Диссертация (Разработка состава и технологии лекарственных форм с экстрактами эвкалипта прутовидного (eucalyptus viminalis labill.) и эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea Moench) для лечения воспалительных заболеваний полости рта)

5ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования. Успехи современной технологии лекарствнеразрывно связаны с поиском и созданием новых лекарственных препаратов свысокойтерапевтическойактивностьюибезопасностьюнаосноверазнообразного ассортимента активных фармацевтических субстанций (АФС),которыйвключаетзначительнуюдолюисубстанцийрастительногопроисхождения.

Они отличаются низкой токсичностью и возможностьюдлительного применения в различных возрастных группах, оказывая при этоммногостороннеевоздействиенапатологическийпроцесс.Лекарственныефитосредства легче переносятся, значительно реже вызывают побочные эффектыи, как правило, не обладают кумулятивными свойствами (Киселева Т.

Л., 2010 г.;Ловкова М.Я. с соавт. 2014 г., Francelino R. do Nascimento с соавт., 2015 г.,Старенькая И., 2015 г.). Поэтому является целесообразным для многих групппациентов использовать только препараты растительного происхождения (ГарникТ.П., 2004 г.). К этой группе относятся и пациенты с воспалительнодеструктивными заболеваниями полости рта и глотки (Чистик Т., 2013 г.), надолю которых приходится до 90% всей инфекционной патологии (ЗаплатниковА.Л., 2009 г.; Овчинников А.Ю., 2007 г.). И, несмотря на все последниедостижения медицины, наблюдается рост заболеваемости (Fuchs R., Blaas D., 2010г.; Гринчук О.Н., 2011 г.; Ruperto N., 2011 г.; Roberts A.L., 2012 г.; Гофман В.В.;Плужников Н.Н., 2014 г.). Используемые для таких случаев препаратыантибиотиков вызывают микроэкологический дисбаланс в ротовой полости, чтоприводит к грибковой суперинфекции (Гофман В.Р., 2000 г.; Белов Б.С., 2000 г.;Гофман В.В., 2014).Поэтомупо-прежнемуявляютсяактуальнымипоискиразработкалекарственных средств растительного происхождения, лишенных указанныхнедостатков.

Причем, акцент исследователей должен быть направлен насочетание в одной лекарственной форме ингредиентов с антимикробной,противовоспалительной и иммуностимулирующей активностью, что позволит6оказывать на пораженную слизистую полости рта комплексное лечебноевоздействие, а так же добиваться коррекции состояния местного иммунитета иповышения сопротивляемости слизистых оболочек (Иваничкин С.А., 2011 г.).Степеньразработанноститемыисследования.Вопросамсозданиякомбинированных лекарственных форм для местного применения посвященыработы ряда авторов (Желонкин Н.Н., 2008 г., Крахмалев И.С., 2013 г., КрасноваИ.

Ю., 2014 г.), однако комбинированные составы на основе экстрактов эвкалиптапрутовидного (эвкалимин) и эхинацеи пурпурной (эстифан) в виде адгезивныхспреев и таблеток для рассасывания до настоящего времени не являлисьобъектами научных исследований. В указанных работах практически нетупоминания о рациональности сочетания в одной лекарственной форме,предназначенной для лечения воспалительных заболеваний полости рта, БАВрастительногопроисхождения,противовоспалительнымиобладающихиммуностимулирующимантимикробным,действием,чтоипредопределило выбор темы, цели и задачи диссертационного исследования.Целью исследования явилась разработка комбинированного состава итехнологии лекарственных форм с растительными экстрактами антимикробного,противовоспалительного и иммуностимулирующего действия для лечениявоспалительных заболеваний полости рта.Выполнениепоставленнойцелипотребовалорешенияследующихосновных задач:1)обосновать и разработать составов рациональных лекарственных форм дляместного применения при воспалительных заболеваниях полости рта;2)обосноватьлекарственныхиформразработатьсоптимальнуюрастительнымитехнологиюэкстрактамиполученияантимикробного,противовоспалительного и иммуностимулирующего действия;3)исследовать технологические свойства разработанных лекарственных форм;74)разработать методики стандартизации лекарственных форм;5)изучить особенности высвобождения БАВ из лекарственных форм;6)исследовать специфическую активность лекарственных препаратов;7)изучить стабильность лекарственных препаратов при хранении;8)разработать проекты нормативной документации на новые составылекарственных препаратов;9)подать заявки в Роспатент на новые лекарственные средства.Научнаяновизна.обоснованиеВпервыеданорациональноститеоретическоекомбинированногоиэкспериментальноесостава,включающегоэкстракты эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурной в лекарственныхформах для лечения воспалительных заболеваний полости рта.Впервыеразработаныиисследованыкомбинированныесоставымицеллярного раствора и микроэмульсии с экстрактами эвкалипта прутовидногои эхинацеи пурпурной, и доказано преимущество микроэмульсии.Впервые разработан и исследован комбинированный состав таблеток длярассасывания с экстрактами эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурной,обладающий антимикробным, противовоспалительным и иммуностимулирующимдействием.На разработанные лекарственные формы получены решения Роспатентао выдаче патентов на изобретение по заявкам № 2015149513 от 19.11.2015 г.,«Композиция растительного происхождения в виде липосомальной формы»(Приложение№1);№2015149516от19.11.2015г.,«Композициярастительного происхождения в виде мицеллярного раствора» (Приложение№2)иприоритетная«Противовоспалительнаясправка№композиция2015149515отпролонгированноголечения дыхательных путей» (Приложение №3).19.11.2015действияг.,для8Теоретическая и практическая значимость исследования.

