Сведения о результатах публичной защиты (Сравнительный анализ связывающей и эстеразной активности сывороточного альбумина человека, быка и крысы), страница 2

В работе по данным молекулярного моделирования сродство сайта Садлоу-1 к инитрофенилацетату выше, чем сродство сайта Саллоу-2, в то время как по данным экспериментов 1п Мго получается наоборот. Используя предложенную Вами очень оригинальную кинетическую схему, не могли бы вы объяснить, с чем и в какой степени это может быть связано'? Официальные оппоненты дали положительные отзывы на диссертацию. Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины» ФАНО России, г. Санкт-Петербург, в своем положительном отзыве на диссертацию, составленном Соколовым А.В., доктором биологических наук, заведующим лабораторией биохимической генетики отдела молекулярной генетики и Шамовой О.В., доктором биологических наук, доцентом, заместителем директора по научной работе ФГБНУ "Институт экспериментальной медицины", подписанном Хабаровой О.В., начальником отдела управления персоналом и делопроизводства и утвержденном доктором биологических наук, профессором А.В.Дмимтриевым, директором ФГБНУ "Институт экспериментальной медицины" указала, что: - диссертационная работа Шмурака Владимира Игоревича является оригинальным завершенным научным трудом, соответствующим выбранной специальности, в которой на основании выполненных автором исследований содержится решение актуальных для современной фармакологии н токсикологии задач.

Разработанные подходы к оценке взаимодействия лигандов с альбумином с учетом эстеразной активности белка при оценке фармако- и токсикокинетики будут способствовать разработке рациональной фармакотерапии. оптимизации процесса создания новых лекарственных средств. по актуальности, научной новизне, объему выполненных исследований. теоретической и практической значимости результатов диссертация соответствует требованиям «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации № 842 от 24.09.2013, в действующей редакции от 02.08.201б, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук„а Шмурак Владимир Игоревич заслуживает присуждения ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.1)1.04 — биохимия.

В отзыве ведущей организации содержатся следующие вопросы: 1. Как соотносится эстеразная активность альбумина с активностью других эстераз, например холинэстераз? 2. Насколько значима эстеразная активность альбумина для фармако- и токсикокинетики? Для каких соединений это будет иметь наиболее существенное значение".

3. Результаты, полученные в диссертации, свидетельствуют, что сывороточный альбумин крысы наиболее близок к сывороточному альбумину человека. Между тем, в экспериментальных исследованиях часто используется сывороточный альбумин быка. Можно полагать, что эта практика будет продолжаться. Какие рекомендации Вы можете дать по экстраполяции на человека результатов, полученных при оценке связывающей способности альбумина в опытах с сывороточным альбумином быка? Соискатель имеет 15 опубликованных работ по теме диссертации, в том числе Н) статей, опубликованных в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 5 тезисов в материалах всероссийских и международных конференций.

Наиболее значительные работы по теме диссертации: 1. Шмурак В.И. Определение эстеразной активности альбумина в токсикологическом эксперименте. Токсикологический Вестник.- 2011.- №2 - с.46-49. 2. Белинская Д.А., Шмурак В.И., Прокофьева Д.С., Гончаров Н.В. Сывороточный альбумин: поиск новых сайтов взаимодействия с фосфорорганическими соединениями на примере зомана.

Биоорганическая химия. 2014. Т. 40. № 5, С. 541. 3. Белинская Д.А., Шмурак В.И., Таборская К.И., Авдонин П.П., Авдонин П.В., Гончаров Н.В. Сравнительный анализ ш зйсо связывания параоксона сывороточным альбумином человека и быка. Журнал Эволюционной Биохимии и Физиологии. 2017, Т.53, №3, С.!70- 177. 4. Гончаров Н.В.. Терпиловский М.А.. Шмурак В.И., Белинская Д.А., Авдонин П.В. Сравнительный анализ эстеразной и параоксоназн ой активности различных видов альбумина. Журнал Эволюционной Биохимии и Физиологии. 2017. Т.53, №4, С.241-250.

5. ОопсЬаго~ М.У., Ве1шзсса1а Р.А., Ягшпгаи У.1., Тегр))оа'зЫ М.А., 1епЫпз В.О., Ачг)опсп Р У. Бегшп А1Ьцш1п Вспйпя апд Езсегаяе Асйчйу: МесЬап1зс)с 1псегасйопз ъиссс ОгяапорЬозрЬасея. Мо1еси1еа. 2017, 22(7), рй: Е1201. На автореферат диссертации поступило 5 отзывов. Все отзывы являются положительными. Отзывы прислали: 1. Кашуро Вадим Анатольевич, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией «Биохимической фармакологии и токсикологии» в ФГБУН «Институт токсикологии» ФМБА России. Отзыв положительный.

содержит один вопрос: 1) Почему при указании длины молекулы альбумина приведена ссылка на статью о базе данных СБД) 1)п1РгоС, хотя при этом данные из БД в работе не использованы, а количественный и аминокислотный состав альбумина в 1)шРгос отличается от приведенного как в цитируемых статьях, так и в работе диссертанта? 2. Иванов Андрей Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, членкорреспондент РАН, заведующий кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГБ ВОУ ВО Военно-медицинская академия, главный специалист Минобороны РФ по клинической лабораторной диагностике.

Отзыв положительный. вопросов и замечаний не содержит. 3, Кривокорытов В.П., кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник„ начальник лаборатории ГосНИИОХТ, Москва. Отзыв положительный, содержит замечания: 1) Из текста автореферата неясно, в чем новизна первого положения, выносимого автором на защиту 2) Непонятно, что нового привнес автор в математичское описание ферментсубстратных взаимодействий.

4. Маевскнй Игорь Ильич, доктор медицинских наук„профессор, заведующий лабораторией энергетики биологических систем, Институт теоретической и эксприментальной биофизики, Пущино, Московская область. Отзыв положительный, содержит замечание: Следует отметить слабое разрешение некоторых рисунков, из-за чего сложно разобраться в их содержании. Замечание не ставит под сомнениевысокий научно- методический уровень выполненной работы. 5.

Новоселова Елена Григорьевна, доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник, Института биофизики клетки РАН, Отзыв положительный, существенных замечаний нет, вопросов нет. В отзывах на автореферат отмечается актуальность темы исследования, теоретическая и практическая значимость полученных результатов. Отмечается комплексный характер исследования, сочетающий результаты биохимических методов и современные методы математического моделирования молекулярных процессов.

Кроме выраженной фундаментальной ценности работа имеет и практическое значение: ее результаты необходимо учитывать и использовать при видовом переносе данных, полученных в фармакологических и токсикологическнх исследованиях. Результаты работы можно применять прн разработке курса лекций по разделам дисциплин: биофизика, биохимия.

фармакология и токсикология. Все отзывы содержат вывод о соответствии диссертационного исследования требованиям «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации № 842 от 24.09.2013, в действующей редакции от 02.08.2016, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, и о том, что диссертант заслуживает присвоения степени кандидата биологических наук.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обоснован высокой квалификацией выбранных специалистов и научным авторитетом в исследовательском сообществе. Оппоненты являются работниками разных организаций. в которых осуществляется нх трудовая деятельность. Ведущая организация является известным научным центром России, а ее сотрудники имеют публикации. связанные с проблематикой диссертации. Диссертационный совет отмечает, что в результате выполненных соискателем исследований: ° Предложена оригинальная схема, описывающая каталитичес кое и стехиометрическое взаимодействие альбумина с субстратами эстераз, а также математическая модель, подтверждающая данную схему.