Автореферат (Разработка состава и технологии лекарственных форм с экстрактами эвкалипта прутовидного (eucalyptus viminalis labill.) и эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea Moench) для лечения воспалительных заболеваний полости рта), страница 2

Основные показателикачества разрабатываемых лекарственных форм определяли в соответствии с ГФ XII, XIIIизданийспомощьюВЭЖХ,световойиэлектронноймикроскопии,фотоннойкорреляционной спектроскопии, ротационной вискозиметрии, спектрофотометрии, ТСХ, атакже микробиологическими методами и с помощью биотест-систем in vitro. Содержаниедействующих ингредиентов определяли спектрофотометрически.Достоверность научных положений и выводов.

Достоверность полученных результатовподтверждена многократной повторностью экспериментов по разработке рациональныхсоставов лекарственных форм и технологии их получения с использованием современныхфизических и физико-химических методов анализа, а также статистической обработкойполученных результатов и их сопоставлением с данными литературы. В работеприменялось сертифицированное оборудование, на которое выданы действующиесвидетельства о поверке.Апробация результатов исследования. Основные положения работы доложены на IIIнаучной конференции молодых ученых и аспирантов «Молодые ученые и фармация»(Москва,2015);IVНаучно-практическойконференция«Современныеаспектыиспользования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине»,(Москва, 2016); XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»(Москва, 2016); XII международной научно-практической конференции «Тенденцииразвития науки и образования» (Самара, 2016); XII Международной научно-практическойконференции «Современные тенденции развития науки и технологий» (Белгород, 2016);Международнойнаучно-практическойконференции«Биологическиеособенностилекарственных и ароматических растений и их роль в медицине» (Москва, 2016).Апробация результатов исследования проведена на межкафедральных коллоквиумахРУДН – 26 мая 2016 г.

и ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова – 22 июня 2016 г.Личный вклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапахисследования: от постановки задач и их реализации до статистической обработки,обобщения, анализа и обсуждения полученных результатов в научных публикациях инаписания диссертационной работы.Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в учебный процесскафедры общей фармацевтической и биомедицинской технологии ФГАОУ ВО РУДН (Акт обиспользовании в учебном процессе от 25.04.

2016 г.).Методики стандартизации разработанных составов спрея используются в ИспытательномЦентре ФГБНУ ВИЛАР (Акт внедрения от 05.05.2016 г.).7Технология получения и проекты нормативной документации на таблетки длярассасывания с экстрактами эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурной внедрены на ЗАО«ВИФИТЕХ» (Акты внедрения от 12.05.2016 г.).Комбинированный состав и технология получения лекарственного препарата – спрей«Эстилин» с растительными экстрактами для местного применения при воспалительныхзаболеваниях полости рта внедрен в ЦКП НОЦ РУДН (Акт внедрения от 16 мая 2016 г.).Результаты работы используются в учебном процессе кафедры биотехнологии ипромышленной фармации ФГБОУ ВО «Московский технологический университет» (МИТХТ)Минобрнауки РФ (Акт внедрения от 21.09.

2016 г.).СоответствиедиссертациипаспортунаучнойспециальностиДиссертационноеисследование проведено в соответствии с Паспортом специальности 14.04.01-Технологияполучения лекарств, пп. 3, 4, 6.Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической наукиДиссертационная работа выполнена в рамках Договора № 10 «О создании Научнообразовательного комплекса РУДН–ВИЛАР» от 20.01.2012 г.

№ темы 0576-2014-0013«Биофармацевтические аспекты создания инновационных лекарственных средств».Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 176 стр.,машинописного текста, содержит 67 таблиц, 32 рисунка и состоит из введения, обзоралитературы (I глава), описания объектов и методов исследования (II глава), обсуждениярезультатов собственных экспериментальных исследований (главы III-IV), общихвыводов, списка литературы, включающего 150 источников, из которых 54 источника наиностранных языках и Приложения.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 7 статьей в журналах,включенных ВАК Минобрнауки в перечень рецензируемых научных изданий.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методыОбъекты исследования:В качестве действующих фармацевтических субстанций выбраны:- эвкалимин (Eucaliminum - сухой очищенный экстракт эвкалипта прутовидного(Eucalyptus viminalis Labill) (ФС 42-3605-98);- эстифан (Estiphanum ) - сухой экстракт из травы эхинацеи пурпурной (Echinaceapurpurea L.) (ВФС 42 – 2372-94).Вспомогательные вещества:8- альгинат натрия (Natrium alginatum) (ФСП 42-0372-3392-06) (Россия);- вода очищенная (ФС 2.2.0020.15);- декстрозы моногидрат (JRS Pharma,.

