Диссертация (Комбинированные с фототехнологиями методы в комплексном лечении больных псориазом с метаболическим синдромом)

1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Воронежский государственный медицинский университет имениН.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиДОНЦОВА ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНАКОМБИНИРОВАННЫЕ С ФОТОТЕХНОЛОГИЯМИ МЕТОДЫ ВКОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ СМЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ14.01.10 - Кожные и венерические болезни14.03.11 - Восстановительная медицина, спортивная медицина,лечебная физкультура, курортология и физиотерапияДиссертация на соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучные консультанты:Олисова О.Ю., д.м.н., профессор, заведующая кафедройкожных и венерических болезней ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ им.

И.М. Сеченова Минздрава РоссииКруглова Л.С., д.м.н., профессор, заведующая кафедройдерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО«Центральная государственная медицинская Академия»Управления делами Президента РФВоронеж20192ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………….…….. 7Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………...… 231.1. Современныепредставленияобэтиологииипатогенезепсориаза…...…………………………………………………………… 241.1.1. Генетические факторы в развитии псориаза……………...….. 241.1.2.

Инфекционная концепция возникновения псориаза……...…. 251.1.3. Иммуновоспалительные механизмы развития псориаза……. 261.1.4. Рольперекисногоокислениялипидоввпатогенезепсориаза……………………………………………………….... 291.2. Коморбидность при псориазе……………………………………..…… 341.2.1. Псориаз и сердечно-сосудистые заболевания………….…..…..

351.2.2. Псориаз и метаболический синдром..………………..……….. 361.2.2.1. Особенности нейрогормональных нарушений припсориазе и метаболическом синдроме……………..... 421.2.2.2. Состояние липидного обмена у больных псориазоми метаболическим синдромом …………………….… 461.3. Характеристикапсихоэмоциональныхрасстройствприпсориазе………………………………………………………............... 481.4. Качество жизни у больных псориазом…………………………..…… 511.5. Современные подходы к лечению псориаза.….……………….…….

521.5.1. Ингибитор фосфодиэстеразы 4 апремиласт в терапиипсориаза………………………………………………………… 541.5.2. Регуляторные пептиды в клинической медицине и припсориазе………………………………………………………… 561.5.3. Лазернаятерапиявклиническоймедицинеиприпсориазе………………………………………………………… 62Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………….… 672.1. Общая характеристика материалов и методов исследования…….... 6732.2. Клиническая характеристика больных……………………………..... 712.3.

Лабораторные методы исследования……………………………….... 762.3.1. Методики исследования углеводного обмена ..…………….... 762.3.2. Методики исследования липидного обмена………………….. 762.3.3. Методы исследования перекисного окисления липидов исистемы антиоксидантной защиты ………………………....... 772.3.4. Методики исследования маркеров системного воспаления….

782.3.4.1. Методикиопределенияциркулирующихцитокинов 1β, -4, -6, -8, ИНФ-γ и ФНО-α……….…. 782.3.4.2. Методикиопределениявнутриклеточныхцитокинов ИЛ-2, -4, ИНФ-γ………………………… 782.3.5. Методики исследования нейрогормонального статуса…….... 792.4. Методы исследования психоэмоционального состояния……….….. 802.4.1. Метод самооценки тревоги по шкале Цунга..….………….…. 802.4.2. Метод самооценки депрессии по шкале Цунга...…………..… 812.4.3. Метод исследования личностной и реактивной тревожностипо Спилбергеру-Ханину……………………………………….. 812.5.

Методика оценки качества жизни пациента…………………………. 822.6. Методы лечения ………………………………………………………. 832.6.1. Стандартная медикаментозная терапия………………..…..…. 832.6.2. Методика применения ингибитора фосфодиэстеразы 4апремиласта..…………………………………………………… 832.6.3. Методикаприменениясинтетическогорегуляторногопептида семакса….……………………………………………..

842.6.4. Методика проведения процедур надвенного лазерногооблучения крови………………………………………………... 852.7. Определение оценки терапевтической эффективности лечения…… 862.8. Методы статистической обработки полученных данных…….…….. 864Глава 3. АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НАКЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ БОЛЬНЫХПСОРИАЗОМ …………………………………………………….…...

873.1. Особенности композиции тела и уровня лептина крови у больныхпсориазом и метаболическим синдромом………………………..….. 873.2. Особенности состояния углеводного обмена у больных псориазоми метаболическим синдромом…………………..………………….… 893.3. Характеристика липидного профиля крови у больных псориазом иметаболическим синдромом……………………… ………………..... 923.4. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантнойзащиты у больных псориазом и метаболическим синдромом……… 953.5. Особенности цитокинового профиля крови у больных псориазом иметаболическим синдромом……………………….

