Автореферат (Разработка подходов к стандартизации инновационного лекарственного средства в рамках реализации программы стратегии фарма 2020)

На правах рукописиАлешин Сергей ВалерьевичРазработка подходов к стандартизации инновационного лекарственногосредства в рамках реализации программы стратегии Фарма 202014.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 20182ДиссертационнаяработавыполненавФедеральномгосударственномавтономномобразовательном учреждение высшего образования Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М.

Сеченова Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации (Сеченовский Университет).Научный руководитель:доктор фармацевтических наук,Раменская Галина ВладиславовнапрофессорОфициальные оппоненты:Эпштейн Наталья Борисовна – доктор фармацевтических наук, профессор, Обнинскийинститут атомной энергетики – филиал федерального государственного автономногообразовательного учреждения высшего образования «Национальный исследовательскийядерный университет «МИФИ» (ИАТЭ НИЯУ МИФИ), начальник фармацевтическогоцентра практического обучения и компетенций;ПероваИринаБорисовна–кандидатфармацевтическихнаук,Федеральноегосударственное бюджетное учреждение науки «Федеральный исследовательский центрпитания и биотехнологии», лаборатория метаболомного и протеомного анализа, научныйсотрудник.Ведущаяорганизация:учреждениевысшегоФедеральноеобразованиягосударственное«Ярославскийбюджетноегосударственныйобразовательноемедицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЯГМУМинздрава России).Защита состоится «_____» ___________ 2018 г.

в ___ часов на заседанииДиссертационного Совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119019, г. Москва, Никитскийбульвар, д. 13.С диссертации можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотекеФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова Минздрава России по адресу: 119034, г.

Москва, Зубовский бул., д. 37/1 и насайте организации http://sechenov.ru/.Автореферат разослан____________________________2018 г.Ученый секретарь диссертационного советаДиссертационного Совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук, профессорДемина Наталья Борисовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияЗаболевания, вызванные вирусом простого герпеса, опоясывающегогерпеса, вирусом Эпштейна-Барра и цитомегаловирусом являются одними изсамых распространенных в человеческой популяции среди вирусных инфекций.Данные заболевания способны в значительной степени снижать показателикачества жизни пациентов, а в отдельных случаях приводить к серьезнымосложнениям, вплоть до летального исхода. Распространенность данныхзаболеваний, а также присущая их возбудителям высокая способность кадаптации, являются причинами актуальности создания новых, эффективных ибезопасных лекарственных препаратов, направленных на борьбу с ними.

Крометого, разработка и производство инновационных лекарственных средствявляетсяоднойизосновныхзадач,стоящихпередроссийскойфармацевтической отраслью в рамках реализации Стратегии развития Фарма2020.Ациклогерманийпредставляетсобойоригинальноекомплексноесоединение, синтезированное российской компанией «ВДС Фарма». Данноевещество обладает, с одной стороны, выраженным вирустатическим действием,реализуемымблагодаряфрагментуацикловира,который,всоставекомплексной молекулы, обладает более высокими показателями растворимостив биоревалентных средах и биодоступности, по сравнению с присутствующимина рынке препаратами ацикловира, а с другой, предположительно, оказываетдополнительныйиммуномодулирующийэффект,характерныйдлягерманийорганических лекарственных средств.

Таким образом, препарат,предположительно, реализует комплексный подход к терапии, направленный, содной стороны, на ликвидацию возбудителя заболевания, а с другой наактивацию собственного иммунного ответа организма.Стандартизацияинновационногоиразработкалекарственногонормативнойсредства,какдокументациидлядляфармацевтической4субстанции, так и для лекарственной формы, является необходимым этапомразработки препарата и его внедрения в клиническую практику. Исходя изэтого,разработкаметодиканализаиустановлениянормкачестваациклогермания является актуальной проблемой.Степень разработанности темы исследованияНа момент начала работы по теме диссертации не существовалонормативнойдокументациидлясубстанцииилекарственнойформыациклогермания, методики для качественной и количественной оценки данногокомплексногосоединениянебылипредложены,составпримесей,присутствующих в субстанции и лекарственной форме, являлся неизученным»Цель исследованияЦелью настоящей работы являлось изучение физико-химических свойств истандартизация инновационного лекарственного средства ациклогермания(фармацевтической субстанции и лекарственной формы).Задачи исследования1.

