Диссертация (Изучение травы Inula Viscosa (L.) с целью создания экстракта и геля для местного и наружного применения), страница 3

Страны средиземноморского бассейнапустыри. I.viscosa великолепно приспосабливается к любым условиямобитания, что обеспечивает ему преимущество перед другими растениями[140,141].В этномедицине стран средиземноморья листья I.viscosa широкоиспользуются для получения антибактериальных [80], противогрибковых[111,121], противовоспалительных [59,60,80,81] и ранозаживляющих средств[60,65].14Систематика продуцента представлена на рисунке 1.2:ОтделКлассПорядокСемействоРодВидЦветковые (Magnoliophyta)Двудольные (Magnoliopsyda)Астроцветные (Asterales)Астровые (Asteraceae)Девясил (Inula)Девясил липкий (Inula viscosa (L.)) / Диттрихия клейкая(Dittrichia viscosa (L.))Царство:РастенияОтдел:ПокрытосеменныеКласс:ДвудольныеЕще 12семействПорядок:АстроцветныеСемейство:АстровыеЕще 44порядкацветковыхрастенийПодсемействоАстровыеПодсемействоЦикориевыеЕще около 20трибТриба:ДевясиловыеРод:ДевясилОколо 20-тивидовРодыБузульник,Мать-имачеха и др.Рисунок 1.2.

Систематическое положение I.viscosaInula viscosa (L.) является представителем семейства Asteraceae,включающего множество ценных лекарственных растений, которые активноиспользуютсявсовременноймедицине.Этомноголетнеерастение,прямостоячее, стебель у основания часто одревесневает, имеет густоежелезистое опушение, высотой 40 - 130 см.Нижние листья плоские, размером 30-70 х 2-30 мм, мелкозубчатые,различной формы как продолговато-ланцетной так и линейно-треугольной.Верхние листья плотно прилегают к стеблю, сидячие, влагалищные, сокругленной или заостренной, верхушкой.На цветоносах имеются редкие листовидные чешуйки, размером 1 - 2,5мм. Обвертка, удлиненная длиной около 6-8 мм, диаметром около 5-6 мм стравянистым и плотным железисто-волосистым прицветником в верхней и15средней частях, волосистым в нижней части.

Внешний прицветник 1-2 х 0,50,7 мм, вытянуто-треугольный. Внутренний прицветник 3,5 -7 (8) х 0,6 – 1 мм,линейно-ланцетный.Женские цветки язычковые, трубчатые 4 – 4,5 мм длиной и язычком 8 –12 х 2,5 - 2,8 мм. Обоеполые цветки воронкообразные, 6 - 7,5 мм длиной 1,2 –1,5 мм в диаметре.Завязь достигает в длину длиной 2 – 2,2 мм, а форма может быть, какобратнояйцевидной, так и эллиптической, длиной 1,8 – 2 мм. Плодцилиндрической формы – семянка имеет на верхушке железистые волоски.Сердцевина цветоложа имеет частозубчатый венчик [31,144].I.viscosa обладает приятным характерным запахом.

Молодые стебли илистья покрыты железистыми волосками, которые выделяют липкий, сильнопахнущий секрет. Листья обладают длинными защитными волосками,многочисленными железистыми волосками и устьичными комплексами как наабаксиальной, так и на адаксиальной поверхностях. Плотность железистыхволосков, в среднем, составляет 14 волосков/мм2 на абаксиальной поверхностилиста и 11 волосков/мм2 на адаксиальной поверхности. Защитные волоскиимеют сложную структуру, и сохраняют секретирующую способность напротяжении всего срока жизни листа. Железистые волоски выделяют липиды,полисахариды, флавоноиды и белки [133,134,140,159].Новые листья начинают появляться в конце марта.

Эти листьярасположены на нижних частях стеблей, на которых еще остаются сухиелистья с прошлого года. К середине апреля листья увеличиваются до 3 см вширину, а к концу апреля новые листья имеют длину 8-10 см и плотнопокрывают нижнюю половину всех стеблей и некоторые верхушки на 30 %. Всередине мая некоторые листья достигают своего полного размера. В концемая все растения покрываются новыми полностью развитыми листьями на 8090%, и в то же время появляются новые листья. Летом и начале осени нарастениях непрерывно появляются новые листья, и до конца октября остаетсямного крупных здоровых зеленых листьев.16К середине ноября большинство листьев высыхает и это состояниесохраняется на протяжении всей зимы, до конца марта, когда начинаютпрорастать новые листья.Цветочные бутоны появляются в конце июля.

