Автореферат (Частота и особенности бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией)

На правах рукописиКравчук Дарья АндреевнаЧАСТОТА И ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ СБРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ14.01.08 – педиатрияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 20182Работа выполнена на кафедре педиатрии Медицинского института Федеральногогосударственного автономного образовательного учреждения высшего образования«Российский университет дружбы народов» Министерства образования и наукиРоссийской ФедерацииНаучный руководитель:Овсянников Дмитрий Юрьевич - доктор медицинских наук, заведующий кафедройпедиатрии Медицинского института Федерального государственного автономногообразовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбынародов» Министерства образования и науки Российской Федерации.Официальные оппоненты:Балаболкин Иван Иванович - доктор медицинских наук, профессор, членкорреспондент РАН, главный научный сотрудник лаборатории клинической иммунологиии аллергологии Федерального государственного автономного учреждения «Национальныймедицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации.Зубков Виктор Васильевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделомнеонатологии и педиатрии, заведующий кафедрой неонатологии ФГБУ «Национальныймедицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имениакадемика В.И.

Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Ведущая организация:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Московский государственный медико-стоматологический университетимени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита состоится «27» сентября 2018 года в _____ часов на заседании диссертационногосовета Д 212.203.35 при Федеральном государственном автономном образовательномучреждении высшего образования «Российский университет дружбы народов» (117198, г.Москва, ул. Миклухо-Маклая, 10/2)С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университетадружбы народов (117198, г.

Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).Автореферат разослан «___» ____________2018 года.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 212.203.35,кандидат медицинских наук, доцентПушко Любовь Витальевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемыНа сегодняшний день бронхиальная астма (БА) является глобальной проблемойздравоохранения [Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management andPrevention, 2018].

По данным Всемирной организации здравоохранения, БА остаетсясамым частых хроническим заболеванием легких у детей. В мире им страдают 235миллионов человек. По результатам проведенного в Российской Федерации исследованияII фазы ISAAC распространенность БА у подростков 13–14 лет составила в среднем 5,3%,у детей 7–8 лет — 4,7% [Mallol J.

et al., 2013; Батожаргалова Б.Ц., и соавт., 2016; SotoMartínez M.E. et al., 2018].Бронхолегочная дисплазия (БЛД) - самое частое хроническое заболевание легких унедоношенных новорожденных [Zysman-Colman Z. et al., 2013; Anvekar A.P. et al., 2018].Несмотря на рутинное использование антенатальных стероидов, широкое применениепрепаратов экзогенного сурфактанта, разработку подходов к использованию кислороднойтерапии и изменение критериев постановки диагноза, частота БЛД остается высокой[Roberts D., Dalziel S., 2008; Seger N., Soll R., 2009].

Так, среди младенцев, не достигшихгестационного возраста (ГВ) 28 недель, она составляет 40-68% [Stoll B.J. et al., 2010;Zysman-Colman Z. et al., 2013; Day C.L. et.al., 2016; Latini G. et al., 2013; Lapcharoensap W.et al., 2015; Anvekar, A.P. et al., 2018].Дискуссионным до сих пор является вопрос об отношении БА и БЛД. С однойстороны, имеются указания на высокую частоту БА в семейном анамнезе у детей, сразвившейся БЛД [Nickerson B.G., et al., 1980] и у пациентов с тяжелой БЛД [ОвсянниковД.Ю. и др., 2016], описывается трансформация БЛД в БА [Кузьмина Т.Б., 1996]. Наличиебронхиальной гиперреактивности позволяет отнести детей с БЛД к группе риска поразвитию БА [Балаболкин И.И. и др., 2015]. C другой стороны, БЛД, согласнорекомендациям Национальной программы «Бронхиальная астма у детей» (2012) иГлобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы GINА (2014),включена в группу заболеваний, с которыми проводится дифференциальный диагноз приподозрении на БА у детей.Таким образом, несмотря на достигнутые успехи в выхаживании недоношенныхноворожденных с БЛД и без нее, проблема частоты развития и особенностей течения БА уданной категории пациентов остается практически неосвещенной в медицинскойлитературе, в частности остаются неизученными следующие вопросы:- частота развития атопических заболеваний (атопического дерматита,аллергического ринита и бронхиальной астмы) у детей с БЛД существенно разнится поданным отечественных и зарубежных исследований, не проведен мета-анализраспространенности атопических заболеваний у недоношенных детей с бронхолегочнойдисплазией и без нее;- немногочисленны данные о предикторах развития, клинико-функциональныхособенностях течения и терапии БА у детей с БЛД;- неизвестно влияние иммунизации паливизумабом детей с БЛД на риск развитияБА в последующем;- не охарактеризованы функциональные изменения легких у детей содномоментным течением БА и БЛД.Все это определило актуальность, цель, задачи и методологию исследования.Степень разработанности темыДанные о распространенности аллергических заболеваний у недоношенных детейпротиворечивы [Kaplan E.

et al., 2012; Astle V. et al., 2015]. Имеются наблюдения,свидетельствующие о том, что дети, перенесшие БЛД, подвержены возникновениюаллергических заболеваний, в том числе БА, не чаще, чем их здоровые сверстники[Vrijlandt E.J. et al., 2005]. Малоизученным остается вопрос о частоте и особенностяхастмы у детей, рожденных преждевременно, в том числе страдающих БЛД [Getahun D et4al., 2010; Joshi S et al., 2013; Darlow B.A.

et al., 2016]. Исследователи до сих пор не пришлик единому мнению, может ли БА быть респираторным исходом БЛД или являетсякоморбидным заболеванием. Описанная частота развития БА у детей с БЛД как в России,так и мире имеет сильную вариативность, от 0 до 51,6 %. [Doyle L.W. et al., 2001; HungY.L. et al., 2005; Пятеркина О. Г. и др., 2009; Запевалова Е.Ю. и др, 2016]. Клиническуюкартину, особенности течения заболеваний, тактику ведения данной категории пациентови терапию при одномоментном наличии БА и БЛД во всем мире изучают мало,ограничиваясь нередко единичными клиническими наблюдениями [Шабалов Н.П., 2004;E. Cutz, D.

