Автореферат (Экспериментальное обоснование комплексной стимуляции репаративно-регенеративных процессов при повреждении седалищного нерва)

На правах рукописиШутров Иван ЕвгеньевичЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОЙСТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАТИВНО-РЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ СЕДАЛИЩНОГО НЕРВА14.03.03 – патологическая физиологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква-2017Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении«Саратовскийнаучно-исследовательскийинституттравматологиииортопедии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНаучный руководитель:доктор медицинских наукИванов Алексей НиколаевичОфициальные оппоненты:Меркулова Дина Мееровна – доктор медицинских наук, профессор,руководитель Неврологического центра им.

Б.М. Гехта ЦКБ №2им Н.А. Семашко Департамента Здравоохранения ОАО «РЖД»;Решетняк Виталий Кузьмич – член-корреспондент РАН, доктор медицинскихнаук, профессор, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общейпатологии и патофизиологии», лаборатория общей патологии нервной системы,заведующий лабораторией.Ведущая организация: ФГБНУ «Научный центр неврологии».Защита диссертации состоится «____» _________ 2017 года в ______ часов назаседании диссертационного совета Д 212.203.06 при Российском университетедружбы народов по адресу: 117198, г.

Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8.С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке и на сайте ФГАОУВО «Российский университет дружбы народов» (адрес: 117198, г. Москва,ул. Миклухо-Маклая, д. 6, сайт: http://dissovet.rudn.ru)Автореферат разослан «_____» _____________ 2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 212.203.06доктор биологических наук, доцентМ.М.

Азова2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемы. Реабилитация пациентов с травматическимипоражениями периферической нервной системы является одной из наиболееактуальных проблем современной медицины, так как около 60% пострадавшихпреимущественно трудоспособного возраста становятся инвалидами[И.Н. Шевелев, 2005; С.И. Макарова, 2007; Ю.Б. Чайковский и др., 2010;О.Н. Древаль и др., 2015].Спонтанная регенерация нерва ограничена размером его дефекта,образованием невромы и формированием рубцовой ткани, поэтому насегодняшний день хирургическое лечение, обеспечивающее направленнуюрегенерацию нервных волокон, имеет ключевое значение при травме нервныхстволов [M. Siemionow et al., 2009].

Однако часто клинические исходыоперативных вмешательств остаются неудовлетворительными [A. Faroni et al.,2015]. Это обусловлено тем, что процесс регенерации нервного ствола сложен иего реализации препятствует медленный рост нервных волокон через зонунейрорафии, короткий период поддержания регенеративных процессов, а такжебыстрое возникновение трофических изменений в денервированных тканях,которые могут иметь необратимый характер [E.

Dedkov et al., 2002; T. Gordonet al., 2009]. Поэтому разработка методов стимуляции регенерации нервныхволокон имеет крайне важное значение для решения проблемы реабилитациипациентов с повреждениями периферических нервов [R. Deumens et al., 2010;H. Peluffo et al., 2015].Степень разработанности темы. Значительным преимуществомфизиотерапевтических методов при лечении пациентов с повреждениямипериферических нервов является минимальное количество побочных эффектов.При этом накопленные данные по применению различных физическихфакторов позволяют заключить, что одним из наиболее эффективных притравмах периферических нервов является электростимуляционное воздействие,которое оказывает положительные эффекты как на поврежденный нерв, так ина периневрально расположенные ткани, способствуя улучшению их трофики[A.

Al-Majed et al., 2004; C. Xu et al., 2014].Значительные перспективы имеют различные виды биостимуляцииаллотканями, реализующие свое действие системно, то есть активирующиеметаболические и репаративные процессы организма в целом [А.В. Рассохин,2014; P. Haninec et al., 2012; C. Shen et al., 2013]. Данные литературысвидетельствуют о положительных результатах применения трансплантации3аллотканей при лечении травм нервной системы [В.И. Ноздрин и др., 2006;Е.В. Пасечникова и др., 2011; Э.Р.

Мулдашев и др., 2014]. С цельюбиостимуляции используются плацента, кожа, бесклеточная амниотическаямембрана, печень, кровь, стекловидное тело [Н.Н. Даричева и др., 2011;И.В. Ржепаковский и др., 2014]. Однако использование аллотканей сопряжено сриском развития инфекционных и иммунных осложнений. С этой точки зренияперспективнымпредставляетсяизучениерегенеративноговлияниятрансплантации собственных тканей при повреждениях нервных стволов,поскольку позволяет избегать указанных недостатков.В доступной литературе механизм стимулирующего влияния притрансплантации собственных тканей на регенеративные процессы при травмепериферических нервов описан недостаточно, а также отсутствуют данные овозможностях комплексного применения тканевых трансплантатов и прямойэлектростимуляции для улучшения регенеративных процессов.Цель исследования.

