Диссертация (Фармакогностическое изучение комплексных лекарственных растительных средств)

1ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВАМИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНИЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиБОБКОВА НАТАЛЬЯ ВЛАДИМИРОВНАФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КОМПЛЕКСНЫХЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ14.04.02 – фармацевтическая химия и фармакогнозияДиссертацияна соискание ученой степени доктора фармацевтических наукНаучный консультант:профессор, доктор фармацевтических наукЕрмакова Валентина АлексеевнаМосква – 20172ОГЛАВЛЕНИЕВведение………………………………………………………………………………...….………... 4Глава 1.

Обзор литературы………………………………………..………………….…….………121.1. Лекарственное растительное сырье, сырье животного происхождения и грибы какфармацевтическиесубстанцииприродногопроисхождениявсоставелекарственныхсредств………………………………………………………………………………………....……..121.2. Современные требования к качеству лекарственного растительного сырья (ЛРС) какфармацевтической субстанции растительного происхождения (ФСРП)………………..………33Глава 2. Объекты и методы исследования……………………………………………………..….42Глава 3. Изучение микроскопических маркеров природного сырья отечественной и зарубежноймедицины…………………………………………………………………………………….………523.1.Растительное сырье различных морфологических групп……………………………523.1.1.

Листья………………………………………………………………………………………..533.1.2. Цветки…………………………………………………………………………………………613.1.3. Травы и побеги……………………………………………………………………………….653.1.4. Плоды и семена………………………………………………………………………………813.1.5. Коры…………………………………………………………………………………………..933.1.6.

Подземные органы……………………………………………………………….…………..963.2.Сырье грибного происхождения…………………………………………….…………..1223.2.1. Чага и трутовик настоящий…………………………………………………….………….1223.2.2. Пория кокосовидная…………………………………………………………….………….1243.3.Сырье животного происхождения………………………………………………………1263.3.1. Бадяга………………………………………………………………………………………..1263.3.2. Грудной щит сепии…………………………………………………………………………1273.4.Использованиегистохимическогоанализавопределенииподлинностииидентификации сырья различного происхождения…………………………………..……...129Глава 4.

Изучение влияния технологических факторов на вариабельность анатомодиагностических признаков ЛРС при микроскопическом анализе……………….………1394.1. Влияние измельченности……………………………………………………..……….1394.2. Влияние способа измельчения………………………………………………..……….1694.2.1.Сравнительныйанатомическийанализрастительныхпорошков,полученных традиционным способом и с использованием криотехнологии…..………17034.2.2.Сравнительныйполученныхтрадиционныманатомическийспособомианализсрастительныхпорошков,использованиемструйногоизмельчения………………………………………………………………………..……….1744.3.

Влияние специфической первичной обработки сырья……………………..……….176Глава 5. Идентификация лекарственного сырья в лекарственных средствах методоммикроскопического анализа………………………………………………………….………….1805.1. Монокомпонентные препараты из растительных порошков……………….……….1805.2. Комплексные малокомпонентные препараты с растительными порошками….…..1905.3.

Комплексные многокомпонентные препараты с растительными порошками….…2005.3.1. Драже «Тонзилгон» ……………………………………………………..….2015.3.2. Драже «Канефрон»………………………………………………………..….2065.3.3. Пилюли «Долартрин»……………………………………………………..….2095.3.4. Пилюли «Глибедин»………………………………………………………….2165.3.5. Таблетки «Вентеронова»…………………………………………………..…220ОБЩИЕ ВЫВОДЫ………………………………………………………………………………….226СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………………………………….230СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………………………………...231ПРИЛОЖЕНИЯ……………………………………………………………………………….……..2534ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования. Вопросы стандартизации и контроля качествалекарственных средств (в т.ч.

и растительных) остаются приоритетными для отечественнойфармации на современном этапе.Метод микроскопического анализа, являясь одним из старейших и традиционныхметодов оценки подлинности лекарственного растительного сырья (ЛРС), не теряет своейактуальности и по сей день. Во все современные фармакопеи мира включены общиефармакопейные статьи, регламентирующие микроскопический метод, а в частные –микроскопические характеристики подлинности ЛРС.Наряду с оценкой качества цельного ЛРС, как субстанции (что привычно и традиционно)метод микроскопического анализа должен использоваться и в оценке качества лекарственныхрастительных средств, и не только тех, которые служат для приготовления настоев и отваров(измельченное сырье, сборы, фильтр-пакеты), но и лекарственных препаратов, в состав которыхвходит нативное ЛРС (таблетки, драже, капсулы и другие твердые дозированныелекарственные формы.)Ассортимент таких препаратов имеет тенденцию к расширению за счет препаратоввосточной, в том числе китайской медицины, в традициях которой принято использованиемногокомпонентных высокодисперсных смесей измельченного растительного сырья, а нередко,сырья животного и минерального происхождения.Изготовление и производство лекарственных растительных средств и тем болеелекарственных препаратов с растительным сырьем сопряжено с применением рядатехнологических процессов, способных оказать влияние на микроскопический анализ, чтовыражаетсявизменении(вариабельности)анатомо-диагностическихпризнаковинеобходимости выбора оптимальной пробоподготовки для его проведения.В работах Ермаковой В.А., Потаниной О.Г.