KG, Германия);- кислота лимонная (ГОСТ 908-2004);- метилцеллюлоза (МЦ-100) (Benecel A15C Pharm, Великобритания), (соотв. USP);- натрия стеарил фумарат (4070-80-8, LubriSanaq, Ph.Eur.);.- нипагин (ФС 42-1460-89);- сахароза (ФС 2.1.0034.15);- спирт этиловый (ФС 2.1.0036.15);- тальк (ФС 2.2.0017.15);- твин 20 (сорбитон монолаурат) (OLEON (Бельгия) 404030001 (соотв. EP, USP);- твин 80 (полисорбат 80) (OLEON (Бельгия) ОЕ50226Х01 (соответствует EP);-кремния диоксид коллоидный (aerosol-200 Pharma, Германия);-соевый лецитин (TУ 9146-006-576002012) (ООО «Амурагроцентр»);- рабочие стандартные образцы (РСО) эвкалимина, цикориевой кислоты (ВИЛАР, Россия).Методы исследования:Физические методы: световая микроскопия (микроскоп MOB-1-16, LOMO, Россия);электронная микроскопия (сканирующий электронный микроскоп JEOL JSM – 6490LV,Япония),гравиметрия,вискозиметрия(RheoStress1(HAAKE,Германия),электрофоретическое светорассеяние (Zetasizer Nano ZS, «Malvern» (Великобритания),адгезиометрия(текстурометрBrookfieldСТ3,США),фотоннаякорреляционнаяспектроскопия (Zetasizer Nano ZS «Malvern», Великобритания), тензометрия (Kruss K-100МК2, Германия).Использовалитехнологическиепроцессырастворения,перемешиванияфильтрования, просеивания, прессования.Физико-химические методыХроматографические методы: ТСХ – (пластины «Сорбфил ПТСХ-П-А» 10 × 15 см,система растворителей н-бутанол-вода-уксусная кислота 40:10:10), ВЭЖХ (XBridge C18,внутренний диаметр 2.1 мм, размер пор 3.5 µм, Waters, Ireland), УЭЖХ (жидкостныйхроматограф Agilent 1200 с МСМД, США), спектрофотометрия (Cary 100 Scan Varian,США).Биохимические in vitro (биотест-системы ФГБНУ ВИЛАР на основе индуцибельной NOсинтазы, ксантиноксидазы, НАДФН-оксидазы).Микробиологические методы in vitro - методы серийных разведений и диффузии в агар(метод «агаровых пластин»).9Математические методы.

Для оптимизации состава лекарственной формы использованметод обобщённой функции желательности Харрингтона.Статистическая обработка результатов проведена с помощью программ Statistica MSExsel, OriginPro 7.5.Результаты исследованийРазработка комбинированного состава адгезивного спреяУчитывая сложность химического состава смеси двух экстрактов (эвкалимина иэстифана), методом ВЭЖХ изучили их поведение в смеси. Провели анализ исходныхэкстрактов и смесь их спиртовых растворов через 0,5 и 24 часа после смешивания иинкубации при комнатной температуре (Рисунок 1).1,61,61,4Раствор эстифана1,2Поглощение при 275 нм, отн. ед.Поглощение при 275 нм, отн. ед.1,41,00,80,60,40,21,00,80,60,40,20,00,001020304050Время, мин.6070809001,61020304050Время, мин.6070809080901,61,41,4Раствор эвкалимина1,2Поглощение при 275 нм, отн.

едПоглощение при 275 нм, отн. ед.Смесь растворов эстифана и эвкалимина, 0.5 часа1,21,00,80,60,4Смесь растворов эстифана и эвкалимина, 24 часа1,21,00,80,60,40,20,20,00,001020304050Время, мин.6070809001020304050Время, мин.6070Рисунок 1 – ВЭЖХ-УФ (275 нм) профили фенольных соединений растворов растительныхэкстрактов эстифан и эвкалимин и их смеси через 0,5 и 24 часа.Результаты исследования подтверждают отсутствие каких-либо изменений в смесиспиртовых растворов экстрактов, что позволяет прогнозировать отсутствие химическоговзаимодействия и в лекарственных формах.Реологические характеристики ЛФ.

Для обеспечения адгезии и пролонгированногодействия лекарственной формы – нами использованы мукоадгезивные полимеры:метилцеллюлоза (МЦ-100) и альгинат натрия (АН). С помощью вискозиметра RheoStress 1(HAAKE, Германия) установлено, что оптимальной концентрацией растворов МЦ-100 иАН является 3%. Причем, в исследованном диапазоне концентраций растворы МЦ-100 иАН характеризуются как неньютоновские жидкости.Получение мицеллярного раствора и микроэмульсии с эвкалимином и эстифаномА) Мицеллярный раствор10Учитываянерастворимостьвводерастительныхэкстрактовэвкалиптапрутовидного и эхинацеи пурпурной, проведена их солюбилизация в смешанныхмицеллах ПАВ (твин 20 и твин 80 при их соотношении 1:4), которое позволяет получатьсмешанные мицеллы ПАВ с большим объемом гидрофобного ядра.Для установления оптимальной концентрации ПАВ, методом Вильгельми(тензиометр Kruss K-100 МК2, Германия), получены изотермы поверхностного натяжениярастворов индивидуальных ПАВ, их смеси и многокомпонентного раствора на их основе срастительными экстрактами (эвкалимин и эстифан 1:1) (Рисунок 2).75Рисунокσ, мДж/м2702–Изотермыповерхностногонатяжения: твин 80 (1), твин 20 (2), смесь твин 2065и твин 80 в соотношении 1:4 (3); системы,6055содержащей501234454035твинрастительными20/твин80экстрактамивсмесиэвкалиминсиэстифан (1:1) (4) (соотношение ПАВ/экстракты -ω, %300,000010,00010,001Полученные0,010,1изотермы11:1).показывают,чтоприпереходеотрастворовиндивидуальных ПАВ к их смеси поверхностное натяжение водных растворов снижаетсяво всем исследованном диапазоне концентраций.

Введение спиртового растворарастительных экстрактов эвкалимин и эстифан (1:1) в раствор смеси твинов, приводит кеще большему уменьшению поверхностного натяжения. В этих условиях на фотонноманализаторе частиц (Zetasizer Nano ZS«Malvern»,Великобритания) проведеныисследования влияния солюбилизированного количества растительных экстрактов наразмер рассеивающих свет частиц (мицелл), находящихся в водной фазе. Результатыпредставлены на Рисунке 3.а.б.Рисунок 3 – Распределение мицелл в растворе по их размерам (а.-концентрация смеситвин 20/твин 80 (1:4) - 0,1%, растительных экстрактов 0,2%; б.