Диссертация (Комбинированные с фототехнологиями методы в комплексном лечении больных псориазом с метаболическим синдромом), страница 7

et al., 2012). Другим патогенетическиважным следствием активации ПОЛ является оксидативная модификациялипопротеиновнизкойплотности(ЛПНП),значительноповышающаяатерогенность данных частиц (He L. et al., 2014). Важное значение имеет тот факт,что 3-й подтип ЛПВП (ЛПВП 3) в норме препятствует окислению липопротеиновнизкой плотности (Kontush A. et al., 2006). Соответственно, при дефиците ЛПВП 3у больных псориазом усиливается оксидативная модификация ЛПНП, вследствиечего повышается атерогенный потенциал.Суммируя большинство известных научных фактов, можно считать, чтоповышение активности процессов свободно-радикального окисления и высокаяактивность гидролаз играют важную роль в патогенезе псориаза.Таким образом, на основании современных исследований можно сделатьвывод, что в патогенезе псориаза важную роль играют нарушения в системеперекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма. Однако,несмотря на вероятную патогенетическую роль усиления активности ПОЛ припсориазе, сведения в литературе об изменении свободно-радикального окисленияу больных при различных формах заболевания, стадиях процесса и на фонелечения неоднозначны, а порой даже противоречивы.

Кроме того, в изученнойлитературе мы не нашли исчерпывающей информации о состоянии отдельныхкомпонентов системы ПОЛ и АОС при псориазе с учетом сопутствующихзаболеваний, в частности, метаболического синдрома, что и послужиломотивацией к углубленному изучению именно этого вопроса.1.2. Коморбидность при псориазеКоморбидность – это сочетание двух или нескольких самостоятельныхзаболеваний или синдромов, ни один из которых не является осложнением другого,если частота этого сочетания превышает вероятность случайного совпадения. В35многочисленных научных работах были представлены данные о связи псориаза иразличных соматических заболеваний (Gisondi P.

et al., 2010; Ni C. et al., 2014;Machado-Pinto J. et al., 2016). Наиболее часто встречается сочетание псориаза сметаболическим синдромом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарнымдиабетом, депрессией и раком. Механизмы коморбидности многообразны инередко являются результатом синергического действия общих факторов риска(Коротаева Т.В. и соавт., 2016).1.2.1. Псориаз и сердечно-сосудистые заболеванияВ ряде исследований показано, что пациенты с псориазом имеютповышенный риск развития эндотелиальной дисфункции, атеросклероза икальцификации коронарных артерий (Коротаева Т.В.

и соавт., 2016; Binus A.M. etal., 2012). Отмечается повышение частоты встречаемости сердечно-сосудистыхзаболеваний, включая инфаркт миокарда, гипертоническую болезнь, острыенарушения мозгового кровообращения, заболевания периферических сосудов, атакже сахарного диабета, гиперлипидемии, ожирения (Kumar S. et al., 2013;Armstrong A.W. et al., 2015).В метаанализе C. Horreau et al. (2013), охватившему 33 обсервационныхисследования, обнаруженных в базах данных Embase, Medline и Cochrane Librarydatabases за период с 1980 по 2011 годы, было установлено, что у больныхпсориазом повышен риск инфаркта миокарда в 1,25-1,57 раза по сравнению собщей популяцией, риск атеросклеротического поражения коронарных артерий - в1,19-1,84 раза, особенно при клинически выраженных формах псориаза и егораннем начале.

Механизмы коморбидности псориаза и сердечно-сосудистыхзаболеваний во многом не ясны и являются предметом дальнейших исследований,однако несомненным общим патогенетическим фактором этих видов патологииявляется хроническое системное воспаление, эндотелиальная дисфункция идислипидемия (Коротаева Т.В.

и соавт., 2016; Garg N. et al., 2016).Одним из наиболее часто упоминаемых в литературе механизмов являетсяналичие при псориазе системного воспаления, которое также, по современным36представлениям, признается одним из компонентов патогенеза сердечнососудистых заболеваний – атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС)(Bahrami H. et al., 2016). Системное воспаление при псориазе характеризуетсяповышением в крови неспецифических маркеров воспаления, таких, как Среактивный протеин, ФНО-α, интерферон-γ, а также иммунных клеток – Тхелперов 1 и Th17. При этом повышение воспалительных маркеров в кровиотражает активность воспаления, имеющего место в коже (Suarez-Farinas M. et al.,2011).В недавнем исследовании N.

