Автореферат (Фармакогностическое изучение комплексных лекарственных растительных средств), страница 10

Дополняют анатомо-диагностическую картину препарата"Вентеронова" кристаллы гидроксиметилцеллюлозы - вспомогательного вещества,имеющего характерное строение и не удаляющегося в процессе проведенияпробоподготовки.В пилюлях «Долартрин» однозначно подтверждается подлинность 7 отдельныхкомпонентов препарата по присущим им специфическим диагностическим признакам(пория кокосовидная, трава эфедры, трава копытня, корневища ариземы, корни солодки,побеги коричника, корни пиона).Диагностика оставшихся видов сырья вызвала затруднения.

В условиях высокойдисперсности и при совместном присутствии корней и корневищ, их анатомическиепризнаки являются малоспецифичными и не могут дать однозначного ответа о наличиетого или иного компонента в препарате.Таким образом, в ходе проведенных исследований была изучена и доказанавозможность применения микроскопического анализа с целью определения подлинностимногокомпонентных лекарственных средств восточной медицины. Установлено, чтодиагностируемость компонентов напрямую зависит от сложности состава лекарственногосредства. (В малокомпонентных препаратах с разными морфологическими группамисырья она легче, чем в многокомпонентных с сырьем одинаковых морфологическихгрупп).Определить подлинность или групповую принадлежности сырья (компонентапрепарата) удавалось осуществить по наиболее характерным в условиях высокойдисперсности анатомическим признакам. К ним относятся в основном элементымеханических и проводящих тканей (фрагменты волокон, сосудов, каменистые клетки), атакже включения оксалата кальция, в то время как признаки максимально значимые длядиагностики, даже в высокодисперсном сырье - «листовые» эпидермальные элементы - вмногокомпонентных смесях значительно утрачивают диагностическую ценность.41ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1.

Проведенное информационно-аналитическое исследование показало, что в качествефармацевтической субстанции растительного происхождения используются не тольковыделенные индивидуальные или очищенные суммарные биологиически активныесоединения и экстракционные формы, но и лекарственное растительное сырье, которое вцельном, измельченном и порошкованном виде предназначено для производствалекарственных растительных препаратов и твердых дозированных лекарственных форм.Из 270 видов лекарственного растительного сырья, разрешенного к медицинскомуприменению 147 видов (54%) используются только для получения индивидуальных,суммарных БАВ и экстракционных препаратов, а 123 вида (46%) для производствалекарственных растительных препаратов и твердых дозированных лекарственных форм.Предложена классификация лекарственных средств на основе лекарственногорастительного сырья как фармацевтической субстанции растительного происхождения,дифференцирующая лекарственные растительные препараты для приготовления водныхизвлечений (фасованное в пачки, фильтр-пакеты, брикеты, гранулы) и твердыедозированные лекарственные формы.2.

На основании сравнительного экспериментального микроскопического изучения 90видов цельного и измельченного лекарственного растительного сырья, относящегося к 7морфологическим группам, выявлены и охарактеризованы маркеры анатомическогостроения.• Для морфологических групп «листья», «травы» и «цветки» ведущимимикроскопическими маркерами как в цельном, так и измельченном сырье являютсяособенности строения эпидермиса и его образований, дополнительными - секреторные икристаллические образования эпидермиса и мезофилла. Для безлистных трав основнымимаркерами являются эпидермальные особенности стебля, его механические и проводящиеэлементы.• Для любых типов плодов ведущими маркерами являются особенности строенияэкзокарпа, а также механические и секреторные образования мезокарпа.• В измельченных подземных органах и корах диагностический признак расположения исоотношения тканей, существенный для цельного сырья, теряет свое значение.Диагностически значимыми остаются отдельные элементы покровной, паренхимной,проводящей, механической и секреторной тканей.3.

Установленызакономерностивариабельностиивизуализациианатомодиагностических признаков лекарственного растительного сырья в зависимости отразличных факторов: размера частиц, способа измельчения, специфической обработкисырья (сырье традиционной китайской медицины), использования вспомогательныхвеществ в лекарственных растительных препаратах.• Не выявлено существенного влияния на проявляемость анатомо-диагностическихпризнаков растительных порошков, измельченных в среде жидкого азота.42• Установлена изменчивость анатомо-диагностических признаков растительныхпорошков корня солодки и травы термопсиса, измельченных в турбулентном токе воздуха.• Установлено влияние специфичной первичной обработки сырья традиционнойкитайской медицины на диагностику запасного питательного вещества в подземныхорганах.