Chiasson, 2008].Цель исследованияЦелью исследования явилось установление частоты, предикторов и особенностейбронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией с разработкой программыэтапного обследования и ведения пациентов.Задачи исследования1.Изучить частоту бронхиальной астмы и атопического дерматита унедоношенных детей с бронхолегочной дисплазией и без нее на основанииэпидемиологических исследований по данным мета-анализа.2.Определить частоту развития атопических заболеваний (бронхиальнойастмы, атопического дерматита и аллергического ринита) у детей с бронхолегочнойдисплазией по данным когортного катамнестического исследования.3.Установить предикторы развития, особенности течения и терапиибронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией.4.Оценитьвлияние иммунизации паливизумабом на риск развитиябронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией.5.Провести сравнительную характеристику показателей функции внешнегодыхания и бронходилатационного теста у детей с бронхиальной астмой, бронхолегочнойдисплазией и сочетанием данных заболеваний, в том числе на фоне лечения.Научная новизнаВпервые проведен мета-анализ на основании результатов эпидемиологическихисследований, включающих данные о распространенности бронхиальной астмы иатопического дерматита у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией и без нее.На основании когортного катамнестического исследования за 1104 детьми сбронхолегочной дисплазией установлена частота развития бронхиальной астмы сопределением предикторов, особенностей течения и терапии, а также частотасопутствующих атопического дерматита и аллергического ринита.Впервые показано положительное влияние иммунизации паливизумабом на рискразвития бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией.Охарактеризованы функциональные изменения легких у детей с одномоментнымтечением бронхиальной астмы и бронхолегочной дисплазии.На основании собственных наблюдений впервые проведено комплексноесравнительное изучение клинико-функциональных особенностей, спектра сенсибилизацииу страдающих бронхолегочной дисплазией больных с бронхиальной астмой.Установлена клинико-функциональная коморбидность бронхиальной астмы ибронхолегочной дисплазии.На основании проведенных исследований впервые предложена обоснованнаяпрограмма этапного обследования и ведения пациентов с бронхиальной астмой ибронхолегочной дисплазией.Теоретическая и практическая значимостьРезультаты проведенного мета-анализа и собственных наблюдений могутспособствовать оптимизации ведения детей с бронхиальной астмой и бронхолегочнойдисплазией, профилактике бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией в5реальной клинической практике, а также совершенствованию научных исследований,проводимых в данной области.По данным когортного катамнестического исследования установлена частотаатопических заболеваний у детей с бронхолегочной дисплазией и выделена группа рискаразвития бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией.Охарактеризованы предикторы развития, клинико-функциональные особенности итерапия, спектр сенсибилизации у больных, одновременно страдающих бронхиальнойастмой и бронхолегочной дисплазией.Определено влияние продолжительности курса иммунопрофилактики РСВинфекции у детей с бронхолегочной дисплазией с помощью паливизумаба на рискразвития бронхиальной астмы в дальнейшем.Разработана программа этапного обследования и ведения детей с бронхиальнойастмой и бронхолегочной дисплазией, предусматривающая диагностику и терапию обоихзаболеваний.Методология и методы диссертационного исследованияПри выполнении диссертационной работы в качестве методологической основыбыли использованы публикации отечественных и зарубежных авторов в соответствии стематикойисследования.Соответствующиекритериямэпидемиологическогоисследования работы были включены в мета-анализ по распространенности БА иатопического дерматита (АтД) у недоношенных детей с БЛД и без нее.

Дизайндиссертационной работы включал 5 основных этапов, в том числе когортноекатамнестическое исследование. Для решения поставленной цели и задач работы былиприменены метод мета-анализа, эпидемиологический, клинико-анамнестический методы,объективное исследование, исследование гемограммы, аллергологическое обследование invitro, исследование функции внешнего дыхания с проведением бронходилатационноготеста. Полученные результаты исследования обобщены и систематизированы,отображены в соответствующих главах диссертационной работы. На основании данныхсформулированы выводы, практические рекомендации и перспективы дальнейшейразработки темы.Внедрение результатов исследованияПолученные в ходе выполнения диссертационного исследования результатыработы применяются в клинической практике консультативно-диагностическогоотделения с дневным стационаром, педиатрического отделения Государственногобюджетного учреждения здравоохранения «Детская инфекционная клиническая больница№ 6» (ДИКБ №6) Департамента здравоохранения города Москвы, отделенияпульмонологииГосударственногобюджетногоучрежденияздравоохранения«Морозовская детская городская клиническая больница» (МДГКБ) Департаментаздравоохранения города Москвы.Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе состудентами, ординаторами, аспирантами и слушателями системы непрерывногомедицинского образования кафедры педиатрии Медицинского института Федеральногогосударственного автономного образовательного учреждения высшего образования«Российский университет дружбы народов».Основные положения, выносимые на защиту1.