Автореферат (Разработка состава и технологии лекарственных форм с экстрактами эвкалипта прутовидного (eucalyptus viminalis labill.) и эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea Moench) для лечения воспалительных заболеваний полости рта), страница 5

Оценивали их ингибирующее действиена скорость ферментативной реакции, катализируемой индуцибельной NО-синтазой и поактивности ксантиноксидазы. Установлено, что растворы таблеток достоверно снижаютскорость ферментативной iNOS–реакции на 26% по сравнению с диклофенаком иактивность ксантиноксидазы на 11 % по сравнению с контролем (фермент +плацебо), чтосвидетельствуетобихэффективнойпротивовоспалительнойактивности.Иммуностимулирующую активность таблеток для рассасывания определяли in vitroв гомогенатах свежих клеток полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЛ) макрофагов,измеряя на анализаторе Clima МС-15 («RAL", Испания) скорость НАДФН-оксидазнойреакции по уменьшению оптической плотности растворов при длине волны 340 нм.Установлено,чтовдозе6,6мкг/млтаблеткисостава№8оказывают21иммуностимулирующий эффект на 80% по сравнению с препаратом сравнения протимозин- α.

Таблетки состава №4 в той же дозе показали активность в 4,5%.Таким образом, состав таблеток для рассасывания №8 (Таблица 6) выбран какокончательный и назван «Эвкафан».Таблица 6Экспериментальный состав таблеток «Эвкафан»Наименование ингредиентовКоличество ингредиентов на одну таблетку, гАктивные компоненты:Эвкалимин0,025Эстифан0,025Вспомогательные вещества:Сахарная пудра (сахароза)0,551Лимонная кислота0,05Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ)0,035Кальция стеарат0,007Тальк0,007Масса одной таблетки0,7Полученные таблетки имеют круглую плоскоцилиндрическую форму, гладкуюповерхность, без риски; диаметр 12 мм, высота – 45 мм. Цвет таблеток светло-серый сзеленоватым или коричневатым оттенком, с характерным запахом и кисловатым вкусом,на изломе - однородные.

На основании экспериментальных исследований и полученныхрезультатов разработана технологическая схема производства таблеток «Эвкафан»(Рисунок 9).ЗАКЛЮЧЕНИЕВ результате проведенных диссертационных исследований разработаны 2лекарственные формы – адгезивный спрей в форме микроэмульсии и таблетки длярассасывания с растительными экстрактами эвкалипта прутовидного (эвкалимин) иэхинацеи пурпурной (эстифан), обладающие антимикробным, противовоспалительным ииммуностимулирующим действием, которые могут найти применение в практическоймедицине для лечения воспалительных заболеваний полости рта.Практические рекомендации.

Разработанные проекты нормативной документации наспрей «Эстилин» и таблетки для рассасывания «Эвкафан» могут быть внедрены впроизводственный процесс фармацевтических предприятий. Результаты диссертационныхисследований могут быть внедрены в учебный процесс для студентов по дисциплинам«Фармацевтическая технология», «Коллоидная химия», «Фармацевтическая химия»,«Фармацевтическая микробиология».Перспективы дальнейшей разработки темы заключаются в создании и клиническомисследовании новых комбинированных составов лекарственных форм на основе22субстанций растительного происхождения для оказания комплексного антимикробного,противовоспалительного и иммуностимулирующего действия.ВР 1.1. Подготовка помещенийВР 1.3.

Подготовка технологическогооборудованияВР.1. ПодготовкапроизводстваКх, КмВР 1.2. Подготовка технологическоговоздухаВР 1.4. Подготовка технологическойодежды и персонала к работеОтходыМатериальные потериВР 2.1. Прием и распределениесырьяВР 2.2. Взвешивание сырьяВР 2.3. Просеивание сырьяВР.2.

Подготовка сырьяТП 3.1. Смешивание сырьяТП 3. Получение массы длятаблетированияКт, Кх(режим №2)ТП 3.2. ПрессованиеМатериальные потериТП 4.1. Контроль качества таблетокТП 4.2. Отбраковка таблетокТП 4. Контроль качества иотбраковка таблетокКт, КхНекондиционные таблетки длярегенерацииУМО 5.1. Фасовка в первичнуюупаковкуУМО 5. Фасовка и упаковкаКт, КхУМО 5.2. Упаковка во вторичнуюупаковкуНа склад готовой продукцииМатериальные потериКт – контроль технологический.

Кх – контроль химическийРисунок 9 – Технологическая схема производства таблеток для рассасывания «Эвкафан».Общие выводы1. Обоснованы и разработаны комбинированные составы лекарственных форм срастительными экстрактами эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурной в виде 0,2%спрея и таблеток для рассасывания, массой 0,7 г (по 0,025 г действующих веществ вкаждой таблетке) для лечения воспалительных заболеваний полости рта.2. Доказано, что оптимальной технологией получения спрея в виде микроэмульсииявляется солюбилизация водонерастворимых растительных экстрактов в 0,1% раствореПАВ (твин 20/твин 80 при их соотношении 1:4) с последующим введением 0,1% лецитина,0,05% нипагина и 3% раствора альгината натрия до 100,0 г; а таблеток для рассасывания -23прямоепрессованиесиспользованиемтакихвспомогательныхвеществ,какмикрокристаллическая целлюлоза, сахароза, тальк, кальция стеарат, кислота лимонная.3.

