Диссертация (Особенности изменений микроциркуляции при субкутанной имплантации скаффолдов на основе поликапролактона и гидроксиапатита)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Особенности изменений микроциркуляции при субкутанной имплантации скаффолдов на основе поликапролактона и гидроксиапатита". PDF-файл из архива "Особенности изменений микроциркуляции при субкутанной имплантации скаффолдов на основе поликапролактона и гидроксиапатита", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве РУДН. Не смотря на прямую связь этого архива с РУДН, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
Министерство здравоохранения Российской ФедерацииФедеральное государственное бюджетное учреждение«Саратовский научно-исследовательский институттравматологии и ортопедии»На правах рукописиКОЗАДАЕВ Максим НиколаевичОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИПРИ СУБКУТАННОЙ ИМПЛАНТАЦИИ СКАФФОЛДОВНА ОСНОВЕ ПОЛИКАПРОЛАКТОНА И ГИДРОКСИАПАТИТА14.03.03 – патологическая физиологияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:д.м.н.
А.Н. ИвановМосква 2017 г.2ОГЛАВЛЕНИЕСписок сокращений ………………………………………………………..…..6ВВЕДЕНИЕ ……………..……………………………………………………..7Актуальность проблемы …..……………………………………...7Степень разработанности темы ……………………..……………9Цель исследования ……………………………………………..….. 12Задачи исследования ………………………………………….…...12Научная новизна …………………………………………………...13Теоретическая и практическая значимость ..…………………….14Методология и методы диссертационного исследования ……....15Внедрение результатов исследования ...……………………..…...15Положения, выносимые на защиту ………………………….……15Степень достоверности …………………………….……………...16Апробация результатов работы ..……………………………........16Публикации результатов исследования ………………..………..17Структура и объѐм диссертации ..……………………………..…17Глава 1. ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СКАФФОЛДОВДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАТИВНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИКОСТНОЙ ТКАНИ (обзор литературы) …………………..…..…181.1.
Структурно-функциональные особенности костной ткани ..…..181.2. Регенерация и ремоделирование костной ткани …………….…..201.3. Современные принципы восстановления и замещенияутраченной костной ткани ..…………………………………..…..251.4. Современный этап развития скаффолд-технологии: структура,функции и свойства матриц для стимуляции регенерациитканей ……………………………………………..……………..….271.5.
Особенности скаффолдов для замещения дефектов истимуляции регенерации костной ткани ..………………….........33Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ..…………..….....41Объекты исследования ..……………………………………........412.1.32.1.1. Объекты экспериментального исследования – скаффолды ….…412.1.2. Организация экспериментов с лабораторными животными ........412.1.3. Методика субкутанной имплантации скаффолдову животных ………………………………………………………...422.1.4. Объекты исследования микроциркуляции кожипри субкутанной имплантации скаффолдов ..…………..…..……432.1.5. Объекты гистоморфологического исследованияпри субкутанной имплантации скаффолдов ..………………….....
432.1.6. Объекты биохимического исследованияпри субкутанной имплантации скаффолдов ..…………………..... 432.2. Методы исследования ………………..……………………..…….442.2.1. Исследование изменений микроциркуляции кожинад зоной имплантации или имитации имплантациискаффолдов ..…………………………………………………..…...442.2.2. Гистоморфологические методы исследования ..………………...462.2.3. Методы биохимических исследований …………………………..472.3. Статистическая обработка материала ..……………………..........47Глава 3. МЕСТНЫЕ И СИСТЕМНЫЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМАВ ОТВЕТ НА ХИРУРГИЧЕСКУЮ ТРАВМАТИЗАЦИЮМЯГКИХ ТКАНЕЙ, ИМИТИРУЮЩУЮ ИМПЛАНТАЦИИСКАФФОЛДА ..……………………………………………………483.1.
Изменения перфузионного показателя и активных механизмовмодуляции микроциркуляции кожи при травматизации мягкихтканей в объеме, соответствующем подкожной имплантациискаффолда ..………………………………………………………...483.2. Локальные тканевые реакции области травматизации мягкихтканей при оперативном вмешательстве в объеме,соответствующем подкожной имплантации скаффолда ..……...3.3. Изменение концентрации маркеров острой фазывоспалительной реакции при оперативном вмешательстве534в объеме, соответствующем подкожной имплантациискаффолда ..………………………………………………………..55Глава 4. ИЗМЕНЕНИЯ ПЕРФУЗИИ КОЖИ И СТРУКТУРЫ МЯГКИХТКАНЕЙ ПРИ СУБКУТАННОЙ ИМПЛАНТАЦИИСКАФФОЛДА, НЕ ОБЛАДАЮЩЕГОБИОСОВМЕСТИМОСТЬЮ ……………………………….............
584.1. Изменения перфузионного показателя и активных механизмовмодуляции микроциркуляции кожи при имплантациискаффолда, не обладающегобиосовместимостью ………………………………………...……..584.2. Динамика заселения матрицы клетками соединительной тканипри подкожной имплантации скаффолда, не обладающегобиосовместимостью ………………………………………………..644.3 Изменение маркеров острой фазы воспалительной реакциипри имплантации скаффолда, не обладающегобиосовместимостью ..……………………………………………...714.4.