Доказано, что форма и размер крахмальных зерен утрачивает свое значение.• Определено, что вспомогательные вещества – микрокристаллическая целлюлоза икроссповидон дополняют микроскопическую характеристику подлинности твердыхдозированных лекарственных форм с лекарственным растительным сырьем.4. Наоснованиипроведеннногомикроскопическогоисследованиявпервыеохарактеризованы анатомо-диагностические признаки 21 вида лекарственногорастительного сырья европейской и восточной медицины (листья копытня Зибольда,листья шалфея предсказателей, трава репешка аптечного, трава лаконоса ягодного, плодымелии тоозендан, плоды эводии рутоплодной, семена сосны кедровой сибирской,корневища лигустикума, корни дудника даурского, корни сапожниковии, корни астрагалаперепончатого, корневища ариземы единокровной, корни пиона молочноцветкового,корни лаконоса ягодного, корневища хохлатки яньхусо, корневища и корни горечавки,луковицы рябчика хубэйского, клубнелуковицы безвременника осеннего, корневища сытикруглой, корневища коптиса, корни баптизии красильной); дополнены и уточненымикроскопические карактеристики подлинности 74 фармакопейных фармацевтическихсубстанций растительного происхождения (в том числе животного происхождения игрибов).В соответствии с современными фармакопейными требованиями анатомодиагностические признаки всех объектов исследования документально подтвержденыболее чем 500 фотоиллюстрациями, приведенными в диссертационной работе ипубликациях по теме диссертации.5.

Разработаны методические подходы к определению биологически активных веществ сиспользованием гистохимических реакций на дубильные вещества, эфирные и жирныемасла, полисахариды, одревесневшие элементы, кристаллические образования,расширяющие возможности микрохимического анализа за счет функций: доказательстваналичия и определения локализации биологически активных веществ, визуализациидиагностических признаков и возможности дифференциации близкородственных видовлекарственного растительного сырья.6.

Выявлены оптимальные условия пробоподготовки микроскопического анализа,позволяющие визуализировать диагностические признаки лекарственного растительногосырья в зависимости от морфологической группы и измельченности:• для цельного сырья сочных плодов целесообразно готовить микропрепаратыэкзокарпия и семенной кожуры с поверхности, давленый препарат мезокарпия ипоперечный срез семени;• для цельных луковиц – микропрепарат наружнего эпидермиса и кроющих чешуй с43поверхности, поперечный срез луковицы;• для порошков различных морфологических групп оптимальная визуализациямикроскопических маркеров достигается при размере частиц до 0,16 мм и использованиипросветляющих реактивов с учетом состава биологически активных веществ игистологической структуры.7.

Выявлены особенности микроскопической диагностики сырья животногопроисхождения и грибов на примере бадяги, грудного щита сепии, чаги, трутовиканастоящего и пории кокосовидной.• Доказано, что микроскопическими маркерами у лекарственного растительного сырьяживотного происхождения являются элементы внутреннего скелета исследуемыхорганизмов,• у грибов – строение, ветвление, размеры и цвет гиф мицелия.8.

На основании проведенного микроскопического исследования разработаны методикипробоподготовки и определены анатомо-диагностические признаки лекарственногорастительного сырья (в том числе сырья животного и грибного происхождения) в 5 видахмонокомпонентных и 11 видах многокомпонентных твердых дозированныхлекарственных форм (от 3 до 14 компонентов).Предложен алгоритм идентификации природного сырья (растительного, животногопроисхождения и грибов) методом микроскопического анализа в составе подобныхлекарственны средств.9. Полученные в результате проведенных исследований материалы, посвященные общимподходам к микроскопической идентификации лекарственного растительного сырья всоставе многокомпонентных твердых дозированных лекарственных форм, предложены вкачестве дополнений для общих фармакопейных статей "Техника микроскопического имикрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственныхрастительных препаратов» и «Таблетки».Перспективы дальнейшей разработки темы.

Проведенные исследования могутслужить основой для дальнейшего совершенствования методов оценки качествакомплексных лекарственных растительных средств, новых природных сырьевыхисточников, в том числе сырья животного происхождения и грибов.Список работ, опубликованных по теме диссертации1. Бобкова, Н.В. Морфолого-анатомическое исследование семян сосны кедровойсибирской / Е.А. Стрельникова, В.А. Ермакова, Н.В. Бобкова, Л.В. Прохорова,В.Г.

Макаров // Фармация. - №3. - 1999. - С.22-23.2. Бобкова, Н.В. Фармакогностическое изучение измельченного сырья - травы лапчаткисеребристой и корней окопника жесткого / Н.К. Горчакова, М.В. Кашникова, Н.В. Бобкова44// Современные проблемы фармацевтичекой науки и техники. Научные труды ВНИИФ. - т.ХХХVIII, ч.II. - М. - 1999. - С.194-197.3.

Бобкова, Н.В. Идентификация растительных порошков в составе комплексныхлекарственных средств / И.А. Самылина, В.А. Ермакова, Н.В. Бобкова // Материалы IVМеждународного съезда "Актуальные проблемы создания новых лекарственныхпрепаратов природного происхождения". - Великий Новгород, 29 июня-1 июля. - 2000. С.273-277.4. Бобкова, Н.В. Изучение влияния измельченности на анатомо-диагностическиепризнаки лекарственного растительного сырья / Н.В.