Диссертация (Изучение высвобождения лекарственных веществ в биорелевантных средах), страница 11

откл01,020,431,370,230,410,79RSD, %02,991,093,110,450,701,2388Таблица 35Мелоксикам Тева 15 мг, FaSSIF pH 6,5% высвобождения субстанции№01015203045601042,3549,7459,3864,8277,2278,762041,8650,3358,2765,0177,6379,113042,1848,9158,5464,6677,3878,934042,0351,1757,4464,8477,4778,955042,0148,0757,7164,4977,5579,106042,2049,5056,4364,6877,3078,787042,2647,6656,8765,0777,0579,268041,9550,9256,6064,5177,1378,619042,1047,7459,5464,3276,8879,6010042,1149,6756,2764,3476,9779,5311042,2647,9160,0464,9978,0579,6012042,2848,8356,1065,1878,4779,36Xсред042,1349,2057,7764,7477,4379,13Ст. откл00,151,221,380,290,460,34RSD, %00,352,482,380,450,600,4389Таблица 36Мелоксикам Тева 15 мг, SLS 0.05% pH 6,5% высвобождения субстанции№01015203045601054,7665,3470,4176,9079,9382,472055,5665,0970,1176,5180,2682,613055,6066,1871,2577,7480,7783,314054,7265,9370,9577,3581,1083,295054,9366,3570,5878,5881,6182,556055,7264,9271,1179,8781,9483,377055,1066,0270,2579,4280,1082,648055,8965,2671,2879,0381,5283,549055,2665,8570,0878,9180,2782,3910056,0665,4370,7878,6181,6183,2011055,4366,1869,9177,4880,4382,8112056,2365,0970,6179,4581,7882,45Xсред055,4465,6470,6178,3280,9482,89Ст.

откл00,500,500,471,090,730,42RSD, %00,900,760,671,400,900,5190Таблица 37Мелоксикам Тева 15 мг, SLS 0.1% pH 6,5% высвобождения субстанции№01015203045601056,1063,3271,2577,5882,9986,052056,1763,2071,1277,6283,2486,413056,9665,0472,1179,3084,7187,774057,0364,0671,9878,4884,1087,275057,1365,0471,9478,4483,8586,916056,3464,9271,2979,3484,9688,137057,3164,8771,7779,4785,0587,958056,5163,0370,9477,4582,5586,249057,4865,2271,5979,6484,5488,2910056,6863,4670,7777,8082,7386,1611056,7964,5371,4279,8284,7987,9512055,9162,7870,6077,9784,1985,98Xсред056,7064,1271,4078,5883,9787,09Ст.

откл00,500,910,490,890,900,90RSD, %00,891,420,691,141,071,0391100% высвободившегося ЛВ9080706050Мовалис40Мелоксикам Тева3020100051015202530354045время (мин)Рисунок 12. Усредненные профили высвобождения (n=12) действующеговещества из препаратов мелоксикама, Калий-фосфатный буфер, рН 8,0Среда растворения:Значение факторасходимости f2Калий-фосфатный буфер,рН 8,0Нормы73,28от 50 до 100Согласно требованиям Методических Указаний МинздравсоцразвитияРоссии «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4,2008 г, руководства по экспертизе лекарственных средств, том 1, 2013 г, итом 3, 2014 г, профили растворения считаются эквивалентными, если факторсходимости f2 принимает значения от 50 до 100.

Рассчитанная величина фактора сходимости f2 для профилей растворения препаратов Мовалис 15 мг иМелоксикам Тева 15 мг составила 73,28, что свидетельствует об эквивалентности профилей.92100% высвободившегося ЛВ908070605040Мовалис3020Мелоксикам Тева100051015202530354045505560время (мин)Рисунок 13. Усредненные профили высвобождения (n=12) действующеговещества из препаратов мелоксикама, blank FaSSIF рН 6,5Среда растворения:Значение факторасходимости f2blank FaSSIF рН 6,5Нормы89,97от 50 до 100Согласно требованиям Методических Указаний МинздравсоцразвитияРоссии «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4,2008 г, руководства по экспертизе лекарственных средств, том 1, 2013 г, итом 3, 2014 г, профили растворения считаются эквивалентными, если факторсходимости f2 принимает значения от 50 до 100.

