Автореферат (Изучение травы Inula Viscosa (L.) с целью создания экстракта и геля для местного и наружного применения)

На правах рукописиМУССА РАМАДАНИЗУЧЕНИЕ ТРАВЫ INULA VISCOSA (L.) С ЦЕЛЬЮ СОЗДАНИЯЭКСТРАКТА И ГЕЛЯ ДЛЯ МЕСТНОГО И НАРУЖНОГОПРИМЕНЕНИЯ14.04.01 – Технология получения лекарств14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 2019Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования «Российский университет дружбынародов» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (ФГАОУВО РУДН)Научный руководитель:кандидат фармацевтических наук, доцентСуслина Светлана НиколаевнаНаучный руководитель:кандидат фармацевтических наук, доцентВандышев Виктор ВасильевичОфициальные оппоненты:Алексеев Константин Викторович – доктор фармацевтических наук, профессор,Федеральноегосударственноебюджетноенаучноеучреждение«Научноисследовательский институт фармакологии имени В.В.

Закусова», заместитель директорапо инновационной деятельности, главный научный сотрудник лаборатории готовыхлекарственных формХанина Миниса Абдуллаевна ‒ доктор фармацевтических наук, профессор,Государственное образовательное учреждение высшего образования Московскойобласти «Государственный гуманитарно-технологический университет» (ГОУ ВО МОГГТУ), заведующая кафедрой химииВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образования «Воронежский государственный университет»Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (ФГБОУ ВО «ВГУ»)Защита состоится «___» ________2019 г.

в ___ ч. на заседании Диссертационного СоветаД 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) поадресу: 119019, г. Москва, Никитский бульвар д.13С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотекеФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имениИ.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г.Москва, Зубовский бул., д.37/1 и на сайте организации www.sechenov.ruАвтореферат разослан «___» __________ 2019 г.Ученый секретарьДиссертационного совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессорДемина Наталья Борисовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияСогласно данным ВОЗ около 4/5 населения Земли применяют лекарственныепрепараты (ЛП) на основе лекарственных растений.

Лекарственные средства (ЛС)растительного происхождения широко используют в странах Ближнего и СреднегоВостока, в том числе в Сирии. Социально-экономическое положение в регионеориентирует фармацевтическую отрасль на внутренние ресурсы, что способствует поискуновых видов отечественного сырья из числа средств этномедицины.Обзор научной литературы о применении антимикробных и ранозаживляющихпрепаратов,содержащихбиологическиактивныесоединения(БАС)растенийсвидетельствует о широком использовании девясила липкого Inula viscosa (L.) (I.viscosa)этномедициной.

Водные извлечения из высушенных листьев I.viscosa применяют длялечения ран в качестве противовоспалительного, антимикробного и ранозаживляющегосредства.Изучение сырья I.viscosa и разработка жидкого экстракта и геля для местного инаружного применения являются актуальной задачей фармацевтической науки ипозволят обеспечить население Сирии современными отечественными ЛП.Степень разработанности темыИзучены химический состав эфирного масла (M.Nasser с соавт., 2014, L.Alalan ссоавт., 2015, E.Hwija с соавт., 2018) и флавоноидов (V.Hernandez с соавт., 2007.),антимикробная активность БАС (A.Zinab с соавт., 2015) в сырье I.viscosa.

В доступнойлитературенетсведенийофармакогностическиххарактеристикахI.viscosa,произрастающего в Сирии, технологии получения и стандартизации качества препаратовна его основе.Цель и задачи исследованияЦель исследования - фармакогностическое изучение нового вида сырья I.viscosaпроизрастающего в Сирии и разработка технологии получения жидкого экстракта и геляна его основе.Для достижения цели были поставлены следующие задачи:1. Проанализировать сведения научной литературы о ботанических особенностяхI.viscosa, химическом составе, биологической активности веществ целевого фрагментаметаболома и перспективах его медицинского использования;42. Изучить морфолого-анатомические признаки и числовые показатели травы I.viscosa;3. Изучить состав БАС целевого фрагмента метаболома и обосновать in silico разработкулекарственных препаратов на основе I.viscosa;4.

