Диссертация (Фармакогностическое изучение и стандартизация почек и листьев смородины черной (Ribes Nigrum L.))

Министерство здравоохранения Российской ФедерацииГосударственное бюджетное образовательное учреждениевысшего профессионального образованияПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ имени И.М.СЕЧЕНОВАНа правах рукописиПопова Татьяна СергеевнаФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ИСТАНДАРТИЗАЦИЯ ПОЧЕК И ЛИСТЬЕВСМОРОДИНЫ ЧЕРНОЙ (RIBES NIGRUM L.)14.04.02. – фармацевтическая химия, фармакогнозияДиссертацияна соискание ученой степени кандидата фармацевтических наукНаучный руководитель –доктор фармацевтических наук,Терѐшина Н.С.Москва 20152СОДЕРЖАНИЕСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………4ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………5ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………10Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ВОБЛАСТИ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОГО, ФИТОХИМИЧЕСКОГОИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ ПОЧЕК И ЛИСТЬЕВСМОРОДИНЫ ЧЕРНОЙ…………………………………………………101.1. Ботаническая характеристика ……………………………101.2.

Места обитания, ареал, заготовка сырья …………………..111.3. Химический состав ……………………………………………121.4. Фармакологические свойства ………………………………151.5. Применение в аллопатической, гомеопатической и народноймедицине…………………………………………………………..............1.6. Современные аспекты стандартизации сырья и настойки гомеопатической матричной смородины черной………………………..1617ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1……………………………………………..26ЧАСТЬ II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ…………………………27Глава 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………………………………………………………………272.1. Объекты исследования………………………………………….272.2.

Материалы и методы исследования……………………………27Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ АНАТОМО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХПРИЗНАКОВ ЛИСТЬЕВ И ПОЧЕК ЧЕРНОЙ СМОРОДИНЫ……….313.1 Изучение анатомического строения листьев черной смородины..............................................................................................................313.2 Изучение анатомического строения почек смородины черной……………………………………………………………………40ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3………………………………………………45Глава 4.

ИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА ИКОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ ОСНОВНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В ЛИСТЬЯХ И ПОЧКАХ СМОРОДИНЫ ЧЕРНОЙ (RIBES NIGRUM L.)………………………………………4634.1. Определение основных групп БАВ в сырье качественнымиреакциями и методом ТСХ ………………………………………………464.2. Изучение углеводов в почках и листьях.…………………….514.3. Изучение аминокислот в почках и листьях …………………574.4. Количественное содержание тритерпеноидов в почках и листьях ……………………………………………………………………….614.5. Определение аскорбиновой кислоты в почках и листьях .….664.6. Изучение катехинов в почках и листьях ……………………724.7. Изучение состава эфирного масла почек черной смородины.774.8. Изучение качественного состава флавоноидов почек и листьев………………………………………………………………………..91ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4………………………………………………96Глава 5. РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА СЫРЬЯ ИНАСТОЕК ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ СМОРОДИНЫЧЕРНОЙ……………………………………………………………………985.1.

Стандартизация сырья и разработка проектов НД на свежиеи высушенные листья смородины черной………………………………985.1.1. Определение числовых показателей и подлинности………985.1.2. Количественное определение флавоноидов………………1025.1.3. Установление сроков годности сырья ………………………1075.2. Получение и стандартизация настоек гомеопатических матричных из свежих и высушенных листьев смородины черной ……….1105.2.1. Технология приготовления НГМ из свежих листьев смородины черной……………………………………………………………….1105.2.2. Технология приготовления НГМ из высушенных листьевсмородины черной…………………………………………………………1125.2.3. Исследование эфирного масла в НГМ……………………..1135.2.4.

Установление показателей качества настоек гомеопатических матричных…………………………………………………………..122ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 5……………………………………………….128ОБЩИЕ ВЫВОДЫ…………………………………………………………129СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………….130ПРИЛОЖЕНИЕ……………………………………………………………1484СПИСОК СОКРАЩЕНИЙБАВ – биологически активные веществаВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматографияГОСТ – государственный отраслевой стандартГФ – Государственная ФармакопеяГФ – газовая хроматографияЛРС – лекарственное растительное сырьеМС – масс-спектрометрияНГМ – настойка гомеопатическая матричнаяНД – нормативный документОФС - общая фармакопейная статьяРСО – рабочий стандартный образецТСХ – тонкослойная хроматографияУФ – ультрафиолетовыйФС – фармакопейная статьяRf – расстояние от линии старта до середины пятна, отнесенное к расстоянию от линии старта до линии фронта растворителя5ВВЕДЕНИЕАктуальность темы.