Рассчитанная величина фактора сходимости f2 для профилей растворения препаратов Мовалис 15 мг иМелоксикам Тева 15 мг составила 89,97, что свидетельствует об эквивалентности профилей.93100% высвободившегося ЛВ9080706050Мовалис40Мелоксикам Тева3020100051015202530354045505560время (мин)Рисунок 14. Усредненные профили высвобождения (n=12) действующеговещества из препаратов мелоксикама, FaSSIF рН 6,5Среда растворения:Значение факторасходимости f2FaSSIF рН 6,5Нормы53,41от 50 до 100Согласно требованиям Методических Указаний МинздравсоцразвитияРоссии «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4,2008 г, руководства по экспертизе лекарственных средств, том 1, 2013 г, итом 3, 2014 г, профили растворения считаются эквивалентными, если факторсходимости f2 принимает значения от 50 до 100.

Рассчитанная величина фактора сходимости f2 для профилей растворения препаратов Мовалис 15 мг иМелоксикам Тева 15 мг составила 53,41, что свидетельствует об эквивалентности профилей.94100% высвободившегося ЛВ9080706050Мовалис40Мелоксикам Тева3020100051015202530354045505560время (мин)Рисунок 15. Усредненные профили высвобождения (n=12) действующеговещества из препаратов мелоксикама, SLS 0.05% рН 6,5Среда растворения:Значение факторасходимости f2SLS 0.05% рН 6,5Нормы54,98от 50 до 100Согласно требованиям Методических Указаний МинздравсоцразвитияРоссии «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4,2008 г, руководства по экспертизе лекарственных средств, том 1, 2013 г, итом 3, 2014 г, профили растворения считаются эквивалентными, если факторсходимости f2 принимает значения от 50 до 100.

Рассчитанная величина фактора сходимости f2 для профилей растворения препаратов Мовалис 15 мг иМелоксикам Тева 15 мг составила 54,98, что свидетельствует об эквивалентности профилей.95100% высвободившегося ЛВ9080706050Мовалис40Мелоксикам Тева3020100051015202530354045505560время (мин)Рисунок 16. Усредненные профили высвобождения (n=12) действующеговещества из препаратов мелоксикама, SLS 0.1% рН 6,5Среда растворения:Значение факторасходимости f2SLS 0.1% рН 6,5Нормы53,41от 50 до 100Согласно требованиям Методических Указаний МинздравсоцразвитияРоссии «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4,2008 г, руководства по экспертизе лекарственных средств, том 1, 2013 г, итом 3, 2014 г, профили растворения считаются эквивалентными, если факторсходимости f2 принимает значения от 50 до 100.

Рассчитанная величина фактора сходимости f2 для профилей растворения препаратов Мовалис 15 мг иМелоксикам Тева 15 мг составила 53,41, что свидетельствует об эквивалентности профилей.Полученные результаты следует считать достоверными, поскольку относительные стандартные отклонения (RSD, %) не превышали 20% для пер-96вой временной точки и 10% для всех последующих временных точек длякаждого из препаратов.Рисунок 17. Профили растворения препаратов мелоксикамаИсходя из результатов исследования среды FaSSIF, 0.05% SLS и 0.1%SLS являются достаточно дискриминирующими и обеспечивают полное высвобождение ЛВ.973.4.5. Оценка полноты высвобождения действующего вещества препаратов урсодезоксихолиевой кислоты в фармакопейных и биорелевантных средах.Все препараты урсодезоксихолиевой кислоты показывают высокий профиль высвобождения в фармакопейной среде.

