Диссертация (Разработка состава и технологии лекарственных форм с экстрактами эвкалипта прутовидного (eucalyptus viminalis labill.) и эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea Moench) для лечения воспалительных заболеваний полости рта), страница 2

имежкафедральном коллоквиуме ПМГМУ им. И.М. Сеченова – 22 июня 2016 г.Личный вклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапахисследования: от постановки задач и их реализации до статистической обработки,обобщения, анализа и обсуждения полученных результатов в научныхпубликациях и написания диссертационной работы.Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в учебныйпроцесс кафедры общей фармацевтической и биомедицинской технологии РУДН (Актоб использовании в учебном процессе Технологии инновационных лекарственныхформ от 25.04.

2016 г., Приложение №4).Методики стандартизации разработанных составов спрея используются вИспытатльном Центре ФГБНУ ВИЛАР (Акт внедрения от 05.05.2016 г., Приложение№ 5).Технология получения и проекты нормативной документации на таблетки длярассасывания с экстрактами эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурной внедренына ЗАО «ВИФИТЕХ» (Акты внедрения от 12.05.2016 г., Приложения №6 и №7).Комбинированный состав и технология получения лекарственного препарата –спрей «Эстилин» с растительными экстрактами для местного применения привоспалительных заболеваниях полости рта внедрены в ЦКП РУДН (Акт внедрения от16 мая 2016 г., Приложение №8).Результаты работы используются в учебном процессе кафедры биотехнологии ипромышленной фармации МИТХТ (Акт внедрения от 21.09.

2016 г., Приложение №9).Соответствие диссертации паспорту научной специальности.11Диссертационное исследование проведено в соответствии с Паспортомспециальности 14.04.01-Технология получения лекарств, пп. 3, 4, 6, 9.Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической наукиРабота выполнена в рамках Договора № 10 «О создании Научнообразовательного комплекса РУДН–ВИЛАР» от 20.01.2012 г. № темы 0576-20140013 «Биофармацевтические аспекты создания инновационных лекарственныхсредств».Объем и структура работы.

Диссертационная работа изложена на 176 стр.,машинописного текста, содержит 67 таблиц, 32 рисунка и состоит из введения,обзора литературы (I глава), описания объектов и методов исследования (IIглава), обсуждения результатов собственных экспериментальных исследований(главы III-IV), общих выводов, списка литературы, включающего 150 источников,из которых 54 источника на иностранных языках и Приложения на 40 стр.В Приложениях представлены решения Роспатента о выдаче патентов наизобретения (Приложения №№1 и 2), приоритетная справка Роспатента(Приложение №3), акты о внедрении результатов диссертационного исследования(Приложения №№ 4 – 9), проекты нормативной документации на лекарственныепрепараты (Приложения №№ 10 – 15).ПубликацииПо теме диссертации имеются 10 работ, из них 7 статьей в журналах,включенных ВАК Министерства образования и науки в перечень рецензируемыхнаучных изданий.12Глава I.

Достижения и перспективы создания комбинированныхлекарственных форм на основе фитосубстанций разнонаправленногофармакологического действия для лечения воспалительных заболеванийполости рта (обзор литературы)Применение препаратов растительного происхождения стало возможнымблагодаря доказательствам достаточной их эффективности, безопасности итехнологичности производства.

В фармакологии растительных средств внастоящее время развивается инновационное направление фитониринг. Этонаправление связано с расшифровкой комплексов БАВ как основы разработкифитопрепаратов [60].Особое внимание в настоящее время уделяется терапии воспалительныхзаболеваний полости рта, имеющие тенденцию к расширению во всех возрастныхгруппах [57, 91, 92, 132, 135]. В связи с чем, является актуальным изучениевопроса использования растительных препаратов в терапии данной патологии.Одними из перспективных в данном направлении являются препараты изэвкалипта и эхинацеи.1.1.

Фитопрепараты эвкалипта (Eucalyptus) и эхинацеи (Echinacea) втерапии воспалительных заболеваний полости ртаВ ротовой полости здорового человека сосуществует множество различныхмикроорганизмов. При определенных условиях (в частности, снижения местной иобщейсопротивляемостиорганизмаидр.),ониспособнывызыватьвоспалительно-деструктивные заболевания полости рта и глотки [28, 37, 38, 82,107]. Характер воспалительного процесса в ротоглотке во многом зависит отреактивности иммунной системы, факторов местной защиты, в том числемикробиоценоза слизистой ротоглотки [59, 63, 79].Особаяактуальностьданнойпатологииобусловленанетолькораспространѐнностью, но и тем, что, несмотря на все достижения медицины, напротяжении почти столетнего периода, наблюдается увеличение заболеваемостиданной патологией [25, 35, 66, 106].13Несмотрянасуществованиерезистентностиумногихштаммовмикроорганизмов к антибиотическим препаратам, прогнозируется их широкоеиспользование в этой области и в будущем [7, 100, 113-115, 121, 126, 127, 129,131, 143].