Настоящая работабудет способствовать дальнейшему развитию научных исследований по созданиюкомбинированных составов лекарственных форм для местного применения привоспалительных заболеваниях полости рта. Практическое значение результатовдиссертационного исследования заключается в том, что они являются базой длядальнейших аналогичных научных исследований по созданию фармацевтическихкомпозиций на основе субстанций растительного происхождения, обладающихантимикробным, противовоспалительным и иммуностимулирующим действием.Материалы диссертации могут быть использованы в преподавании такихдисциплин, как «Фармацевтическая технология», «Фармацевтическая химия»,«Фармакогнозия», «Фармакология», «Коллоидная химия», «Биохимия».На лекарственные формы разработаны проекты нормативной документации.Основные положения, выносимые на защиту обоснование состава и вида лекарственных форм; технология получения адгезивного спрея; технология получения таблеток для рассасывания; результаты исследований технологических характеристик разработанныхлекарственных форм; результаты разработки методов стандартизации лекарственных форм; результаты исследований специфической активности в опытах in vitro; результаты определения стабильности лекарственных форм при хранении.Методология и методы исследования.

Методология исследования построена наанализе и обобщении литературных данных по изучению растительных экстрактовэвкалипта прутовидного, эхинацеи пурпурной, препаратов на их основе и включаласравнительнуюэкспериментальнуюоценкумодельныхсоставовсними:мицеллярных растворов, микроэмульсий, таблеток для рассасывания. Для оценкикачества лекарственных форм использованы тесты, характеризующие вязкость,9поверхностное натяжение, размеры мицелл, адгезию мицеллярного раствора имикроэмульсии; сыпучесть, прессуемость, фракционный состав таблетмасс;механическую прочность, распадаемость таблеток; высвобождение биологическиактивных веществ в опытах in vitro, специфическую активность.

Основныепоказателикачестваразрабатываемыхлекарственныхформопределяливсоответствии с ГФ XII, XIII изданий с помощью ВЭЖХ, световой и электронноймикроскопии,фотоннойкорреляционнойспектроскопии,ротационнойвискозиметрии, спектрофотометрии, ТСХ, а также микробиологическими методамии с помощью биотест-систем in vitro. Количественное содержание действующихингредиентоввлекарственныхформахопределялигравиметрическииспектрофотометрически.Достоверность научных положений и выводов. Достоверность полученныхрезультатов подтверждена многократной повторностью экспериментов поразработке рациональных составовлекарственных форм и технологии ихполучения с использованием современных физических и физико-химическихметодов анализа, а также статистической обработкой полученных результатов иих сопоставлением с данными литературы.Апробация результатов исследования.

Основные положения работы доложенына III научной конференции молодых ученых и аспирантов «Молодые ученые ифармация» (Москва, 2015); IV Научно-практической конференция «Современныеаспекты использования растительного сырья и сырья природного происхожденияв медицине», (Москва, 2016); XXIII Российском национальном конгрессе«Человек и лекарство» (Москва, 2016); XII международной научно-практическойконференции «Тенденции развития науки и образования» (Самара, 2016); XIIМеждународной научно-практической конференции «Современные тенденцииразвития науки и технологий» (Белгород, 2016); Международной научно-10практической конференции «Биологические особенности лекарственных иароматических растений и их роль в медицине» (Москва, 2016).Апробация результатов исследования проведена на конференции кафедрыобщей фармацевтической и биомедицинской технологии РУДН 26 мая 2016 г.