Изучить физико-химические свойства субстанции ациклогермания(растворимость, прозрачность, цветность, pH водного раствора).2. Изучить спектральные характеристики субстанции ациклогермания,методами ИК-, УФ- атомно-абсорбционной спектрометрии, с целью оценкивозможностиихиспользованияпристандартизациисубстанцииациклогермания.3. Изучить хроматографическую подвижность фрагмента ацикловира всоставеациклогерманияметодомвысокоэффективнойжидкостнойхроматографии с УФ- и МС-МС детектированием и оценить возможностьиспользования данных методов для качественного и количественного анализа, атакже анализа примесей в субстанции ациклогермания.4.

Разработать методику анализа чистоты субстанции ациклогермания,произвести идентификацию основных примесей.55.Произвестиизучениелабораторныхобразцовациклогерманиявсоответствии с разработанными ранее методами. На основании полученныхданных определить нормы качества для субстанции ациклогермания.6. Изучить физико-химические свойства и установить нормы качества дляациклогермания в мягкой лекарственной форме (геле).7. Изучить стабильность и установить сроки годности лекарственной формы(геля) ациклогермания.8.

На основании полученных данных разработать проекты нормативнойдокументации для субстанции ациклогермания и лекарственной формы(водорастворимого геля).Научная новизна исследованияВ рамках проведенного исследования впервые изучены физико-химическиесвойства нового оригинального комплексного соединения ациклогермания.Изучены его спектральные характеристики с использованием УФ-, ИК-,атомно-абсорбционнойспектрометрии.Изученахроматографическаяподвижность фрагмента ацикловира в составе ациклогермания методомвысокоэффективнойдетектированием,жидкостнойподобраныхроматографииоптимальныесУФусловияиМС-МСэлюирования,позволяющие добиться максимального разделения ацикловира и примесей.Изучено воздействие стрессовых факторов на стабильность субстанции,проведено определение сроков годности методом ускоренного старения.Обнаружена и идентифицирована основная примесь ациклогермания, атакже предложена методика ее количественной оценки.

Впервые определеныосновные показатели качества и разработаны методики фармацевтическогоанализа для субстанции и мягкой лекарственной формы ациклогермания.Теоретическая и практическая значимость исследованияПредставленный в работе экспериментально-практический материал можетслужить теоретической базой для разработки комплекса методик анализа6стандартных образцов других комплексных соединений лекарственных средствс производными германия.Наоснованиипроведенныхфармацевтическогоанализаисследованийсубстанцииразработаныациклогермания.методикиРазработаныметодики анализа для мягкой лекарственной формы. Оформлены проекты НДдля субстанции и мягкой лекарственной формы. Результаты исследованийвнедрены в практическую деятельность компании и частично использованыпривнедрениивпроизводствостоматологическогогеляГерпенокс,запатентованного средства для комплексного лечения и профилактикиинфекционно-воспалительных состояний и микротравм слизистой оболочкиполости рта, красной каймы губ и кожи вокруг них, в том числе вызванныхвирусом герпеса; регистрационный номер: РЗН 2013/526.Основные положения, выносимые на защиту- Результаты исследования по разработке методик анализа и установлениянорм качества для субстанции ациклогермания, используемой для производствамягкой лекарственной формы, влияние различных факторов на качествосубстанции.- Результаты исследования по разработке норм качества и методик анализамягкой лекарственной формы ациклогермания.- Результаты по изучению стабильности при различных режимах хранениядля субстанции и лекарственной формы ациклогермания.Методология и методы исследованияФизико-химические свойства ациклогермания изучены в соответствии стребованиямиОФСГФXIII.Спектральныесвойствасубстанцииациклогермания были изучены методами УФ-, ИК- и атомно- абсорбционнойспектрометрии.