и др., посвященных применению иразвитию микроскопического метода в анализе лекарственного растительного сырья, изучалисьвопросы совершенствования микроскопических характеристик лекарственных растительныхсредств, в том числе и комплексных, например, сборов, с учетом влияния измельчености,биометрических параметров, унификации терминологии анатомических признаков.Однако единого системного подхода к идентификации лекарственного растительногосырья в виде порошка и комплексных лекарственных растительных средств, нашедшегоотражение в современных нормативных документах, до настоящего времени выработано небыло.5Таким образом, исследование вариабельности анатомо-диагностических признаковлекарственного растительного сырья различных морфологических групп и способов обработки,разработка индивидуальных методик определения подлинности и показателей качествакомплексных лекарственных растительных средств, выявление закономерностей визуализациив них диагностических признаков сырья и формирование общего методического подхода коценке качества подобных лекарственных средств методом микроскопического анализаявляется актуальной задачей.Степеньразработанноститемыисследования.Микроскопическомуанализупосвящали свои исследования такие выдающиеся российские фармакогносты как ГаммерманА.Ф., Ладыгина Е.Я., продолжателями традиций являются Самылина И.А., Ермакова В.А.

Кновому поколению фармакогностов-микроскопистов можно отнести Потанину О.Г. Все онивнесли свой вклад в совершенствование и развитие микроскопического анализа лекарственногорастительного сырья.В настоящее время развитие микроскопического метода анализа происходит в областистандартизации свежего и быстрозамороженного лекарственного растительного сырья, болееширокого внедрения количественных характеристик при микроскопической диагностике ЛРС(Потанина О.Г., 2003 г).

В Самарском ГМУ изучаются возможности петиолярной микроскопиив качестве нового метода диагностики лекарственного растительного сырья (Куркин В.А. и др,2014-2016 гг). Вместе с тем в литературе нет сведений об исследованиях, посвященныхсистемному подходу к микроскопической диагностике ЛРС сырья как фармацевтическойсубстанции растительного происхождения (ФСРП) в составе разного рода комплексныхлекарственных растительных средств, основанной на вариабельности диагностическихпризнаков в зависимости от морфологической группы, размера частиц, способа измельчения иобработки сырья.Не нашли пока отражение в ГФ РФ XIII издания требования к качеству твердыхдозированных лекарственных форм, содержащих ЛРС и особенности оценки его подлинностиметодом микроскопического анализа.Цель и задачи исследования. Целью данной работы явилось экспериментальное итеоретическое обоснование методического подхода к идентификации ЛРС и комплексныхлекарственных растительных средств с использованием микроскопического метода.Для реализации поставленной цели следовало решить следующие задачи:1.Проанализировать и обобщить основные нормативные и научные данные по вопросустандартизации ЛРС как ФСРП, в том числе и в составе комплексных лекарственных средств, сиспользованием микроскопического метода.62.Изучить маркеры анатомического строения и вариабельность анатомо-диагностическихпризнаков лекарственного растительного сырья европейской и восточной медицины подвлиянием некоторых технологических факторов (первичной обработки, размера частиц,условийизмельчения)надиагностикурастительногосырьяпримикроскопическомисследовании.3.Обобщить и проанализировать опыт применения гистохимических реакций в анализеЛРС.

Расширить применение некоторых гистохимических реакций в определении подлинностии идентификации ЛРС различной дисперсности, в том числе и в составе комплексныхлекарственных средств.4.Изучить особенности проведения микроскопической идентификации ЛРС различныхморфологических групп и измельченности, сырья животного происхождения и грибовиндивидуально и в составе твердых дозированных лекарственных форм с использованиемразличных условий пробоподготовки.5.Изучить возможность идентификации ЛРС в комплексных лекарственных средствах:отечественного производства (таблетках “Коделак”, “От кашля”, “Аллохол”, “Викаир”,“Викалин”, брикетах “Кафиол”), европейских производителей ("Канефрон", "Тонзилгон")лекарственных средств традиционной китайской медицины ("Долартрин", "Глибедин","Вентеронова") и разработать критерии их подлинности.6.Разработатьдополнениядляобщихфармакопейныхстатей"Техникамикроскопического и микрохимического исследования ЛРС", "Таблетки", посвященныемикроскопической идентификации ЛРС в составе фильтр-пакетов, монокомпонентных икомплексных дозированных лекарственных растительных средств.Научная новизна.