Следует иметь в виду, что калий-фосфатный буфер, рекомендованный для исследования высвобожденияпрепарата имеет рН 8,0, что неэквивалентно рН биологических жидкостейчеловека.Достаточно высокими были профили растворения препаратов в биорелевантных средах (FaSSIF, SLS), что позволяет использовать их как альтернативу фармакопейной среде.Таблица 38Процент высвобождения действующего вещества из изучаемых ЛС урсодезоксихолиевой кислоты для временной точки 15 минПрепаратВысвобождение урсодезоксихолиевой кислоты, %Калий-фосфатный буферFaSSIFТаблетки 500 мг93,1222,00Капсулы 250 мг67,3924,51Таблица 39Процент высвобождения действующего вещества из изучаемых ЛС урсодезоксихолиевой кислоты для временной точки 45 минПрепаратВысвобождение урсодезоксихолиевой кислоты, %Калий-фосфатный буферFaSSIFТаблетки 500 мг98,4329,69Капсулы 250 мг95,8442,95983.4.6.

Сравнительная кинетика растворения препаратов урсодезоксихолиевой кислотыПолученные в результате статистической обработки значения величиныстандартного отклонения, начиная с временной точки 15 минут, ни в одномиз случаев не превышали 20% для всех последующих временных точек.Таблица 40Таблетки 500 мг, Калий-фосфатный буфер рН 8,0№010152030451083,9492,8595,1498,2599,332083,7892,3594,9797,1598,053084,3992,2394,5396,9797,894086,6094,7897,4598,5498,945086,1093,2595,3897,0997,876084,9293,2595,7597,8398,52Xсред084,9693,1295,5497,6498,43Ст.

откл01,160,921,020,660,61RSD, %01,370,991,070,680,6199Таблица 41Таблетки 500 мг, FaSSIF pH 6,5№010152030451016,8222,0424,8127,4629,872017,4621,8924,5127,0129,933018,6422,5924,6427,2029,884017,4621,7122,8126,9529,325018,1822,2724,8027,3829,576016,9321,5025,1426,9329,54Xсред017,5822,0024,4527,1629,69Ст. откл00,710,390,830,230,24RSD, %04,021,793,400,840,82100Таблица 42Капсулы 250 мг, Калий-фосфатный буфер рН 8,0№010152030451048,6570,2081,6592,3093,992043,1265,3476,4989,0594,423048,9470,0481,5992,0997,644042,2765,9278,4487,6596,095041,3364,4877,2991,8496,346043,2468,3680,1790,6296,57Xсред044,5967,3979,2790,5995,84Ст. откл03,332,482,201,881,38RSD, %07,473,682,782,081,44101Таблица 43Капсулы 250 мг, FaSSIF pH 6,5№010152030451017,4421,8627,5837,0243,152019,9426,8828,7337,9643,863017,0822,4025,6834,2140,874022,9126,8531,4037,5543,795021,7127,9532,8838,9845,056016,3821,1326,6033,6640,98Xсред019,2424,5128,8136,5642,95Ст.

откл02,693,032,812,141,68RSD, %013,9712,359,755,853,92102100% высвободившегося ЛВ908070605040Таблетки 500 мг30Капсулы 250 мг20100051015202530354045время (мин)Рисунок 18. Усредненные профили высвобождения (n=6) действующего вещества из препаратов урсодезоксихолиевой кислоты, Калий-фосфатный буфер рН 8,0Среда растворения:Значение факторасходимости f2Калий-фосфатный буфер рН 8,0Нормы32,03от 50 до 100Согласно требованиям Методических Указаний МинздравсоцразвитияРоссии «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4,2008 г, руководства по экспертизе лекарственных средств, том 1, 2013 г, итом 3, 2014 г, профили растворения считаются эквивалентными, если факторсходимости f2 принимает значения от 50 до 100.