Разработать методики количественного определения БАС в сырье I.viscosa ,приемлемые для сквозной стандартизации жидкого экстракта и аппликационнойлекарственной формы на его основе;5. Разработать способ получения жидкого экстракта травы I.viscosa, определитьпоказатели его качества и установить биологическую активность in vitro и in vivo;6. Разработать состав и технологию аппликационной лекарственной формы - гель сжидким экстрактом травы I.viscosa, определить показатели его качества ибиофармацевтические характеристики в опытах in vitro и in vivo;7. Разработать проект Инструкции по сбору и сушке травы I.viscosa и проекты НД:«Девясила липкого, трава», «Девясила липкого травы экстракт жидкий – «Жэтривис»,«Жэтривис-гель».Научная новизнаВпервые проведено фармакогностическое изучение I.viscosa, произрастающего вСирии. Установлены диагностические признаки нового вида сырья Inulae viscosae Herba,нормы числовых показателей качества и технологические характеристики.С использованием методов УВЭЖХ, ГЖХ МС, УФ-СФМ, ТСХ изучен целевойнизкомолекулярный фрагмент метаболома I.viscosa.Методами компьютерного моделирования in silico выявлены, среди БАСсодержащихсявI.viscosa,потенциальнообладающиерепаративным,противовоспалительным и антимикробным действием.Впервые разработаны технологии получения жидкого экстракта травы I.viscosa игеля на его основе, предложены методики для контроля их качества.На моделях in vitro с помощью специфических ферментных биотест-систем(СФБТС)иштаммовмикроорганизмов,обоснованаразработкагеля,противовоспалительная и репаративная активность которого, а также биологическаябезвредность подтверждены на лабораторных животных in vivo.Теоретическая и практическая значимость исследованияРезультаты проведенного исследования расширяют представления о возможностяхиспользования БАС целевого фрагмента метаболома I.viscosa в целях создания5лекарственных препаратов.

В результате экспериментов разработаны проект НД«Девясила липкого, трава», способ получения жидкого экстракта - «Девясила липкоготравы экстракт жидкий - Жэтривис» и проект НД на него, состав и технология полученияпрепарата - «Жэтривис-гель» и проект НД на него.Технология заготовки нового вида растительного сырья, оформлена в виде проекта«Инструкции по сбору и сушке травы девясила липкого».Разработаны методики контроля качества травы I.viscosa, фармацевтическойсубстанции, получаемой из этого сырья - жидкого экстракта травы I.viscosa «Жэтривис»и аппликационной лекарственной формы - «Жэтривис-гель».Положения, выдвигаемые на защиту1) Фармакогностическая характеристика I.viscosa, произрастающего в Сирии инового вида растительного сырья – Inulae viscosae herba;2) Обоснование разработки ЛП, содержащих БАС I.viscosa на основе результатовизучения их состава и биологической активности in silico;3) Результаты разработки методик сквозной стандартизации качества сырья I.viscosaи препаратов на его основе;4) Способ получения и стандартизация качества «Жэтривис»;5) Обоснование создания аппликационной ЛФ – геля с экстрактом I.viscosa спомощью методов in vitro и in vivo;6) Cостав, технология получения и стандартизация качества «Жэтривис-гель»;7) Данные по исследованию специфической активности «Жэтривис-гель» в опытах invivo на лабораторных животных.Методология и методы исследованияМетодологияисследованиябиофармацевтическихбазируетсяположенияхнасовременнойключевыхфармации.технологическихПриивыполнениидиссертационной работы использованы методы анализа, принятые в современнойфармацевтическойнаукеипрактике:физико-химические,биологические,фармакогностические и технологические.

Был использован подход к контролю качествапродукции медицинского применения, предусматривающий сквозную стандартизациюсырья, фармацевтической субстанции и готовой ЛФ.6Достоверность научных положений и выводовДостоверность сформулированных в диссертации выводов и научных положенийоснована на статистической обработке данных измерений, полученных с использованиемсовременных физико-химических, технологических и биологических методов in silico, invitro и in vivo, а также сопоставимостью результатов последних.Апробация результатов работыРезультаты диссертационного исследования были доложены на VIII Междунар.науч.