Автореферат (Разработка подходов к стандартизации инновационного лекарственного средства в рамках реализации программы стратегии фарма 2020), страница 4

Изучены спектральные характеристики субстанции ациклогермания,методами ИК-, УФ- ААС- и масс-спектрометрии, с целью оценки ихвозможности использования при стандартизации субстанции ациклогермания.В качестве основного метода идентификации субстанции ациклогерманияпредложен метод спектрометрии в инфракрасной области. Для определенияфрагмента германия в составе ациклогермания предложен метод атомноабсорбционной спектрометрии.

Определен диапазон наибольшей линейностидля определения германия методом ААС и на основании данной информацииразработан метод количественного определения для субстанции.3. Изучена хроматографическая подвижность фрагмента ацикловира всоставеациклогерманияметодомвысокоэффективнойжидкостнойхроматографии с УФ- и МС-МС детектированием. Методика количественногоопределения ацикловира в фармацевтической субстанции методом ВЭЖХ сУФ-детектированиема была валидирована по основным валидационнымпараметрам. Также была разработана и валидирована альтернативная ВЭЖХметодика количественного определения фрагмента ацикловира в составеациклогермания, с использованием масс-селективного детектора с тройнымквадруполем.234.

Разработана и валидирована ВЭЖХ-методика анализа чистоты субстанцииациклогермания, произведена идентификация основной примеси (гуанина) ипредложена методика ее количественной оценки.5. Произведено изучение лабораторных образцов ациклогермания всоответствии с разработанными ранее методами. На основании полученныхданных определены нормы качества для субстанции ациклогермания.6. Изучены физико-химические свойства и установлены нормы качества дляациклогермания в мягкой лекарственной форме (геле). Была подтвержденавозможностьиспользованиядляанализаводорастворимогогеляациклогермания методов контроля качества для фармацевтической субстанциис минимальными модификациями.7. Изучена стабильность и установлены сроки годности лекарственнойформы ациклогермания.

Сделан вывод о возможном разложении частиосновного вещества (фрагмента ацикловира) с образованием гуанина в процессехранения. Подтвержденный срок хранения препарата составил 1 год.8. На основании полученных данных разработаны проекты нормативнойдокументации для субстанции ациклогермания и лекарственной формы(водорастворимого геля).Практические рекомендацииПо результатам экспериментальных данных разработаны методики, которыеможетбытьцелесообразноиспользоватьвконтрольно-аналитическихлабораториях для контроля качества ациклогермания, а также препаратов –производных ацикловира, и комплексных соединений германия.

Результатыполученных исследований могут быть рекомендованы к использованию вучебном процессе по дисциплинам – фармацевтическая химия, аналитическаяхимия.Перспективы дальнейшей разработки темыДальнейшиенормативнойисследованиядокументациимогутибытьметодикнаправленыконтролянакачестваразработкудляиных24комплексныхсоединенийгерманияслекарственнымипрепаратами,разрабатываемыми в соответствии с патентом РФ № 2475436 (Комплексныесоединения германия с производными азотистых оснований пуринового ряда,способы их получения и содержащие их лекарственные средства).СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.

Алешин С.В. Обзор современных требований к содержанию обязательныхразделов нормативной документации для фармацевтических субстанций // Разработкаи регистрация лекарственных средств. – 2014. – № 4(9). – С. 202–205.2. Амбросов И.В, Алешин, С.В., Алимбарова Л.М., Матело С.К., Шохин И.Е.Использование органических соединений германия в медицине // Разработка ирегистрация лекарственных средств. – 2015. – № 2(11). – С. 144–150.3.

Алешин С.В., Амбросов И.В., Матело С.К., Шохин И.Е. Разработка методикиопределения фрагмента ацикловира в составе инновационного лекарственногопрепарата ациклогерманий методом ВЭЖХ. Идентификация основной примеси //Сорбционные и хроматографические процессы. – 2016.

– № 1(16). – С. 93–99.4. Алешин С.В., Гегечкори В.И., Амбросов И.В, Матело С.К., Шохин И.Е.Разработка методики количественного определения германия в лекарственныхпрепаратах методом атомно-абсорбционной спектрометрии // Вестник ВГУ. Серия:Химия. Биология. – 2016. – № 1. – С. 126–130.5. Алешин С.В. Стандартизация инновационного лекарственного препаратаациклогермания, краткий обзор // материалы сборника тезисов VII Международнойнаучно-методическойконференции«Путииформысовершенствованияфармацевтического образования.

Актуальные вопросы разработки и исследованияновых лекарственных средств». – г. Воронеж. – С. 188.6. Алешин С.В., Раменская Г.В., Кузина В.Н., Гегечкори В.И. Стандартизациянового лекарственного средства ациклогермания // Естественные и техническиенауки. – М., 2018. – №4 (118). – С. 19-22.СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙААС – атомно-абсорбционная спектрометрияВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматографияГФ – Государственная фармакопеяИК – инфракрасныйМС – масс-селективныйУФ – ультрафиолетовый.