Установлено, что разработанный состав спрея обладает адгезивными свойствам, аразмеры мицелл, солюбилирующих растительные экстракты, находятся в пределах 100нм.Таблеткидлярассасыванияпотакимтехнологическимпоказателям,какраспадаемость (37 мин.) прочность на истирание (99,8%), прочность на сжатие (49,0 Н),соответствуют нормативным значениям.4. Разработаны методики качественного анализа БАВ лекарственных формах (ТСХ - всистеме бутанол-вода-кислота уксусная (40:10:10) и УФ-спектрофотометрия (при 280±1,392±1; 328±1 нм), а также количественного определения БАВ (УФ-спектрофотометрияпри 280±1 и 328±1 нм).5. Установлено, что в течение 3 часовой экспозиции в опытах in vitro высвобождение БАВиз микроэмульсии на 18% больше, чем из мицеллярного раствора.

Высвобождениеводорастворимых БАВ из таблеток для рассасывания (состав №8) составило 95% от ихсодержания в таблетке.6. Подтверждена специфическая активность лекарственных форм в опытах in vitro(антимикробное действие – методами серийных разведений и "агаровых пластин";противовоспалительное и иммуностимулирующее действие – с помощью специфическихферментных биотест-систем).7.

Установлена химическая стабильность и микробиологическая чистота разработанныхлекарственных препаратов при хранении в течение 24 месяцев.8. Разработаны проекты нормативной документации (НД и 2 лабораторных регламента) накомбинированные составы 0,2% спрея «Эстилин» и таблеток для рассасывания«Эвкафан», массой 0,7 г.9. Поданы заявки в Роспатент на изобретения и получены решения о выдаче патентов позаявкам №2015149513 от 19.11.2015 г. «Композиция растительного происхождения в виделипосомальной формы»; №2015149516 от 19.11.2015 г.

«Композиция растительногопроисхождения в виде мицеллярного раствора» и приоритетная справка № 2015149515 от19.11.2015 г. «Противовоспалительная композиция пролонгированного действия длялечения дыхательных путей».СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Масесе, П. М. Фитопрепараты эвкалипта (Eucalyptus) и эхинацеи (Echinacea) в терапиивоспалительных заболеваний полости рта (на англ. яз.). / П.М.

Масесе, П.Г. Мизина, С.Н.24Суслина, Т.Ю. Владимирова. //Вопросы биологической медицинской и фармацевтическойхимии. – 2015. – № 6. – С. 35 – 41.2. Масесе, П. М., Микроскопия растительных экстрактов эстифан и эвкалимин. / P.M. Masese,А.С. Хомик, П.Г. Мизина // Сборник научных трудов III научно-практической конференции«Молодые ученые и фармация XXI века». – Москва.

– 2015. – С. 425 – 428.3. Исследование химического состава и совместимости фитопрепаратов эвкалимин и эстифанметодом ВЭЖХ. / П.Г. Мизина, В.И. Осипов, П.М. Масесе, Н.И. Сидельников //Биофармацевтический журнал. – 2016. – T.8. – №1. – С. 30 – 34.4.Масесе,П.М.Перспективныефармацевтическиефитосубстанцидлялечениявоспалительных заболеваний полости рта. /П.М. Масесе // Современные тенденции развитиянауки и технологий. Периодический научный сборник материалов XII международнойнаучно-практической конференции. –г. Белгород. –2016.

–№3– 2. – С.18–20.5. Масесе, П.М. Обоснование рационального состава, комбинированного лекарственногофитосредства антимикробного и иммуностимулирующего действия. / П.М. Масесе, П.Г.Мизина, И.Н. Зилфикаров // Материалы XII международной конференции – Тенденцииразвития науки и образования.

– Самара. – 2016. – Ч. 5. – С. 38-40.6. Исследование антимикробной активности лекарственной композиции с экстрактамиэвкалипта и эхинацеи. / П.М. Масесе, Т.В. Фатеева, П.Г. Мизина, И.Н. Зилфикаров//Фармация. – 2016. – Т. 65. – №3. – С. 40 – 42.7. Изучение солюбилизации растительных экстрактов в смесях сорбитанов различногостроения. / П.Г. Мизина, С.М. Левачев, П.М. Масесе и др. //Вопросы биологическоймедицинской и фармацевтической химии. – 2016.

– № 5. –С. 3 – 8.8.Масесе, П.М. Анализ современного ассортиментаЛОР-препаратов для местногоприменения. /П.М. Масесе, П.Г. Мизина, Т.Ю. Владимирова //Вопросы биологическоймедицинской и фармацевтической химии. –2016. –№ 6. –С. 36–39.9. Копытько, Я.Ф. Разработка методик количественного определения фенолальдегидов ифенолкарбоновых кислот в жидких лекарственных формах для наружного применения,содержащих растительные экстракты.

/Я.Ф. Копытько, П.Г. Мизина, П.М. Масесе, Н.И.Сидельников // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. –2016.–№ 8. –С. 3–9.10. Мизина, П.Г. Исследование противовоспалительной активности фармацевтическойкомпозиции растительных экстрактов эхинацеи и эвкалипта с помощью специфическойферментной биотест-системы. /П.Г.

Мизина, Л.Б. Стрелкова, П.М. Масесе, И.Н. Зилфикаров,В.Н. Давыдова //Все материалы. Энциклопедический справочник. – 2016. – №10. –.С. 9-14..