С 10 августа большинствоцветков распускаются и приобретают ярко-желтый цвет. Новые цветкипродолжают появляться до середины октября. В начале ноября немногожелтых цветков и зеленых листьев все еще присутствуют, но большая частьрастений приобретает темно-желтый/коричневато-серый цвет, с тех пор каклистья и цветки начинают стареть.В начале октября наблюдаются первые зрелые плоды семянки схохолком. Зрелые плоды присутствуют до начала ноября. После ветерразносит семена, но сухие коробочки остаются на стеблях в течение всей зимы.В самых южных странах естественного ареала обитания I.viscosa началоцветения начинается раньше, начиная с июня.

Однако в пределах однойпопуляции начало цветения у этого вида может отличаться на 15-20 дней [141].Таким образом, использование листьев в этномедицине оправданоручным сбором и длительной вегетацией. В целях промышленной заготовкисырья I.viscosa оправдана заготовка травы в период до зацветания.Скашивание на высоте 35-40 см от верхушек побегов, будет замедлять процессбутонизации.1.2 I.viscosa как источник биологически активных веществИсследованиюхимическогосоставаI.viscosaпосвященымногочисленные публикации в зарубежных источниках, основная частькоторых рассматривает состав эфирного масла растения [62, 85, 90 ].Так, итальянские ученые проводили исследования состава эфирногомасла I.viscosa, собранного в четырех различных районах Апулии (провинцияв Южной Италии) [112]. Масло выделяли методом дистилляции сиспользованием прибора Клевенджера из свежих листьев и соцветий растения.Дистилляция проводилась в течении 3 часов, после чего выделяли эфирное17масло, обрабатывая дистиллят гексаном.

Химический состав масла установленпри помощи ГХ и подтвержден с использованием Н1-ЯМР. Выход масласоставил 0,37% и его состав различается у цветков и листьев. Эфирное масло,выделенное из цветков, содержало значительное количество монотерпеновыхсоединений,сесквитерпеновыхуглеводородовиненасыщенныхароматических соединений. В составе эфирного масла, выделенного излистьев, в большем количестве присутствовали кислородсодержащиесесквитерпеновые соединения.

[112]. Методом ГХ-МС установлено наличие вэкстрактах I.viscosa костовой, изокостовой, илликовой кислот, а такжетоментозина, инувисколида [77,120].Состав эфирного масла, выделенного из растения I.viscosa (L.), такжеизучался исследователями из Алжирского университета [100]. В ходеэксперимента эфирное масло растения было получено двумя способами –гидродистилляцией ипаровойперегонкой.Полученноемаслобылоисследовано с использованием ГХ-МС.

В результате, было установлено, чтосостав масел, полученных различными способами, неоднороден. Эфирноемасло (метод гидродистилляции) имело характерный состав, в немприсутствовали: линоленовая кислота (7,80%); пальмитиновая кислота(5,38%); бутилгидрокситолуол (4,11%); 12-карбоксиэудесма-3,11(13)-диен(28,88%) и фокиенол (3,37%). В другом образце эфирного масла (методперегонка с водяным паром) присутствовали: 2,3-дидегидрокостовая кислота(3,25%); бутилгидрокситолуол (2,63%); 12-карбоксиэудесма-3,11(13)-диен(56,81%) и пентакосан (2,31%). Изображения некоторых, из вышеназванныхструктур приведены на рисунке 1.3.OOHOHOHНеролидолФокиенолРисунок 1.3.

Компоненты эфирного масла I.viscosaeИзокостовая кислота18Приведенные данные коррелируют с результатами изучения составаэфирного масла I.viscosae в Сирии [61,92,130] и Иордании [55,58].В составе эфирного масла I.viscosae, произрастающего на территорииЛивана [72] 16% всех компонентов составлял эпибициклооксифелландрен(III).Из эфирного масла I.viscosa, в эксперименте [146] был выделенинулоксин А (рис. 1.4), структура которого была доказана методами УФ-, ИКспектроскопии.Рисунок 1.4. Химическая структура инулоксина АПри дальнейшем изучении сесквитерпеновых компонентов, входящих всостав метаболома I.viscosa, учеными [67] были выделены и установленыструктуры би- и трициклических сесквитерпеновых лактонов, получившихназвания инулиноксинов С и Д (рис.

