Диссертация (Изучение травы Inula Viscosa (L.) с целью создания экстракта и геля для местного и наружного применения), страница 2

179Приложение 6 – Отчет о валидации ............................................................ 187Приложение 7 - Инструкция по сбору и сушке травы Inulae viscosa...... 195Приложение 8 – НД Девясила липкого травы экстракт жидкий (1:1) –«Жэтривис» ..................................................................................................... 198Приложение 9 - НД «Жэтривис -гель» ........................................................ 203Приложение 10 – Отчет о валидации .......................................................... 208Приложение 11 – Биологические методы исследования .......................... 214Приложение 12 - Акты внедрений ...............................................................

2167ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияСогласно данным ВОЗ около 4/5 населения Земли применяютлекарственныепрепаратыЛекарственныесредства(ЛП)(ЛС)наосноверастительноголекарственных растений.происхожденияширокоиспользуют в странах Ближнего и Среднего Востока, в том числе в Сирии.Социально-экономическоеположениеврегионеориентируетфармацевтическую отрасль на внутренние ресурсы, что способствует поискуновых видов отечественного сырья из числа средств этномедицины.Обзорнаучнойранозаживляющихлитературыпрепаратов,оприменениисодержащихантимикробныхбиологическииактивныесоединения (БАС) растений свидетельствует о широком использованиидевясила липкого Inula viscosa (L.) (I.viscosa) этномедициной.

Водныеизвлечения из высушенных листьев I.viscosa применяют для лечения ран вкачестве противовоспалительного, антимикробного и ранозаживляющегосредства.Изучение сырья I.viscosa и разработка жидкого экстракта и геля дляместногоинаружногофармацевтическойнаукипримененияипозволятявляютсяактуальнойобеспечитьнаселениезадачейСириисовременными отечественными ЛП.Степень разработанности темыИзучены химический состав эфирного масла (M.Nasser с соавт., 2014,L.Alalan с соавт., 2015, E.Hwija с соавт., 2018) и флавоноидов (V.Hernandez ссоавт., 2007.), антимикробная активность БАС (A.Zinab с соавт., 2015) в сырьеI.viscosa.

В доступной литературе нет сведений о фармакогностическиххарактеристиках I.viscosa, произрастающего в Сирии, технологии полученияи стандартизации качества препаратов на его основе.8Цель и задачи исследованияЦель исследования - фармакогностическое изучение нового вида сырьяI.viscosa произрастающего в Сирии и разработка технологии полученияжидкого экстракта и геля на его основе.Для достижения цели были поставлены следующие задачи:1. Проанализироватьсведениянаучнойлитературыоботаническихособенностях I.viscosa, химическом составе, биологической активностивеществ целевого фрагмента метаболома и перспективах его медицинскогоиспользования;2. Изучить морфолого-анатомические признаки и числовые показатели травыI.viscosa;3.

Изучить состав БАС целевого фрагмента метаболома и обосновать in silicoразработку лекарственных препаратов на основе I.viscosa;4. Разработать методики количественного определения БАС в сырье I.viscosaприемлемыедлясквознойстандартизациижидкогоэкстрактаиаппликационной лекарственной формы на его основе;5.

Разработать способ получения жидкого экстракта травы I.viscosa,определить показатели его качества и установить биологическуюактивность in vitro и in vivo;6. Разработать состав и технологию аппликационной лекарственной формы гель с жидким экстрактом травы I.viscosa, определить показатели егокачества и биофармацевтические характеристики в опытах in vitro и in vivo;7. Разработать проект Инструкции по сбору и сушке травы I.viscosa и проектыНД: «Девясила липкого, трава», «Девясила липкого травы экстракт жидкий– «Жэтривис», «Жэтривис-гель».9Научная новизнаВпервыепроведенофармакогностическоеизучениеI.viscosa,произрастающего в Сирии. Установлены диагностические признаки новоговида сырья Inulae viscosae Herba, нормы числовых показателей качества итехнологические характеристики.С использованием методов УВЭЖХ, ГЖХ МС, УФ-СФМ, ТСХ изученцелевой низкомолекулярный фрагмент метаболома I.viscosa.Методами компьютерного моделирования in silico выявлены, среди БАСсодержащихсявI.viscosa,потенциальнообладающиерепаративным,противовоспалительным и антимикробным действием.Впервые разработаны технологии получения жидкого экстракта травыI.viscosa и геля на его основе, предложены методики для контроля их качества.На моделях in vitro с помощью специфических ферментных биотестсистем (СФБТС) и штаммов микроорганизмов, обоснована разработка геля,противовоспалительная и репаративная активность которого, а такжебиологическая безвредность подтверждены на лабораторных животных invivo.Теоретическая и практическая значимость исследованияРезультаты проведенного исследования расширяют представления овозможностях использования БАС целевого фрагмента метаболома I.viscosa вцелях создания лекарственных препаратов.

