Автореферат (Эффекты и механизмы ишемического прекондиционирования и посткондиционирования головного мозга), страница 12

Разработанный способ позволяет моделировать полноеобратимое ишемическое и реперфузионное повреждение всех отделов головного мозгазаданной продолжительности.2. Обратимая глобальная ишемия головного мозга с последующей реперфузией приводит кморфофункциональным проявлениям повреждения нейронов, специфичным для различныхполей гиппокампа и слоев коры головного мозга, с нарастанием повреждения приувеличении продолжительности реперфузионного периода.3. Нейропротективный эффект ишемического посткондиционирования при глобальнойишемии-реперфузии головного мозга, моделируемой у различных видов животных,сопровождается увеличением числа морфологически неизмененных нейронов, наиболеечувствительных к повреждающему действию ишемии/реперфузии.

Цитопротективныйэффект сопровождается увеличением активности лактатдегидрогеназы и уменьшениемактивности сукцинатдегидрогеназы в морфологически неизмененных нейронах. Степеньизменения активности ферментов зависит от локализации нейрона и длительностиреперфузионного периода, а также от видовой принадлежности животного.4. Цитопротективный эффект ишемического посткондиционирования при ишемииреперфузии переднего мозга у монгольских песчанок и при полной глобальной ишемииреперфузии головного мозга у крыс Wistar сопровождается повышением синтеза белка Bcl-2в морфологически неизмененных нейронах слоев II, II и V коры мозга и полей СА1, СА2,СА3 и СА4 гиппокампа, обладающих разной устойчивостью к повреждающему действиюишемии-реперфузии. Степень повышения зависит от локализации нейронов, длительностиреперфузионного периода и вида животного.5.

Ишемическое посткондиционирование головного мозга у крыс после обратимойглобальнойишемииспособствуетактивациииммуннойсистемывотдаленныйреперфузионный период, выражающейся в увеличении функциональной активностикомпонента С3 системы комплемента к 7-м суткам реперфузии.6. Размер формирующегося инфаркта головного мозга, моделируемого путем постояннойокклюзии средней мозговой артерии у крыс, зависит от анатомического варианта корковойветвисреднеймозговойартерии. Ишемическоепосткондиционированиеоказываетвыраженный нейропротективный эффект на модели фокальной ишемии головного мозга укрыс Wistar при магистральном типе анатомического варианта корковой ветви среднеймозговой артерии.447.

Применение ишемического посткондиционирования после продолжительной глобальной30-минутной ишемии переднего мозга у песчанок неэффективно, а в некоторых вариантахпротокола может приводить к нарастанию повреждения.8. Нейропротективный эффект от применения антагониста АМРА-рецепторов NBQXвыявляется только для нейронов наиболее чувствительных к действию ишемии-реперфузииобластей гиппокампа – поля СА1 и СА3. Совместное применение ишемическогопосткондиционированияослаблениемиантагонистанейропротективногоАМРА-рецепторовэффектаNBQXсопровождаетсяпосткондиционированиядоуровня,сопоставимого по выраженности с эффектом отдельного применения антагониста АМРАрецепторов NBQX для нейронов СА1 и СА3 полей гиппокампа.9.

Эффект прекондиционирующих ишемических стимулов, предшествующих повреждающейишемии, может обладать как нейропротективным, так и повреждающим действием. Этодействиесущественнымобразомзависитотколичестваэпизодовишемииипродолжительности реперфузионного периода, предшествующего повреждающей ишемии.При глобальной ишемии-реперфузии переднего мозга у песчанок монгольских и у крыс вострую фазу ишемического повреждения головного мозга при хронической церебральнойгипоперфузии,установлено,моделируемойчтобилатеральнойнаибольшейокклюзиейнейропротективнойобщихактивностьюсонныхартерий,обладаетодинпрекондиционирующий эпизод, выполненный за 24 часа до повреждающей ишемии, в товремя как применение нескольких стимулов может приводить к дополнительномуповреждению.10. Совместное применение ишемического посткондиционирования и однократное илисистематическое введение цитиколина на моделях ишемии-реперфузии переднего мозга умонгольских песчанок и полной глобальной ишемии головного мозга у крыс не приводит квзаимному усилению или ослаблению отмеченных нейропротективных эффектов каждого извоздействий.11.

Совместное применение ишемического прекондиционирующего стимула за 24 часа дотестовой ишемии и однократное введение нейропротектора цитиколина при глобальнойишемии переднего мозга у песчанок и в острую фазу ишемии головного мозга у крыс прихронической церебральной гипоперфузии не приводит к потенцированию или подавлениюнейропротективного эффекта прекондиционирования.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Разработанный способ моделирования полной глобальной ишемии головного мозга укрыс в условиях искусственной вентиляции легких может быть использован длядальнейшего изучения механизмов повреждения головного мозга и способов его защиты.452.Разработанная интубационная трубка для проведения искусственной вентиляциилегких у грызунов может быть использована для повышения качества проведенияэксперимента.3.При проведении экспериментальных исследований с использованием моделифокальной ишемии головного мозга у крыс Wistar для изучения механизмов ишемическогоповреждения головного мозга и способов нейропротекции целесообразно использоватьживотных с магистральным типом строения корковой ветви средней мозговой артерии иисключать из исследования животных, имеющих рассыпной и смешанный типы, у которыхвелика вероятность получения ложноположительного результата.4.Раскрытые закономерности реализации нейропротективных эффектов пре- ипосткондиционирования головного мозга следует учитывать при разработке протоколовприменения данных нейропротективных стратегий в клинической практике.ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИПатенты РФ1.Щербак Н.С., Овчинников Д.А., Кузьменков А.Н., Галагудза М.М., МитрофановаЛ.Б., Баранцевич Е.Р., Шляхто Е.В.