1.5).MeHOOHOOHHHOOHH21Рисунок 1.5. Структуры инулиноксинов С (1) и Д (2)Эфирное масло растения, произрастающего на территории Корсики,имеетнесколькоотличныйиспользованием ГХ-МС и13состав[78].Анализ,проведенныйсC-NMR, продемонстрировал, что в выделенномобразце содержится 71 компонент. Основными составляющими являютсяфокиенол (21.1%), (Е)-неролидол (8.6%) и эудесм-6-ен-4α-ол (6.2%).19Содержаниенеролидола,производныхсесквитерпеновыхифлавоноидных соединений в девясиле липком, собранном на территорииВаленсии(Испания),былоустановленосиспользованиемгазовойхроматографии и 13CNMR [147].В научных публикациях встречаются данные о широком спектресоединений флавоноидной и сесквитерпеновой [79,142,161], а такжетритерпеновой [98] структуры, содержащихся в надземных частях I.viscosa.Так, в извлечениях, полученных из растений, собранных во Франции, Испаниии Турции, были обнаружены 9 новых флавоноидов [159].Как уже было упомянуто выше, листья растения обильно покрытыжелезистыми волосками, которые выделяют сложную, вязкую смесь, в составекоторой обнаружены многочисленные сесквитерпеновые кислоты и агликоныфлавоноидов [113,133].Исследования,проведенныевуниверситетеАнкары[97]продемонстрировали содержание достаточно большого количества флавонагиспидулина (4,5,7-тригидрокси-6-метоксифлавон) в цветках I.viscosae.

Былоустановлено, что цветки I.viscosae содержат 0,151± 0,007 г/100 г от сухого весасырья флавона гиспидулина.В метанольном извлечении листьев I.viscosae были идентифицированынесколько полифенольных соединений, являющихся производными 1,3дикофеилхиннойкислоты(1,3-diCQA)ипроявляющихсильныеантиоксидантные свойства. В Хорватии, методом СФМ, был определенколичественный состав БАС метаболома I.viscosae в различных частяхрастения: фенольные кислоты 1,71-5,92%, флавоноиды 0,157-0,498%,выявлено , что в листьях содержится наибольшее количество фенольныхкислот 4,56-11,30% [119].Были определены сезонные колебания концентраций продуктовпервичного метаболизма (углеводов, липидов и белковых веществ) внадземных и подземных частях I.viscosa, произрастающего в Греции [126].Установлено, что содержание растворимых углеводов во всех органах20растения, увеличивается в течении летнего периода, тогда как в этот жевременной промежуток наблюдалось снижение содержания липидныхфракций и крахмала.

Также установлена корреляция между концентрациейазота и растворимого сахара в органах растения в периоды роста и развитиярастения.1.3 Биологическая активность БАС I.viscosaОценка перспектив использования сырья I.viscosa представляетсяактуальной, так как значительное количество статей, посвящено изучениюбиологической активности его БАС. Подтверждением интереса научногосообщества разных стран к данному продуценту являются исследования,опирающиеся на опыт этномедицины и современную информацию о целевомфрагменте метаболома I.viscosa (табл.1.1.).Таблица 1.1 - Основные направления изучения БАС I.viscosaСтранаисследованийСирия[57,164]Иордания[54,63,108]Греция [133]Турция [70,157,158]Алжир[84,109]Тунис [118]Изучаемая биологическаяактивностьАнтимикробное,фунгицидное действиеПротивоязвенное,абортивное,ранозаживляющееПротивогрибковое действиеЦитотоксичность,генотоксичность накультуре растительныхклеток, репеллентноеАнтиоксидантноеПротивогрибковоедействие, АнтиоксидантноеБАС целевого фрагментаметаболомаЭфирное маслоСесквитерпены, эфирноемаслоФлавоноиды, фенолы,липиды,терпеныСесквитерпеновые кислотыФенолы (фениловый эфиркофеиновой кислоты,лигнаны), флавоноидыФенолы, флавоноиды21Марокко [99]СосудорасширяющееФенолы - цинарин,действие ихлорогеновая кислотаантигипертензивноеВ таблице 1.1.

обобщены данные исследований, проводимых в разныхстранах, по изучению БАС целевого фрагмента метаболома.С древних времен, средства этнофармации на основе I.viscosaприменяли для лечения ран и травм, ушибов и кишечных расстройств[145,149].ИзвлеченияизI.viscosaобладаютпротивовоспалительнойактивностью и генерируют свободные радикалы, которые защищают отферментативного и не ферментативного перекисного окисления липидов вмодельных мембранах и показывают способность уничтожать радикалсупероксида[140,148].Естьданные,чтоБАСI.viscosaобладаютпротивоязвенным и абортивным действием [63]. Контакт кожи с растениемможет вызывать аллергические реакции у людей, но оно также можетвылечить кожные заболевания (например, отеки и хронические дерматиты)благодаря сильной противовоспалительной активности сесквитерпеноидов,илликовой кислоты и инувисколида, содержащихся в растениях этого вида[83,123].