Автореферат (Роль модифицированных липопротеинов низкой плотности в фиброзе миокарда у больных с сахарным диабетом 2 типа)

На правах рукописиГегенава Бадри БорисовичРоль модифицированных липопротеинов низкой плотности вфиброзе миокарда у больных с сахарным диабетом 2 типаСпециальность: 14.01.04 Внутренние болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква, 2018Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинскийуниверситетимениИ.М.СеченоваМинистерстваздравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:Член-корр. РАН, доктор медицинских наук,Драпкина Оксана МихайловнапрофессорОфициальные оппоненты:Гиляревский Сергей Руджерович – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУДПО«Российскаямедицинскаяакадемиянепрерывногопрофессиональногообразования» Минздрава России, кафедра клинической фармакологии и терапии,профессор кафедры;Лазебник Леонид Борисович – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО«Московский государственный медико-стоматологический университетим.

А.И.Евдокимова» Минздрава России, кафедра поликлинической терапии, профессор кафедрыВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образования "Российский национальный исследовательскиймедицинский университет имени Н.И. Пирогова" Минздрава РоссииЗащитадиссертациисостоится«»2018г. назаседании диссертационного совета Д.208.040.13 при ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет им.

И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, г. Москва, ул.Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва,Зубовский бульвар, д.

37/1 и на сайте организации: www.sechenov.ruАвтореферат диссертации разослан «»2018 г.Ученый секретарь диссертационного совета,Дроздов Владимир Николаевичдоктор медицинских наук, профессор2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияСердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертипациентов с сахарным диабетом.Важно то, что сахарный диабет служитсамостоятельным фактором риска развития таких кардиоваскулярных патологий, какатеросклероз крупных (сонные артерии, аорта, бедреные артерии) и коронарныхартерий, что повышает риск развития инфаркта миокарда, инсульта, а такжеприводиткразвитиюсиндромадиабетическойстопы.Микроангиопатия,сопровождающая диабет, приводит не только к ретинопатии, но и к почечнойнедостаточности, что может усугубить уже имеющуюся сердечно-сосудистуюпатологию.В настоящее время профилактика кардиоваскулярных осложнений сахарногодиабета сводится, в основном, к профилактике и лечению «классических» сердечнососудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца и артериальнаягипертензия.В то же время, сахарный диабет оказывает негативное влияние на структурумиокарда даже при отсутствии изменений артериального давления и руслакоронарных артерий.

Так называемая диабетическая кардиомиопатия, основныммеханизмом возникновения которой служит фиброз миокарда, возникает даже унормотензивных пациентов с отсутствием атеросклероза коронарных артерий,приводя к диастолической дисфункции и, в конечном итоге, к сердечнойнедостаточности. Изучение подробных механизмов и причин диабетическойкардиомиопатии позволит в перспективе значительно снизить риск сердечнососудических осложнений у больных сахарным диабетом.Цель исследования – изучение роли модицифированных липопротеинов низкойплотности в фиброзе миокарда у больных с сахарным диабетом 2 типа.Задачи исследования:1.

Оценить степень поражения миокарда у больных с сахарным диабетом 2типа в сравнении с контрольной группой2. Провести сравнение уровней модифицированного липопротеина низкойплотности у больных с сахарным диабетом 2 типа и без него33. Установить корреляционные связи геометрических показателей миокарда сдругими полученными данными4. Оценить вклад модифицированных липопротеинов низкой плотности впоражение миокардаНаучная новизнаВ данной работе впервые у больных с сахарным диабетом проводитсяпараллель между повышением уровня модифицированных липопротеинов низкойплотности с одной стороны ифибротическогопоражения,сизменениями миокарда, характерными длядругой.Определеныкорреляционныесвязимодифицированных липопротеинов низкой плотности среди больных с сахарнымдиабетом 2 типа. Впервые для оценки фибротического поражения миокарда убольных с сахарным диабетом используются такие неинвазивные и недорогостоящиеметоды исследования, как электрокардиография и стандартная эхокардиография, всочетании с сывороточным маркером фиброза N-терминальным пропептидомпроколлагена III.

