Диссертация (Исследование механизмов сенсорного дозирования (сенсорный гейтинг) с помощью слуховых вызванных потенциалов мозга человека), страница 6

При исследовании недифференцированнойформы шизофрении обнаружили, что у пациентов с таким расстройствомнаблюдается меньшее подавление P50, чем у пациентов с параноиднойшизофренией, и соответственно, меньше чем у здоровых людей из контрольнойгруппы (Boutros et al., 1991). В более поздних исследованиях результаты такжерасходятся, в одной работе не было обнаружено связи между симптомамишизофрении и подавлением компонента P50 (Boutros et al., 2004; Ward et al.,1996), а в другой работе авторы нашли связь между когнитивными показателямии СГ у больных шизофренией (Toyomaki et al., 2015). Большее количество ошибокв ходе висконсинского теста сортировки карточек (Wisconsin Card SortingTest, WCST - нейропсихологический тест на переключение между задачами)коррелирует с увеличением коэффициента СГ (АС2\АС1), т.е.

большееколичество ошибок в тесте на внимание связано с более низким подавлениемответа на второй стимул в двустимульной парадигме изучения СГ (Toyomaki etal., 2015). Скорее всего, отсутствие чёткой связи симптомов шизофрении и СГсвязано с медикаментозным лечением больных, так как многие препараты могутулучшать психическое состояние больного, но никак не влияют на СГ.Необходимо отметить, что многие из пациентов,участвовавших вэкспериментах, принимали антипсихотические препараты, которые также могливлиять на уровень подавления компонента P50 (Nagamoto et al., 1996).

Различныеантипсихотическиесимптомовпрепаратызаболевания,и,обладаюткакнеодинаковойправило,типичныестепеньюснятияантипсихотическиемедикаменты не нормализуют подавление P50 (Freedman et al., 1983). Былопоказано, что обычные нейролептики могут приводить к улучшению состояниябольного, но никак не улучшать подавление Р50. Принятие атипичныхнейролептиков, таких как клозапин (clozapine) могло приводить к улучшению31подавления P50 у пациентов со слабо выраженной симптоматикой (Nagamoto etal., 1996). Следовательно, приём нейролептиков может нарушать связь междусимптомами шизофрении и уровнем подавления P50.Курение может приводить к временному усилению СГ. Это было показанона пациентах, страдающих шизофренией и их родственниках, у которых, как ужеупоминалось, также наблюдается дефицит подавления P50, курениемоглоприводить к временному усилению СГ и приведению его к нормальнымзначениям (Adler et al., 1992).В работе Фанна и коллег исследовалось влияние хронической боли в спинена СГ Р50 (Fann et al., 2005).

Было показано, что у пациентов с даннымсимптомом,увеличивалсялатентныйпериод,иуменьшаласьамплитудакомпонента Р50, также была показана тенденция к уменьшению подавления Р50на второй стимул.Известно, что у людей, страдающих различными формами шизофрении,механизм фильтрации излишней информации нарушен, что приводит к«перегрузке»стимуловсо стороны внешних, а возможно и со стороны внутренних(Braffetal.,свидетельствующие, что1990;Venablesetal.,1964).Естьданные,ослабленный механизм дозирования информации упациентов с шизофренией, скорее всего, является результатом уменьшениячувствительности к кондиционирующему стимулу (Adler et al., 1982; Boutros et al.,1991; Judd et al., 1992; Nagamoto et al., 1989).1.7.

Факторы, влияющие на подавление P50При изучении особенностей подавления компонента P50 было выяснено,что на этот процесс могут оказывать влияние различные факторы. Особенноисследователей заинтересовало, как повседневные привычки человека, такие каккурение или употребление напитков, могут влиять на компонент P50 и на его32подавление.Изучалосьвлияниекофеина,курения,приёманекоторыхфармакологических агентов.Нейрохимическая основа СГ изучена недостаточно, предполагается, что впроцессе сенсорного гейтинга замешаны холинергические, ГАМК-эргические имоноаминергические системы (Adler et al.,1998; Hershman et al., 1995; Light et al.,1999).

Авторы, исследовавшие влияние кофеина на P50, опирались на знания отом, что рецепторы к аденозину, обладающие преимущественно тормознойактивностью,могутбытьэффективнозаблокированынеселективнымиантагонистами аденозинового рецептора такими, как теофиллин и кофеин. Былопоказано, что умеренные дозы теофиллина (6 мг/кг) приводят к дефицитуподавленияP50уздоровыхиспытуемых,которыевоздерживалисьотупотребления кофеина, по крайней мере, одну неделю до эксперимента. В даннойработе исследователи делили испытуемых на 2 группы, в одной применялиплацебо, а в другой теофиллин. По сравнению с группой, в которой применялиплацебо, у испытуемых принимавших теофиллин значительно увеличивалосьотношение компонентов Р50 (С2/C1) с 0,28 до 0,82, что приводило кприравниванию показателей СГ у здоровых людей к показателям СГ у больныхшизофренией (показатели СГ у больных шизофренией в среднем 0,20 – 0,25)(Ghisolfi et al., 2002).