Способ моделирования глобальной ишемии головногомозга у мелких лабораторных животных: пат. 2464645 Рос. Федерация МПК G 09 B 23/28; A61 B 17/00; заявитель и патентообладатель ФГУ «ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова» МЗСР РФ. - №2010148215/14; заявл. 25.11.2010; опубл. 20.10.2012, Бюл. № 29. – 7с.2.Щербак Н.С., Кузьменков А.Н., Овчинников Д.А., Галагудза М.М. Интубационнаятрубка для проведения искусственной вентиляции легких у грызунов: пат. 121389 Рос.Федерация МПК G 09 B 23/28; заявитель и патентообладатель ФГУ «ФЦСКЭ им. В.А.Алмазова» МЗСР РФ.

- № 2012117849/14; заявл. 27.04.2012; опубл. 20.10. 2012, Бюл. № 29. –2 с., 1 рис.Статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ1.Щербак, Н.С. Нейропротективный эффект ишемического посткондиционированияпри фокальной ишемии головного мозга у крыс / Н.С. Щербак, М.А. Поповецкий, М.М.Галагудза,Е.Р.Баранцевич,Е.В.Шляхто//Региональноекровообращениеимикроциркуляция. – 2011. – Том. 10, № 3. – С. 94 - 97.2.Щербак,Н.С.Эффектишемическогопосткондиционированияприэкспериментальной глобальной ишемии головного мозга / Н.С. Щербак, М.М. Галагудза,Е.М. Нифонтов, Е.Р.

Баранцевич, Е.В. Шляхто // Артериальная гипертензия. – 2011. - Т. 17,№ 2. – С. 182 - 188.3.Щербак, Н.С. Новый способ моделирования обратимой глобальной ишемииголовного мозга у крыс / Н.С. Щербак, М.М. Галагудза, А.Н. Кузьменков, Д.А. Овчинников,Л.Б. Митрофанова, Е.Р.

Баранцевич, Е.В. Шляхто // Бюллетень экспериментальной биологиии медицины. – 2011. – Т. 152. - № 11. – С. 592 - 595. Переводная версия: Shcherbak, N.S. A46new rat model of reversible global cerebral ischemia / N.S. Shcherbak, M.M. E.V.Galagudza, A.N.Kuzmenkov, D.A. Ovchinnikov, L.B. Mitrofanova, E.R. Barantsevich, E.V.

Shlyakhto // Bulletin ofExperimental Biology and Medicine. – 2012. - Vol.152. - № 5. – Р. 656 - 658.4.Щербак,Н.С.Клеточноераспределениеиактивностьокислительно-восстановительных ферментов в отдельных структурах головного мозга песчанокмонгольских (Meriones unguiculatus) / Н.С. Щербак, Д.А. Овчинников, А.Н. Кузьменков, Е.Р.Баранцевич, В.В. Томсон, Е.В. Шляхто // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. –2011. - Т.18, № 4. – С. – 79 - 82.5.Щербак, Н.С. Влияние раннего и позднего ишемического прекондиционированияголовного мозга на выраженность повреждения нейронов гиппокампа и степеньневрологического дефицита у крыс / Н.С.

Щербак, Т.Ю. Выболдина, М.М. Галагудза, Л.Б.Митрофанова,Е.М.Нифонтов,Е.Р.Баранцевич,Е.В.Шляхто//Российскийфизиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2012. - Т.98. - № 8. - С.990 - 999. Переводнаяверсия: Shcherbak, N.S. Effects of Early and Late Ischemic Preconditioning of the Brain on theSeverity of Hippocampal Neuron Injury and the Degree of Neurological Deficit in Rats / N.S.Shcherbak, T.Yu. Vyboldina, M.M. Galagudza, L.B.

Mitrofanova, E.M. Nifontov, E.R.Barantsevich, E.V. Shlyakhto // Neuroscience and Behavioral Physiology. – 2014. – Vol. 44, № 4. –Р. 415 - 420.6.Щербак, Н.С. Активность лактатдегидрогеназы в коре головного мозга и гиппокампемонгольских песчанок при ишемическом и реперфузионном повреждении/ Н.С. Щербак,М.М. Галагудза, Д.А. Овчинников, А.Н. Кузьменков, Г.Ю. Юкина, Е.Р. Баранцевич, В.В.Томсон, Е.В. Шляхто // Российский физиологический журнал им.