В результате экспериментовразработаны проект НД «Девясила липкого, трава», способ полученияжидкого экстракта - «Девясила липкого травы экстракт жидкий - Жэтривис» ипроект НД на него, состав и технология получения препарата - «Жэтривисгель» и проект НД на него.Технология заготовки нового вида растительного сырья, оформлена ввиде проекта «Инструкции по сбору и сушке травы девясила липкого».РазработаныметодикиконтролякачестватравыI.viscosa,фармацевтической субстанции, получаемой из этого сырья - жидкого10экстракта травы I.viscosa «Жэтривис» и аппликационной лекарственнойформы - «Жэтривис-гель».Положения, выдвигаемые на защиту1) Фармакогностическая характеристика I.viscosa, произрастающего вСирии и нового вида растительного сырья – Inulae viscosae herba;2) Обоснование разработки ЛП, содержащих БАС I.viscosa на основерезультатов изучения их состава и биологической активности in silico;3) Результаты разработки методик сквозной стандартизации качествасырья I.viscosa и препаратов на его основе;4) Способ получения и стандартизация качества «Жэтривис»;5) Обоснование создания аппликационной ЛФ – геля с экстрактом I.viscosaс помощью методов in vitro и in vivo;6) Cостав, технология получения и стандартизация качества «Жэтривисгель»;7) Данные по исследованию специфической активности «Жэтривис-гель»в опытах in vivo на лабораторных животных.Методология и методы исследованияМетодология исследования базируется на ключевых технологических ибиофармацевтических положениях современной фармации.

При выполнениидиссертационной работы использованы методы анализа, принятые всовременной фармацевтической науке и практике: физико-химические,биологические, фармакогностические и технологические. Был использованподходк контролю качествапродукции медицинскогоприменения,предусматривающий сквозную стандартизацию сырья, фармацевтическойсубстанции и готовой ЛФ.Достоверность научных положений и выводовДостоверность сформулированных в диссертации выводов и научныхположений основана на статистической обработке данных измерений,полученныхсиспользованиемсовременныхфизико-химических,11технологических и биологических методов in silico, in vitro и in vivo, а такжесопоставимостью результатов последних.Апробация результатов работыРезультаты диссертационного исследования были доложены на VIIIМеждунар.

науч. конф. Science4health 2017 (Москва, 2017); V науч.-практ.конф. с международным участием: «Молодые учёные и фармация XXI века»ФГБНУ ВИЛАР (Москва, 2017); XXV Российском национальном конгрессе«Человекилекарство»(Москва,Апробация2018);результатовдиссертационной работы проведена на кафедре ОФиБМТ ФГАОУ ВО РУДНот 28.08.2018, протокол 307-04 №2.Личный вклад автора заключается в том, что он инициировал тему поизучению лекарственного растения из флоры Сирии (страна приема),сформулировалцельизадачиисследованияиразработалдизайнисследования. Автором проведены необходимые исследования, обработаны исистематизированыполученныерезультаты.Фрагментыдиссертации,выполненные в специализированных научных центрах, осуществлялись сличным участием автора. Тексты тезисов, докладов, статей, автореферата идиссертационной работы написаны лично автором.Внедрение результатов исследованияПолученные в ходе исследования результаты используются в процессепреподавания фармацевтической технологии и фармакогнозии (Акты обиспользовании в учебном процессе от 30.03.18 и 05.04.18 соответственно).Апробирована технология получения геля с экстрактом I.viscosa напроизводственном участке ЦКП (НОЦ) РУДН (Акт внедрения от 20.02.18).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационное исследование проведено в соответствии с паспортомспециальности 14.04.01-Технологияспециальностиполучения14.04.02-Фармацевтическаялекарств и паспортомхимия,фармакогнозия.Результаты диссертационной работы соответствуют области исследованияспециальностей, пунктам 3, 4, 6 паспорта специальности Технология12получениялекарствипунктам5,6,7паспортаспециальностиФармацевтическая химия, фармакогнозия.Связь задач исследования с проблемным планомфармацевтической наукиИсследования выполнены в рамках договоров о Сотрудничестве междуФГАОУ ВО РУДН и ФГБНУ ВИЛАР и «О создании Научно-образовательногокомплекса РУДН–ВИЛАР».ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 2 врецензируемыхизданиях,рекомендованныхВысшейаттестационнойкомиссией (ВАК) при министерстве науки и высшего образования России.Объём и структура диссертацииТекст диссертации занимает 218 страниц компьютерного текста исостоит из введения, обзора литературы и трех глав экспериментальныхисследований, выводов, списка цитируемой литературы, содержащего 164источника, из которых 114 зарубежных, 12 приложений; в работе приведены37 рисунков и 34 таблицы.13ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1Ботаническая характеристика продуцента БАС Inula viscosaОбъектом исследования в нашей работе является девясил липкий илидиттрихия клейкая (Inula viscosa (L.), Dittrichia viscosa (L.)) – растение,ареалом обитания которого являются страны Средиземноморья (рис. 1.1)[31,134,145], в которых, в том числе в Сирии проводится всестороннееизучение [83, 132,141, 144].В своей естественной среде обитания I.viscosa произрастает по берегамрек, на горных склонах, иногда на песчаных почвах и каменистых побережьях.Вторичными местами обитания растения являются заброшенные поля, дороги,Рисунок 1.1.