Эти данные согласуются с другим исследованием, где такжебыло показано, что единичная доза теофиллина уменьшала подавление P50 уздоровых испытуемых (Ghisolfi et al., 2006a).Как известно, кофеин увеличивает тревожность и снижает усталость,улучшает внимание и настроение, и усиливает тревогу у восприимчивых людей(Smith et al., 2002). Кофеин оказывает антагонистическое действие нааденозиновые рецепторы типов А2 и А2а (Fredholm et al., 1999). В работе поизучению влияние кофеина на СГ, было обнаружено, что дозы кофеина равные200 и 400 мг, принятые перорально, ухудшают СГ Р50, а доза в 100 мг неоказывает значимого эффекта. В этом исследовании было отмечено, что действие33кофеина на СГ зависит от пола испытуемого и пристрастия к употреблению кофе(Ghisolfi et al., 2006a).Другим не менее интересным для изучения фактором является курение.Курение увеличивает коэффициент СГ.

В этой связи необходимо отметить, что вряде исследований было установлено, что среди больных шизофрениейзначительное число заядлых курильщиков. Можно предположить, что курениепомогает таким пациентам улучшить их самочувствие (Smith et al.,1999).Действие никотина, направленное на улучшение процесса сенсорного гейтинга(Gamberino et al., 1999),обусловлено увеличением высвобождения дофаминавследствие активации никотиновых рецепторов в ЦНС (Wonnacott et al.,1990).Воздержаниеотрегулярногопотребленияникотинавызываетснижениедофаминэргической активности (Stolerman et al., 1991). Было показано, чтокурение улучшает скорость обработки мозгом информации (Bates et al., 1994).Наблюдаемый эффект вытекает из функциональной роли холинергическойсистемы, которая отвечает за поддержание состояния «готовности к эффективнойобработке информации» (Pineda et al., 1998).Висследованияхклиницистовбылиполученырезультаты,подтверждавшие, что курение способствует нормализации работы механизмасенсорного дозирования (Lyon et al., 1999).

У курильщиков, по сравнению снекурящими, выше показатели СГ и амплитуда P50 выше на оба стимула вдвустимульной парадигме (Crawford et al., 2002).Также существуют работы, в которых изучалось влияние кокаина на P50.Хроническое употребление кокаина приводит к уменьшению амплитуды P50 иуменьшению СГ Р50, и самое интересное, что влияние кокаина на P50продолжается, по крайней мере, в течение двух недель воздержания (Boutros et al.,1993; 2000). Эти данные были получены на группе из десяти афроамериканцев(только мужчины) с кокаиновой зависимостью, которые воздерживались отупотребления наркотиков в течение двух недель.

Подобные данные не удалось34получить на похожей группе людей страдающих алкогольной зависимостью (Feinet al., 1996). Это влияние было подтверждено и в более поздних исследованиях,которые проводились на группе людей с разной расовой принадлежностью (Adleret al., 2001). Особенно интересен тот факт, что хроническое употребление кокаинане оказывает влияния на амплитуду и латентность других, более поздних,компонентов ВП (N100 и P200). Амплитуда и латентность компонента P200 воддболл парадигме не отличается у здоровых людей и у пациентов с кокаиновойзависимостью (Biggins et al., 1997).Необходимо также отметить, что подавление компонента P50 можетотличаться у людей в зависимости от их возраста. Было обнаружено, что у детей ввозрасте от 7 до 13 лет наблюдаются меньшие значения подавления P50, чем увзрослых (Marshal et al., 2004).

Таким образом, если согласиться с тем, чтосущественную роль в работе механизма сенсорного гейтинга Р50 играетфронтальная кора, то можно предположить, что у детей до 14 лет наблюдаютсясниженные показатели СГ, так как их фронтальная кора ещё не достигла своегозрелого состояния.1.8. Влияние внимания на подавление компонента P50Вследствие того, что компонент P50 появляется рано, его всегда былопринято связывать с процессами предшествующими вниманию (pre-attentiveprocesses – в англоязычной литературе), которые не подчиняются воле человека(Freedman et al., 1987; Freedman et al., 1991) и регистрируется даже во сне у детейв возрасте до 4-х лет (Hunter et al., 2015). Однако есть результаты, которыесвидетельствуют о том, что произвольное внимание может оказывать влияние напроцесс подавления P50, хотя в литературе этот вопрос изучен мало и результатыпротиворечивы.Было показано, что привлечённое внимание никак не влияет на амплитудуР50 при одиночном предъявлении стимулов (Hillyard et al., 1973; HackIey et al.,1987).

В двух других исследованиях, где авторы использовали парадигму парного35предъявления стимулов с привлечённым вниманием как на первый (С1), так и навторой стимул (С2), тоже не было выявлено влияний внимания на амплитуду иподавление P50 (Jerger et al., 1992; White et al., 1997). В противовес этому,Гутермансколлегами в 1992 году показали, чтоприопределённыхэкспериментальных парадигмах влиять на P50 возможно. В этом экспериментеиспытуемым предлагалось обращать внимание на один из стимулов в паре иигнорировать другой. Было обнаружено, что когда внимание направлено навторой стимул (С2), то амплитуда ответа на второй стимул меньше подавляется,чем при пассивной задаче прослушивания пар идентичных стимулов, а унекоторых испытуемых происходит реверсия, т.е. ответ на С2 становится большечем ответ на С1 (Guterman et al., 1992).На сегодняшний день практически нет работ, в которых бы исследовалосьвлияние привлечённого внимания на подавление P50 у больных шизофренией.