Диссертация (Создание липосомальной лекарственной формы фотосенсибилизатора на основе борированного хлорина E6), страница 29

Препарат «Борхлорин липосомальный, лиофилизатдля приготовления дисперсии для инъекций 1,0 мг».Животные. Исследования были проведены на 42 беспородных крысах. Вкачестве экспериментальной модели опухоли использовали культуру клетокРС-1 крыс. Крысам вводили подкожно в область бедра по 0,7-1,0 мл взвесиклеток.

Затем 3 раза на крысах делали перепассаж опухолевым материалом.В опыт животных брали на 11 – 13 сутки, когда диаметр опухоли составлял1,2 – 1,6 см.Результаты исследования1. Исследование динамики накопления ФС в опухоли и здоровой тканиПосле внутрибрюшинного введения ЛЛФ борхлорина в дозе 2,5 мг/кгмаксимальный уровень накопления ФС в опухоли наблюдался через 4 ч(интенсивность флюоресценции в этот срок в опухолевой ткани – 3,3 у. ед.) иуже через 4,5 часа начиналось выведение ФС из опухолевой и здоровой190тканей. Интенсивность флюоресценции снижалась и через 2 сутокинтенсивность флюоресценции стала равна 2,3 у.ед.

(при исходнойинтенсивности флуоресценции в опухоли – 1,8 у. ед.). Что касается индексаконтрастности, то самый высокий наблюдался через 2,5 часа. Таким образом,оптимальное время проведения лазерного облучения после введения ФСнаступает через 2,5 часа.1,243,510,82,5Индекс контрастностиИнтенсивность флуоресценции320,61,50,410,20,500030мин.1 ч.Опухоль1,5 ч.2 ч.2,5 ч.3 ч.3,5 ч.4 ч.4,5 ч.Здоровая ткань24 ч.48 ч.Индекс контр.Рисунок 1. Уровень накопления и индекс контрастности липосомальногоборхлорина в опухолевой и здоровой тканях крыс с РС-12. Изучение противоопухолевой активностиПротивоопухолевую активность ФС изучали на 2-х дозах: 2,5 и 5,0мг/кг при одинаковых параметрах лазерного излучения.В группе с дозой 2,5 мг/кг до 10 суток исследования наблюдаласьполная регрессия опухоли у 100% животных. На 14 сутки после ФДТнаблюдался боковой рост у 2-х животных (14,3%).

На конец наблюдения (21сутки после ФДТ) процент полной регрессии опухоли составлял 78,4%, ростотмечался у 21,4%.В группе с дозой 5,0 мг/кг на все сроки наблюдения отмечалась полная191регрессия опухоли у всех животных в группе.Таким образом, не смотря на значительный первоначальный размеропухоли и ее агрессивность, невысокие параметры лазерного излучения припроведении ФДТ (плотность энергии 150 Дж/см2, плотность мощности 0,25Вт/см2), даже доза 2,5 мг/кг липосомального борхлорина оказаласьэффективной для проведения ФДТ. Максимальный ингибирующий эффектполучен с дозой ФС 5,0 мг/кг.Заключение.1. Оптимальноевремяпроведениялазерногооблученияпослевнутрибрюшинного введения липосомального борхлорина наступаетчерез 2,5 часа, когда индекс контрастности достигает своегомаксимального значения.2.

Значительный ингибирующий эффект (ПР – 78,4%) полученпривнутрибрюшинном введении ФС в дозе 2,5 мг/кг, при плотностиэнергии 150 Дж/см2 и плотности мощности 0,25 Вт/см2 лазерногоизлучения.3. Максимально эффективная доза ФС, приводящая к полной регрессииопухоли РС-1 у 100% животных до 21 сутки исследования после ФДТ,привнутрибрюшинномвведениилипосомальногоборхлорина,составляла 5,0 мг/кг, при плотности энергии лазерного излучения 150Дж/см2 и плотности мощности 0,25 Вт/см2.192Приложение 6193Приложение 7.