Полученные данные открывают новые возможные механизмывозникновения фиброза миокарда у больных с сахарным диабетом 2 типа, чтопозволит в дальнейшем выработать эффективные методы профилактики даннойпатологии.Теоретическая и практическая значимость работыОпределены факторы, влияющие на уровни модифицированных липопротеиновнизкой плотности при сахарном диабете 2 типа.Получены данные о возможных механизмах поражения миокарда при сахарномдиабете, которые могут служить основой разработок схем профилактики диабетическойкардиомиопатии.Методология и методы исследованияМетодологической основой исследования послужила совокупность клинических,лабораторно-инструментальных и статистических методов.Основные положения, выносимые на защиту1.

У больных с сахарным диабетом 2 типа определяются повышенные показателимодифицированных липопротеинов низкой плотности.2. Модифицированные липопротеины низкой плотности коррелируют споказателями углеводного обмена при сахарном диабете 2 типа.43. Модифицированные липопротеины низкой плотности коррелируют с индексоммассы тела у больных с сахарным диабетом 2 типа и без него.4. У больных с сахарным диабетом 2 типа наблюдаются эхокардиографические иэлектрокардиографические признаки, характерные для фиброза миокарда:увеличение массы миокарда и индекса массы миокарда левого желудочка содновременным снижением вольтажа ЭКГ.5.

У больных с сахарным диабетом 2 типа определяются повышенные показателисывороточного маркера фиброза N-терминального пропептида проколлагенаIII.6. Уровень N-терминального пропептида проколлагена III у больных с сахарнымдиабетом 2 типа коррелирует с массой миокарда левого желудочка и индексоммассы миокарда левого желудочка.7. Изменения миокарда при сахарном диабете достоверно связаны с уровнеммодифицированных липопротеинов низкой плотности.Степень достоверности и апробация результатовДостоверность полученных в ходе работы данных определяется достаточнымчислом наблюдений, комплексным подходом к проведению исследований, выполненных сиспользованием современных методов и статистической обработкой полученныхрезультатов.

Все выводы и практические рекомендации диссертации логично вытекают изполученных результатов и соответствуют цели и задачам работы..Апробация диссертации была проведена на научной конференции кафедрыфакультетской терапии №1 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) 31 августа 2018 года.Личный вклад в получении результатовАвтором самостоятельно проведен обзор отечественной и зарубежнойлитературы по изучаемой теме, обобщены результаты исследований и подготовленыматериалы к публикациям.

Самостоятельно выполнены все исследования поустановлению взаимосвязи между уровнем модифицированных липопротеинов иструктурными изменениями миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертациясоответствуетпаспорту5научнойспециальности14.01.04внутренние болезни. Результаты проведенного исследования соответствуют областиисследования данной специальности пункту 1 паспорта научной специальности –изучение этиологии и патогенеза заболеваний внутренних органов: сердечно-сосудистыхзаболеваний, патологии респираторного, желудочно-кишечного тракта, болезни почек,соединительной ткани и суставов во всем многообразии их проявлений и сочетаний.ПубликацииОсновные результаты работы полностью отражены в печати.

По теме диссертацииопубликовано 11 статей: 10 статей в российских журналах (из них 2 оригинальные статьи и8 обзорных статей), входящих в Перечень рецензируемых журналов, рекомендованныхВАК, в том числе 5 из них - в журналах, индексируемых в электронных базах Scopus и/илиWeb of Science, а также 1 англоязычная статья опубликована в иностранном научномжурнале.Структура и объём диссертацииДиссертация изложена на137 страницах машинописного текста, состоит извведения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследований,обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, спискасокращений и списка литературы, содержащего 181 источников, иллюстрирована 14таблицами и 26 рисунками.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫВ исследование были включены пациенты, находящиеся на стационарномлечении в отделении кардиологии клиники пропедевтики внутренних болезней им.В.Х.

Василенко УКБ№2 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (директор клиникиакадемик РАН, профессор В.Т. Ивашкин, заведующая отделением кардиологии, намомент проведения исследования, профессор, д.м.н. О.М.Драпкина), а такженаблюдающиеся в лечебно-диагностическом отделении №4 УКБ №2 (заведующийотделением к.м.н. С.Н. Алленов). Всего для участия в исследовании былообследовано 354 пациента.