…………….…... 973.5.1. Сравнительный анализ уровней циркулирующих цитокиновкрови…………………………………………………………..... 973.5.2. Сравнительныйанализуровнейвнутриклеточныхцитокинов………………………………………………............. 993.6. Особенности гормонального профиля крови больных псориазом иметаболическим синдромом………………………. ……………..….. 1033.7. Особенности продукции бета-эндорфина крови и выраженностьтревожно-депрессивных нарушений у больных псориазом иметаболическим синдромом………………………..…..………….…. 1043.8. Качествожизнибольныхпсориазомиметаболическимсиндромом……………………………………………………………... 1073.9. Корреляционный анализ связей компонентов метаболическогосиндромаиклинико-лабораторныххарактеристикбольныхпсориазом……………………………………………………………… 107Глава 4. ОЦЕНКАЛЕЧЕНИЯЭФФЕКТИВНОСТИПАЦИЕНТОВРАЗЛИЧНЫХСМЕТОДИКПСОРИАЗОМИМЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ……………………………… 11654.1.

Динамика антропометрических параметров и уровня лептинакрови у больных псориазом и метаболическим синдромом приразных видах лечения…………………………………………………. 1174.2. Динамика показателей метаболического статуса и системыперекисногоокислениялипидов убольныхпсориазомиметаболическим синдромом при разных видах лечения…….….…..

1224.2.1. Динамика показателей углеводного обмена …………..……... 1224.2.2. Динамика показателей липидного обмена ……………...……. 1324.2.3. Динамика показателей перекисного окисления липидов …… 1414.3. Динамика показателей цитокинового профиля крови у больныхпсориазом и метаболическим синдромом при разных видахлечения………………………………………………………………....1504.3.1. Динамика циркулирующих цитокинов …………………….... 1504.3.2. Динамика внутриклеточных цитокинов ……………………...

1624.4. Динамикапоказателей психонейрогормональногостатусаубольных псориазом и метаболическим синдромом при разныхвидах лечения………………………………………………………..... 1704.4.1. Динамикагормоновгипофизарно-надпочечниковойоси………………………………………………………………. 1704.4.2. Динамика уровня β-эндорфина крови ………………….…….. 1754.4.3. Динамика показателей психоэмоционального статуса …….... 1774.5. Динамика выраженности клинических симптомов и качестважизни у больных псориазом с метаболическим синдромом приразных видах лечения ……………………………………………….... 1834.5.1. Динамика клинических проявлений заболевания ….………... 1834.5.2. Динамика изменения качества жизни ..……….……………… 1854.6. Характеристикапсориазомиотдаленныхрезультатовметаболическимлечениясиндромомприбольныхразныхтерапевтических подходах…………………………………………… 188Глава 5.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………….. 1916ВЫВОДЫ………………………………………………………………….……... 234ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………….……….. 237СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………..……. 238СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………..……... 2397ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияПсориаз относится к наиболее распространенным в популяции хроническимдерматозам, от которого во всем мире страдает более 125 млн. человек (Stuart P.E.et al., 2010), из них только в США – около 47 млн.

человек (Ford E.S. et al., 2002).Распространенность псориаза в европеоидной популяции составляет 2-3%, вРоссийской Федерации - 2%, при этом ежегодно регистрируется около 100 000новых случаев заболевания (Знаменская Л.Ф. и соавт., 2012; Кубанова А.А. исоавт., 2017).Псориаз представляет собой заболевание мультифакторной природы,этиопатогенетические аспекты которого остаются недостаточно изученными(Брынина А.В., 2015; Олисова О.Ю. и соавт., 2017; Mahil S.K., 2015).Активноисследуется роль генетических факторов в патогенезе псориаза. Описано более 40локусов генома человека, отвечающих за предрасположенность к данномузаболеванию (Strange A.

et al., 2010; Chandra A. et al., 2015).Важная роль в патогенезе псориаза отводится изменениям в иммуннойсистеме (Кубанова А.А. и соавт., 2010; Пинегин Б.В. и соавт., 2012; Бакулев А.Л.,2017). Нарушения в иммунном реагировании характеризуются девиациейинтерлейкинов (ИЛ) 12 и -23, продуцируемых дендритными клетками, вдальнейшемэтосопровождаетсяактивациейТ-лимфоцитовсихдифференцировкой в Th1 и Th17 и гиперсекрецией следующих провоспалительныхцитокинов – интерферона-гамма (ИНФ-γ), фактора некроза опухолей-альфа (ФНОα), и других (Gordon K.B., 2016), что, в свою очередь, приводит к воспалению,гиперпролиферации кератиноцитов, неоваскуляризации, притоку Т-клеток инейтрофилов и формированию псориатической бляшки (Wang Y.

et al., 2016).Втожевремядляпсориазахарактерныусилениеактивностисвободнорадикальных процессов в организме, которые в свою очередь,инициируют клеточную гиперпролиферацию и нарушения микроциркуляции засчет изменения функциональных и химических свойств клеточных мембран(Корсунская И.М., 2003; Исаков С.А.

и соавт., 2004; Rozenblit M., 2009). Особую8актуальность при псориазе имеют обменные и гормональные нарушения(Ахлупкина М.В. и соавт., 2011; Зуев А.В. и соавт., 2011; Сикорская Т., 2015). Но,вместе с тем, значение их в патогенезе псориаза до сих пор до конца не выяснено.В последние годы большое внимание уделяется исследованию ролинейропептидов в механизмах развития псориаза: вазоактивного интестинальногопептида (VIP), субстанции Р (SP), ген-кальцитонинового пептида (CGRP).