Изменение механизмов регуляции ангиогенезапри имплантации скаффолда, не обладающегобиосовместимостью …………………………………………........... 72Глава 5. МЕСТНЫЕ И СИСТЕМНЫЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМАПРИ ПОДКОЖНОЙ ИМПЛАНТАЦИИ СКАФФОЛДАНА ОСНОВЕ ПОЛИКАПРОЛАКТОНАИ ГИДРОКСИАПАТИТА ………………......................................... 745.1. Изменения перфузионного показателя и активных механизмовмодуляции микроциркуляции кожипри имплантации скаффолда на основе поликапролактонаи гидроксиапатита …………………………………………………745.2.
Локальные изменения морфологии тканей при подкожнойимплантации скаффолда на основе поликапролактонаи гидроксиапатита …………………………………………………8455.3. Изменение маркеров острой фазы воспалительной реакциипри имплантации скаффолда на основе поликапролактонаи гидроксиапатита …………………………………………………915.4. Изменение механизмов регуляции ангиогенезапри имплантации скаффолда на основе поликапролактонаи гидроксиапатита …………………………………………………. 92ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ………………………….
95ЗАКЛЮЧЕНИЕ ………………………………………………….......................104Практические рекомендации ……………………………………… 105Перспективы дальнейшей разработки темы ………………….….105Список литературы ……………………………………………………….........1076СПИСОК СОКРАЩЕНИЙБАС–биологически активное стеклоГА–гидроксиапатитГ-Э–гематоксилин-эозинИЛ–интерлейкинЛДФ–лазерная допплеровская флоуметрияПГА–полигликолидПДО–полидиоксанонПКЛ–поликапролактонПЛА–полилактидПЛГА–полилактид-гликолидаСРБ–С-реактивный белокЦП–церулоплазминVEGF–эндотелиальный фактор роста (англ.
Vascular endothelial growthfactor)7ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыСтимуляция регенерации поврежденных тканей и замещение в нихдефектов на сегодняшний день является одной из наиболее актуальных проблемсовременной медицины (Asghari F. еt al., 2016; Clevenger T. N. еt al., 2016;Fitzpatrick L. E. еt al., 2016; Fuoco C. еt al., 2016; Lombaert I. еt al., 2016; Rizzi R.
еtal., 2016; Truskey G. A. еt al., 2016). Спектр причин утраты целостности органов итканей весьма широк, и в их роли могут выступать дегенеративные заболевания,травмы, ранее выполненные оперативные вмешательства, а также врожденныеаномалии (Yamashita A. et al., 2013; Delcogliano M. еt al., 2014). Учитывая большоеколичество этиологических факторов возникновения дефектов, потребность встимуляции репаративной регенерации возникает во многих областях медицины,в частности необходима при обширных повреждениях кожных покровов, рядесердечно-сосудистых заболеваний, травмах опорно-двигательного аппарата,периферических нервов и др.
(Иванов А.Н. и соавт., 2015; Jaklenec A. еt al., 2012;Bailey A.M. еt al., 2014; Bajaj P еt al. 2014; Mendelson A. еt al., 2014; Mao A.S.2015).Актуальность разработок новых методик, направленных на стимуляциюпроцессов регенерации скелетных соединительных тканей, обусловлена рядомфакторов,включаямедико-социальнуюзначимостьзаболеванийкостно-мышечной системы, вклад которых в общее бремя болезней на уровне отдельногочеловека,системздравоохраненияисоциальногообеспеченияпризнандоминирующим ВОЗ, ООН и Всемирным банком (Иванов А.Н. и соавт., 2015;WoolfA.D.2003).Потерикостнойткани,вызванныетравмой,новообразованиями, последствиями перенесенных операций, врожденнымидефектами представляет собой серьезную проблему здравоохранения во всеммире.Так,травмыопорно-двигательногоаппаратавнастоящеевремя8обусловливают до 25% от общего объема медицинских расходов (Chehade M.2008).
В современной травматологической практике пластика костных дефектовпосле переломов длинных костей требуется до 27% пациентов, а при лечениикостных кист – в 20–25% случаев (Ташпулатов А.Г. и соавт., 2010; ГерасимовД.В. и соавт., 2012; Цяо Г. и соавт., 2014; Hutmacher D.W. 2000). Принимая вовнимание тот факт, что существующие сегодня материалы и имплантаты могутвызвать различные осложнения, частота которых достигает 20–30% случаев (DeLong W.G. Jr. et al., 2007), финансовые затраты на разработку, изготовление, атакже апробацию новых типов имплантатов для пластики костных дефектов нетолько не снижаются, а напротив, увеличиваются (Огородова Л.М., 2013).В настоящее время наиболее перспективной и интенсивно развивающейся врамках решения проблемы стимуляции регенерации тканей и замещения ихдефектов являются технологии тканевой инженерии (Новочадов В.В.
2013;Buckler L. 2011; Dewan A.K. еt al., 2014 Fisher M.B. еt al., 2014). Ключевымаспектом технологий тканевой инженерии является разработка и изготовлениебиодеградируемых трехмерных матриц – скаффолдов, которые могут выступать вкачестве субстрата для заселения собственными клетками организма изперифокальной зоны или использоваться в виде тканеинженерных конструкций,содержащих культивированные клетки реципиента в условиях in vitro (ChambersJ.B. et al., 2007; Huebsch N.