Современные антибактериальные препараты, используемыеклиническойпрактике,непозволяютрешатьпроблемувлекарственнойустойчивости. Они могут лишь ослабить еѐ на короткое время. Известноетоксическое действие антибиотиков на жизненно важные органы приводит кподавлению нормальной микрофлоры человека. А это, в свою очередь, приводитк развитию дисбактериоза. Препараты антисептического, антимикробного планавызывают микроэкологический дисбаланс в ротовой полости, понижают местнуюиммунореактивность,происходятпотенцируяизмененияхроническоемеханизмоввоспаление.формированияТемсамымнеспецифическойрезистентности организма, его иммунной системы. Изменение микробиоценозапод действием антибиотиков приводит к грибковой суперинфекции [8, 24, 27].Поэтому практическая медицина применяет комплексную терапию инфекционновоспалительных заболеваний ЛОР-органов, которая представлена различныминаправлениями:-местные физиотерапевтические и лечебные процедуры [45, 48, 53, 63, 136];-биологическиебактерийныепрепаратынаосновемикроорганизмов–пробиотиков [3,33, 35, 80, 145];-комплексные гомеопатические препараты [120];-коррекция витаминной и минеральной недостаточности [67];-лекарственные средства растительного происхождения и др.

[21,54, 56, 69, 88].ВключениевтерапиювоспалительныхзаболеванийЛОР-органовфитосредств связано с их низкой токсичностью и мягким терапевтическимдействием, что выгодно отличает их от лекарственных средств на основесинтетических субстанций. Они легче переносятся. Развитие к ним быстройлекарственной резистентности микроорганизмов не наблюдается [12, 16, 40, 42,78, 90, 112, 117].14Одним из источников получения таких лекарственных средств являетсяэвкалипт.Лекарственныесредстваизэвкалиптапользуютсяособойпопулярностью и среди фитопрепаратов им отдается предпочтение [123, 137].Установлено, что в листьях эвкалипта содержится до 3% эфирного масла, вкотором преобладает 1,8 цинеол (эвкалиптол) (до 80%), относящегося кмоноциклическим терпенам.

Брутто формула (система Хилла) - C10H18O. В числедругих компонентов в эфирном масле обнаруживаются из бициклическихмонотерпенов - α-пинен, D-миртенол, D-пинокарвон, из трициклическихсесквитерпенов - глобулон и алифатические альдегиды - изовалериановый,капроновый и каприловый. Кроме эфирного масла, в листьях содержатсядубильные вещества и флавоноиды [54, 116].

Научно доказана высокая лечебнаяэффективность эвкалиптового масла (Oleum Eucalypti) в медицине и ветеринарии,которое часто превосходит даже такие известные средства, как пенициллин,стрептомицин, фенол. Масло эффективно при бронхитах, гриппе, скарлатине,цинге, при лечении расстройств желудка, кожных и других болезней. Широкоприменяется и настойка эвкалипта (Tinctura Eucalypti).

Известны и препараты«Хлорофиллипт»(масляныйиспиртовойэкстрактылистьевэвкалипташарикового), «Галенофиллипт» (масляный и спиртовой экстракты листьевэвкалиптапрутовидного),обладающихантимикробнойактивностью,применяющиеся в качестве средств для местного лечения заболеваний ипоражений пародонта, слизистых оболочек полости рта и глотки [98, 144].Излистьев и побегов эвкалипта прутовидного разработан способполучения оригинальной отечественной фитосубстанции эвкалимин [64, 95, 96].Полученнаятакимспособомсубстанция,содержиточищеннуюсуммутерпеноидных фенолоальдегидов флороглюцинового ряда (эуглобалей формулыС23Н30О5, с М.м. 454,6) и тритерпеноидов.Из всего многообразия фенольных соединений (около 40), производныхфлороглюцина, в эвкалимине доминирующими считаются робустаол дженсенонмакрокарпал [41, 141].15Эвкалимин оказывает высокое бактериостатическое действие в отношенииграмм положительных бактерий (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes,Bacillus subtilis, Bacillus antracoides, Corynebacterium diphteriae; слабо активен вотношении грамотрицательных микроорганизмов рода Escherichia и Pseudomonasи в отношении мицелиальных грибов (рода Candida).

В опытах in vitroустановлено более высокое бактериостатическое действие эвкалимина посравнению с хлорофиллиптом [10, 138].Антимикробная активность эвкалимина была изучена на 42 штаммахпатогенных микроорганизмов рода Staphylococcus, выделенных из различныхорганов и тканей (носоглотка, кровь, гнойные раны, в том числе ожоговые), 90%которыхявлялись полирезистентнымикарбенициллину,тетрациклину,и былигентамицину,устойчивыампициллину,эритромицину,цепорину,цефалексину, фузидину, диоксидину [77]. Исследования подтвердили высокуюбактериостатическую активность эвкалимина в отношении всех исследованныхклинических штаммов микроорганизмов рода Staphylococcus, которые проявляютрезистентность к современным антибиотикам.