Garg et al. (2016) определяли показатель«толщина комплекса интима-медия» как раннего признака развивающегосяатеросклерозасонныхартерий,липидныйспектркровииактивностьпровоспалительных цитокинов у пациентов с псориатическим артритом. Авторысделали вывод о том, что избыточная продукция провоспалительных цитокинов(ФНО-α, ИЛ-6) и эндотелиальная дисфункция вовлечены в инициацию ипрогрессирование атеросклероза у больных псориазом.Одним из важнейших медико-социальных последствий коморбидностиявляется снижение продолжительности жизни больных псориазом, так какведущей причиной смертности этой категории больных являются сердечнососудистые заболевания (Garg N.

et al., 2016). В частности, было отмечено, чтоопределенный по шкале SCORE риск фатальных сердечно-сосудистых событий вближайшие 10 лет у больных псориазом более высокий, чем у лиц контрольнойгруппы (Кондратьева Ю.С. и соавт., 2016).1.2.2. Псориаз и метаболический синдромОдним из частых коморбидных cостояний псориаза является метаболическийсиндром (Bostoen J. et al., 2014; Salihbegovic E.M.

et al., 2015).Впервые термин «метаболический синдром» появился в медицинскойлитературе в 1967 г. (Janke K. et al., 1969), однако стал широко известным благодаряработам G.M. Reaven (1988). Метаболический синдром представляет собойсочетаниепатогенетическисвязанныхмеждусобойметаболических,37гемодинамических и гормональных нарушений, ускоряющих развитие ипрогрессирование атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний и сахарногодиабета 2 типа (СД-2) (Ройтберг Г.М., 2007; Дедов И.И.

и соавт., 2008). При этомвозможен дисбаланс, затрагивающий несколько видов обмена: углеводный,жировой, белковый, а также связанные с ними электролитный, пуриновый и другие(Alberti K.G. et al., 2005).Термином «метаболический синдром» определялась ассоциация ожирения снарушениями толерантности к глюкозе, гиперинсулинемией как маркераинсулинорезистентности, с повышением уровней свободных жирных кислот(СЖК) и триглицеридов в плазме крови как индикаторов дислипидемии(Диагностика и лечение метаболического синдрома: российские рекомендацииВНОК, 2007; Chen Y.

et al., 2008).Согласно рекомендациям по ведению больных с метаболическим синдромомМинистерства здравоохранения РФ 2013г., данное состояние характеризуетсяувеличениеммассывисцеральногожира,снижениемчувствительностипериферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, которые вызываютразвитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обменов и артериальнойгипертонии (АГ).В развитых странах мира распространенность метаболического синдромасреди населения старше 30 лет составляет 10-20%, а среди лиц в возрасте старше60 лет встречается в среднем у 40% населения (Ford E.S. et al., 2002, 2004; LorenzoC. et al., 2006). По данным мета-анализов (Guize L. et al., 2007; Roger V.L.

et al.,2012) распространенность МС в мире колеблется от 10,3% до 23,4 % (по критериямIDF). На основании обследования репрезентативной выборки жителей США былопроведеноматематическоемоделированиевыявляемостиметаболическогосиндрома, которое дало основание считать, что МС имеют 47 миллионов человекСША (Ford E.S. et al., 2002). Частота МС в США в группе населения старше 18 летпо критериям ATP-III равняется 20,5% (Sumner А.D. et al., 2012). В Малайзииметаболический синдром, диагностированный по критериям IDF, регистрируется в27,5% и его распространенность зависит от этнического фактора (Rampal S.

et al.,382012). В Португалии метаболический синдром выявляется в 27,5% случаев (FiuzaM.N. et al., 2008). В России метаболический синдром регистрируется по критериямATP-III у 20,6% (Mamedov M. et al., 2007). Некоторые ученые прогнозируютувеличение распространенности МС в популяции в ближайшие годы до 50% (FordE.S. et al., 2004; Zimmet P. et al., 2005).Существуютопределенныевозрастныеигендерныеособенностираспространения метаболического синдрома в популяции. Так, в возрастныхгруппах от 20 до 49 лет МС чаще отмечается у мужчин, в группах 50-69 летраспространенность его практически одинакова у мужчин и женщин, а у лицстарше 70 лет метаболический синдром чаще наблюдается у женщин (Беляков Н.А.и соавт., 2005).Насегодняшнийметаболическогоденьсиндрома,известнонепредложенныхменее7критериевразличнымидиагнозамеждународнымиорганизациями – ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения), EGIR (EuropeanGroup for the Study of Insulin Resistance), NCEP-ATP III (National CholesterolEducation Program -Adult Treatment Panel III), AACE (American Association ofClinical Endocrinologists), IDF (International Diabetes Federation), Международныминститутом метаболического синдрома, Всероссийским научным обществомкардиологов.Ввиду одновременного использования в мировой практике большогоколичества различных систем оценки метаболического синдрома, в 2009 году былапредпринята попытка выработать международный консенсус для снятияпротиворечий в дефинициях данного синдрома.