Автореферат (Разработка состава и технологии лекарственных форм с экстрактами эвкалипта прутовидного (eucalyptus viminalis labill.) и эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea Moench) для лечения воспалительных заболеваний полости рта), страница 4

Учитывая результатыантимикробной активности - можно прогнозировать терапевтический эффект при 3-хкратном распыле препарата в дозе 0,300 мг. Полнота эвакуации содержимого спрейфлакона составила 90,4% содержимого, что отвечает требованиям ОФС 1.1.1.0002.15«Аэрозоли и спреи» (ГФ XIII).Исследование стабильности спрея «Эстилин» при храненииХранение разработанного состава спрея «Эстилин» осуществляли в течение 2416месяцев при температуре 25±2 0С и относительной влажности окружающего воздуха60±5%.Исследованыопределенапотеряхимическаямассыстабильность,содержимогомикробиологическаяспрей-флакона.чистотаПолученныеирезультатысвидетельствуют о неизменности показателей и стабильности лекарственной формы напротяжении всех изученных сроков хранения.Такимобразом,проведенныеэкспериментальныеисследованияпозволилиразработать проекты НД и технологическую схему производства препарата (Рисунок 8).ВР 1.3. Подготовка технологическогооборудованияВР 1.2.

Подготовка технологическоговоздухаВР.1. ПодготовкапроизводстваКх, КмВР 1.4. Подготовка технологическойодежды и персонала к работеОтходыВР.1.5. Получение воды очищеннойМатериальные потериВР 2.1. Прием и распределениесырьяВР 2.2. Взвешивание сырьяВР 2.3. Просеивание сырьяВР.2. Подготовка сырьяМатериальные потериТП 3.1. Приготовление спиртовогораствора экстрактов(режим №2)ТП 3.2. Приготовление смеси ПАВТП 3.

Приготовление растворов Кт, КхТП 3.3. Приготовление раствора АНТП 3.4. СмешиваниеТП 4.1. Проверка качественныхпоказателейТП 4.1. Проверка количественногосодержания БАВУМО 5.1. Фасовка в первичнуюупаковку (спрей-флакон)УМО 5.2. Проверка герметичностиспрей флаконаУМО 5.2. Упаковка во вторичнуюупаковкуТП 4. Контроль качестваприготовленного комбинированногораствора Кт, КхУМО 5. Фасовка и упаковкаКт, КхМатериальные потериНа склад готовой продукцииКт – контроль технологический,Кх – контроль химическийРисунок 8 – Технологическая схема производства спрея «Эстилин» с растительнымиэкстрактами эвкалимин и эстифан.17Разработка состава и технологии твердой лекарственной формы - таблетокдля рассасывания с эвкалимином и эстифаномФизико-химические и технологические свойства экстрактовПриопределениитехнологическиххарактеристикустановлено,чтокаксамостоятельно, так и в смеси – растительные экстракты эвкалимин и эстифан необладают достаточной сыпучестью и прессуемостью.

Поэтому возникает необходимость виспользовании разных групп вспомогательных веществ для улучшения технологическиххарактеристик прессуемых порошков.Из существующих в настоящее время способов таблетирования – технологияпрямого прессования является наиболее рациональной технологией производстватаблеток.

Поэтому нами выбраны вспомогательные вещества, которые наиболее частоиспользуются для этого типа прессования. В качестве наполнителей для разныхэкспериментальных составов таблетмасс использованы декстроза моногидрат и сахароза.Из вспомогательных веществ, способствующих скольжению таблетмассы, выбраныкрахмал, тальк и кремния диоксид.

В качестве антифрикционных (противоприлипающих)вспомогательных веществ – натрия стеарил фумарат и кальция стеарат. Использована имикрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), которая является одним из высокопрессуемыхматериалов и совмещает в себе связующие, скользящие и разрыхляющие свойства придостаточной текучести и высокой прессуемости.Количество активных ингредиентов в одной таблетке (по 0,025 г каждогорастительного экстракта) рассчитано с учетом высокой антимикробной активностифармацевтической композиции эвкалимин-эстифан в опытах in vitro и инструкции поприменению таблеток для рассасывания. Как правило, таблетки для рассасыванияназначают 4 раза в день. Следовательно, средняя суточная доза каждого экстрактасоставит 1,4 мг/кг (25мгх4):70.При проведении исследований были приготовлены 8 экспериментальных составов(модельных смесей) таблетмасс с разными вспомогательными веществами (Таблица 2).Таблица 2Составы модельных смесей для таблетированияКоличество ингредиентов, %Наименование ингредиентаНомера экспериментальных составов№1№2№3№4№5№6№7№8Эвкалимин1,53,06,09,012,015,018,03,5Эстифан1,53,06,09,012,015,018,03,5Натрия стеарил фумарат0,50,50,71,00 0,91,01,50Кремния диоксид коллоидный 0,50,50,71,00 0,91,01,50Декстроза моногидрат97,0 92,4 85,0 81,3 78,471,663,7-18СахарозаЛимонная кислотаМикрокристаллическаяцеллюлоза (МКЦ)Кальция стеаратТалькПолученные смеси анализировали:-----78,857,05,0-----1,01,0- до прессования по показателям сыпучести (тестер сыпучести порошков ВТ 1000,Россия),фракционногосостава(фармакопейныйнаборсит),прессуемости(гидравлический пресс для ручного прессования, Россия);- после таблетирования - по показателям распадаемости («качающаяся корзинка»,Россия); прочности на истирание (фриабиллятор, Россия) и на раздавливание (сжатие)(«Эрвека», Германия).