Традиционно, растения являются одним из основных источников получения лекарственных средств. Популярность фитотерапиии гомеопатического метода лечения в последнее время значительно возросли всвязи с такими преимуществами, как малая токсичность, низкая частота побочных эффектов, высокая эффективность и доступность.Одним из важных лекарственных растений является смородина черная(Ribes nigrum L.), которая широко используется в официнальной медицине, гомеопатии и народной медицине. Листья и плоды смородины входят в составвитаминных сборов.

В народной медицине почки и листья смородины чѐрнойиспользуются в народной медицине в виде водных извлечений – настоев, отваров, чаѐв, их назначают для лечения ревматизма, хронических кожных болезней, подагры, болезнях печени и почек. Фармакопейным сырьем смородиныявляются ягоды, которые входят в состав фитопрепаратов. Почки и листья смородины являются исходным сырьем для изготовления гомеопатических матричных настоек, которые служат субстанцией для лекарственных средств, применяемых для лечения мочекаменной болезни, подагры, суставного ревматизма, циститов, воспалительных процессов пищеварительной системы [109, 116,138, 144, 149].

Листья и настойка гомеопатическая матричная (НГМ) смородины черной описаны в Гомеопатических Фармакопеях Франции и США [148,157].Отечественная нормативная документация на сырье и настойку гомеопатическую матричную смородины черной в настоящее время отсутствует.Все изложенное выше позволяет заключить, что сравнительное фармакогностическое исследование почек и листьев смородины, а также стандартизация сырья и настоек гомеопатических матричных, направленные на разработку нормативной документации, является актуальной задачей.Степень разработанности темы исследования.

Несмотря на то, что листья и почки чѐрной смородины широко используются в гомеопатическойпрактике и входят в состав фитопрепаратов, отечественные нормативные доку-6менты на сырьѐ и настойки гомеопатические матричные не разработаны в связис отсутствием данных о подробном составе биологически активных веществсырья и методах их анализа. Не установлен количественный состав биологически активных веществ данного сырья.Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является сравнительное фармакогностическое исследование почек и листьев смородины черной, получение НГМ на основе листьев и стандартизация.Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:провести анализ отечественной и зарубежной научной литературы инормативной документации, регламентирующей качество сырья и гомеопатических матричных настоек;изучить морфолого-анатомическое строение листьев и почек чѐрнойсмородины и выявить диагностические признаки для идентификации сырья;исследовать состав биологически активных веществ сырья;разработать НГМ из свежих и высушенных листьев чѐрной сморо-дины, и показатели их качества;разработать проекты фармакопейных статей на высушенные и све-жие листья смородины черной и НГМ из данных видов сырья.Научная новизна работы.

Изучено морфолого-анатомическое строениелистьев и почек чѐрной смородины и выявлены диагностические признаки дляидентификации сырья.Впервые проведено сравнительное изучение биологически активных веществ почек и листьев черной смородины. С использованием современных методов исследования (ТСХ, ВЭЖХ, ВЭЖХ-МС) выявлены различия качественного состава и количественного содержания БАВ почек и листьев (флавоноидов, катехинов, аминокислот, углеводов).Впервые из почек чѐрной смородины выделено и установлено строениечетырех флавоноидов (производных кверцетина и мирицетина) и семи катехи-7нов, установлено количественное содержание эфирного масла (2,77%) и определѐн его компонентный состав.Разработаны методы получения НГМ из свежих и высушенных листьевчерной смородины; подобраны оптимальные условия качественного и количественного анализа БАВ и разработаны методики контроля качества сырья иНГМ на основе современных физико-химических методов.Теоретическая значимость работы.

Экспериментально-практическийматериал, представленный в работе, может служить теоретической базой дляисследования и создания лекарственных препаратов на основе лекарственногорастительного сырья «почки и листья чѐрной смородины», использование современных физико-химических методов позволяет установить оптимальныетеоретические параметры процесса экстракции биологически активных веществиз листьев чѐрной смородины.Практическая значимость работы. На основе проведенных исследований разработаны проекты Фармакопейных статей:«Смородина черная листья свежие Ribes nigrum folia recens»;«Смородина черная листья Ribes nigrum folia»;«Ribes nigrum Настойка гомеопатическая матричная из свежих ли-стьев»;«Ribes nigrum Настойка гомеопатическая матричная из высушен-ных листьев».Методология и методы исследования.