разработка и экспериментальное обоснованиеприменения способа комплексной стимуляции репаративно-регенеративныхпроцессов при повреждениях седалищного нерва.Задачи исследования1. Исследоватьмикроциркуляторные,электрофизиологическиеигистоморфологические нарушения, возникающие после пересечения инейрорафии седалищного нерва у белых крыс.2. Оценить в эксперименте влияние аутотрансплантации полнослойногокожноголоскутавмежлопаточнойобластинадинамикуэлектрофизиологических, микроциркуляторных и гистоморфологическихпараметров, характеризующих репаративно-регенеративные процессы, посленейрорафии седалищного нерва.3. Изучить влияние комплексного воздействия, включающего прямуюэлектростимуляцию нервного ствола и аутотрансплантацию полнослойногокожноголоскутавмежлопаточнойобласти,нанарушенияэлектрофизиологических, микроциркуляторных и гистоморфологическихпараметров, возникающих после нейрорафии седалищного нерва.4.Изучить особенности реализации дистантного стимулирующегодействия аутотрансплантации полнослойного кожного лоскутанамикроциркуляцию у животных без повреждения нервных стволов.45.Выявитьсаногенетическиемеханизмыреализациирегенеративного эффекта аутотрансплантации полнослойного кожного лоскутав качестве компонента комплексной стимуляции репаративных процессов приповреждении периферического нерва.Научная новизна.

Впервые установлено, что аутотрансплантацияполнослойного кожного лоскута (АТПКЛ) в межлопаточную область обладаетрегенеративным действием при повреждении и нейрорафии седалищного нервав условиях эксперимента, а также оказывает дистантный стимулирующийэффект на микроциркуляцию в пораженной конечности у белых крыс.Регенеративный эффект АТПКЛ проявляется уменьшением числадегенеративно измененных нервных волокон в проксимальном участке сшитогонерва, увеличением интенсивности прорастания нервных волокон иповышением скорости проведения возбуждения через зону нейрорафии, атакже ускорением реиннервации мышц и наступления импульсной стадиирегенерации.ДистантноестимулирующеевлияниеАТПКЛнамикроциркуляцию при перерезке и нейрорафии седалищного нерва выражаетсяв поддержании адекватного уровня перфузии тканей и уменьшениивыраженности признаков денервационной гиперчувствительности сосудовпораженной конечности.Изучена возможность применения комбинации АТПКЛ и прямойэлектростимуляции (ПЭС) при перерезке и нейрорафии седалищного нерва вусловиях эксперимента.

Обнаружено, что ПЭС усиливает регенеративныйэффект АТПКЛ, что выражается в увеличении интенсивности процессовреиннервации мышечных волокон.Выявлены механизмы реализации стимулирующего влияния АТПКЛ приповреждении и нейрорафии седалищного нерва. Установлено, что деградацияаутотрансплантированногокожноголоскутавызываетлокальнуюинфильтрацию подкожной клетчатки эозинофилами, лимфоцитами имакрофагами. Тканевые реакции, наблюдаемые в аутотрансплантате,сопровождаются увеличением концентрации в крови факторов роста,обладающих стимулирующим влиянием на регенерацию нервных волокон:фактора роста эндотелия сосудов и нейротрофина-3, а также снижением уровнятяжелых цепей нейрофиламентов в крови, что характеризует уменьшениедегенеративных процессов в нервной ткани. Вместе с тем под влияниемАТПКЛ происходит стимуляция эндотелий-зависимой вазодилатации иснижение нейрогенного тонуса микрососудов пораженной конечности, что5препятствует развитию признаков денервационной гиперчувствительности принейрорафии седалищного нерва и обеспечивает поддержание адекватногоуровня перфузии тканей, способствующего реализации репаративныхпроцессов.

Впервые выявлено, что дистантный стимулирующий эффектАТПКЛ на микроциркуляцию реализуется не только в условиях нарушенной,но и при сохраненной иннервации. Однако у животных, не имеющихповреждений периферических нервных стволов, продолжительностьдистантного стимулирующего действия АТПКЛ на микроциркуляцию меньше,чем в условиях экспериментальной нейрорафии.Научную новизну исследования подтверждает выданный Федеральнойслужбой по интеллектуальной собственности патент на изобретение RU2587719 «Способ коррекции микроциркуляции конечности при повреждениистволов периферических нервов» Опубликовано: 20.06.2016. Бюл. № 17.Теоретическая и практическая значимость. Результаты комплексногоисследования изменений микроциркуляции, функциональных, биохимическихи морфологических параметров регенерации нервного ствола в условияхэксперимента расширяют представления о патогенетических взаимосвязяхтрофики тканей, дегенеративных и репаративных процессов при повреждениипериферических нервов.