Результаты представлен в Таблице 3.Таблица 3Результаты определения технологических характеристик экспериментальныхтаблеточных масс и таблеток из нихНомераисследованныхсоставов12345678Сыпучесть,г/сТаблетмассыСодержаниефракции сразмером частицот 0,5 до 2 мм,%ТаблеткиПрессуемость,г/смПрочностьна сжатие,НПрочностьнаистирание,%11,8±0,990,0±0,70,6±0,0350±1,099,9±0,110,0±0,8850±1,00,55±0,0548,0±1,099,9±0,19,9±1,080±0,750,76±0,0540,0±0,599,9±0,19,0±0,580±0,80,6±0,0135,0±0,599,9±0,13,0±1,070±1,00,56±0,0425,0±0,580,0±0,23,0±0,960±1,00,6±0,0520,0±0,585,0±1,02,0±1,955±0,50,55±0,0415,0±0,575,0±0,211,0±0,590±1,01,4±0,0349,0±1,099,8±0,1Прямое прессование таблетмассы осуществляли на роторной таблеточнойРаспадаемость,мин12,0±2,013,0±1,013,0±0,519,0±0,514,0±0,514,0±0,514,0±0,537,0±1,0машинеРТМ-10 (Россия) со скоростью оборотов ротора - 8 об/мин и силой давления 15-17 кН.Для выбора оптимального состава из 8 модельных, применили математическуюфункцию желательности Харрингтона (D) (Таблица 4).Таблица 4Распределение показателей функции желательности Харрингтона для экспериментальныхсоставов таблетокДо прессованияПосле прессования№№(таблетмасса)(таблетки)D1D2составовd1d2d3d1d2d310,900,700,900,830,600,850,900,770,700,800,700,730,650,650,750,68230,800,850,800,820,700,700,800,7340,900,900,900,900,900,900,900,9050,550,800,600,640,650,500,500,551960,500,750,500,570,600,450,450,50570,350,700,500,500,500,450,400,4580,900,950,950,930,900,900,900,90При анализе полученных результатов установлено, что среди исследованныхмодельных смесей неудовлетворительных составов нет, так как значение D во всехслучаях больше 0.Из модельного ряда с применением математической функции желательностиХаррингтона для дальнейших исследований нами выбраны 2 состава: №4 и №8, так как ихзначения наиболее близки к 1 (D = 0,90).Разработка методик стандартизации таблетокОценка подлинности и количественного содержания БАВПри проведении исследования были использованы стандартные образцы (РСОэвкалимина и цикориевой кислоты), полученные в лаборатории фитохимии ВИЛАР.Подлинность.

Для определения подлинности выбраны те же методы и показатели, что идля спрея (ТСХ, спектрофотометрия), а также качественные реакции на фенолкарбоновыекислоты с раствором железа(III) хлорида (окрашивание от фиолетово-красного до краснокоричневого с фиолетовым оттенком) и с раствором ванилина в серной кислоте надитерпены (окрашивание от фиолетово-красного до красно-коричневого цвета сфиолетовым оттенком).Количественное содержание: для эвкалимин – гравиметрический способ определениямассы сухого остатка хлороформного извлечения из таблеток. Количественноесодержание эвкалимина в одной таблетке рассчитывали по формуле:X= (m ∙100∙b∙1000)/(a∙80)(2)m – масса сухого остатка, г;а – навеска препарата, г;b – средняя масса таблетки, г.Содержание эвкалимина в одной таблетке - от 21,25 мг/табл.

до 28,75 мг/табл.Сумма фенолкарбоновых кислот в пересчете на РСО цикориевой кислоты –спектрофотометрически при длине волны 328±1 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм(содержание не менее 4,5 мг/табл.). В качестве раствора сравнения использовали растворкислоты хлористоводородной 0,1 моль/л.Полученные результаты по валидации аналитических методик удовлетворяютустановленным требованиям.Высвобождение БАВ из модельных составов таблетокСравнительные исследования проводили для 2 модельных составов (№№4 и 8) пометодике ГФ XIII (показатель «Растворение») в тестере растворения «Pharmatest»20(Германия) при температуре 37 0С.

Растворяющая среда – вода очищенная; объем – 500мл. Определение проводили для водорастворимых компонентов - суммыфенолкарбоновых кислот в пересчете на РСО цикориевой кислоты (Таблица 5).Таблица 5Результаты определения высвобождения БАВ из таблетокСодержание суммы фенолкарбоновыхкислот в пересчете на цикориевуюВысвобождение, %кислоту, мгСостав №4Состав №8Состав №4Состав №815 мин0,8±0,010,98±0,0140,1749,2130 мин0,9±0,011,28±0,0145,2264,3245 мин0,95±0,011,47±0,0147,7473,8760 мин0,98±0,011, 89±0,0149,2195,00Полученные результаты показывают, что экспериментальный состав №4 за 60 минВремярастворениявысвобождает всего 49,2% БАВ, а состав №8 - 95% БАВ.Изучение специфической активности ЛФ в опыте in vitroАнтимикробная активность таблеток для рассасыванияМетодом «серийных разведений» установлена антимикробная активность вотношении Staphylococcus aureus 209-P модельного состава №4 - в концентрации 31,2мкг/мл, а для таблеток состава №8 - 15,6 мкг/мл. Метод «агаровых пластин» («методлунок») показал, что зона подавления роста Staphylococcus aureus 209 P для состава № 4 4,5 мм.

а для состава № 8 – 8 мм.Таким образом, из всех изученных образцов - экспериментальный состав под №8по антимикробной активности является наиболее перспективным.Противовоспалительную активность таблеток для рассасывания определяли in vitroпо изменению оптической плотности НАДФН при температуре 370С и длине волны 340нм до (контроль) и после (опыт) добавления в реакционную среду 20 мкл тестируемыхспиртоводных растворов из таблеток (состав №8).