Автореферат (Разработка состава и технологии аппликационных лекарственных форм для лечения анальных трещин)

На правах рукописиЛазар СимонРАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ АППЛИКАЦИОННЫХЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНАЛЬНЫХ ТРЕЩИН14.04.01 – технология получения лекарствАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 2017Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования «Российский университет дружбынародов»МинистерстваобразованияинаукиРоссийскойФедерации(ФГАОУ ВО РУДН)Научный руководитель:кандидат фармацевтических наук, доцентСуслина Светлана НиколаевнаОфициальные оппоненты:Гузев Константин Сергеевич - доктор фармацевтических наук, ЗАО фармацевтическоенаучно-производственное предприятие «Ретиноиды» г.

Москва, уполномоченное лицоДжавахян Марина Аркадьевна – кандидат фармацевтических наук, доцент,Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Всероссийский научноисследовательский институт лекарственных и ароматических растений» ФАНО России(ФГБНУ ВИЛАР) г. Москва, заведующая отделом фармацевтической технологииВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Воронежский государственный университет» Министерства образованияи науки Российской Федерации (ФГБОУ ВО «ВГУ» Минобрнауки РФ), г. ВоронежЗащита состоится «»2017 г. в 14-00 часов на заседанииДиссертационного совета Д 208.040.09 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.

И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119019, г. Москва, Никитскийбульвар, д. 13С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотекеФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университетим. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет) по адресу: 119034,г. Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте организации www.sechenov.ruАвтореферат разослан «»Ученый секретарьДиссертационного совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессор2017 г.Дёмина Наталья Борисовна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. В фармацевтической практике сохраняется тенденцияразработки новых лекарственных препаратов для терапии социально значимых заболеваний засчёт расширения области применения некоторых известных активных фармацевтическихсубстанций.Анальная трещина (АТ) - одно из часто встречаемых заболеваний человека.Распространённость данной патологии колеблется в пределах 11-15% среди всех больныхколопроктологического профиля, а заболеваемость составляет 20-23 случая на 1000 взрослогонаселения (Г.И.

Воробьев, 2006) При этом более 50% больных находятся в трудоспособномвозрасте, что определяет социально-экономическую значимость проблемы (В. Л. Ривкин,2001).В качестве фармакотерапии "первой линии" во многих центрах колопроктологии чащевсего избирают донаторы оксида азота. Так, нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат идр.) обладаютдвойным эффектом, способствующим заживлениюанальныхтрещин,непосредственно снижая тонус внутрианального сфинктера (ВнАС) и улучшая анодермальныйкровоток благодаря вазодилатации (Н. Н.

Крылов,2008). В Государственном реестрелекарственных средств РФ, практически нет лекарственных средств для колопроктологии,терапевтический эффект которых был бы направлен на снижение тонуса ВнАС. При этомпрепараты на основе изосорбида динитрат (ИДН) для местного лечения АТ отсутствуют вовсе.Степень разработанности темы исследования: Лечению анальных трещин разнымиспособами посвящены многие научные работы (Е.Е. Жарков, 2009; А. А. Хадыева, 2011).Основной акцент в комплексной терапии делается на симптоматическую коррекцию сиспользованием репарантов и стероидных противовоспалительных средств. Принимая вовнимание тот факт, что ключевую роль в образовании АТ играет спазм сфинктера, а влитературе описывается положительный опыт использования нитроглицериновой мази (Г.И.Воробьев, 2006, Н.

Н. Крылов, 2008), представляется возможным применение по аналогии идругих существующих донаторов оксида азота, таких как изосорбида динитрат (Songuna, 2003;Sanju Dhawan, 2007; Kirkil, 2012). Вместе с этим, до настоящего времени данные о разработкесостава и технологии мягких лекарственных форм с ИДН для лечения АТ в литературе неприводятся.Цель и задачи исследования. Целью диссертационного исследования явилась разработкасоставов и технологии двух лекарственных форм геля и крема, содержащих 0,5% изосорбидадинитрата для местного лечения АТ.Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:31) изучить растворимость ИДН для введения в состав лекарственных форм в растворенномвиде;2) обосновать составы и разработать технологии геля и крема ИДН, с целью воздействияна различные фазы течения АТ;3) разработать методики стандартизации геля и крема ИДН;4) исследовать стабильность предлагаемых лекарственных форм в условиях естественногохранения для обоснования их срока годности;5) установить биологическую безвредность и специфическую активность лекарственныхформ с ИДН;6) разработать проекты нормативной документации на предлагаемые лекарственныеформы;7) подать заявки в Роспатент на составы предлагаемых лекарственных форм.Научная новизна.

Впервые обоснованы оригинальные составы двух аппликационныхлекарственных форм геля и крема с ИДН для местного лечения анальных трещин на основанииподбора систем растворителей, обеспечивающих присутствие ИДН в лекарственных формах врастворенном виде, а также на основании подбора основ, показавших оптимальную вязкостьпри аппликации. Разработаныоригинальныетехнологии получения лекарственныхпрепаратов, получены 2 патента РФ на изобретение: № 2538079 «Композиция для леченияанальных трещин» и № 2595799 «Композиция для лечения анальных трещин в форме крема».Для стандартизации качества новых препаратов разработаны современные методикикачественного и количественного определения ИДН в обеих лекарственных формах.Теоретическая и практическая значимость. В работе обоснован подход к получениюаппликационных мягких лекарственных форм с содержанием ИДН в растворенном виде дляместного лечения анальных трещин.

Проведённые исследования позволили предложитьоптимальные технологии получения геляи крема с ИДН в оригинальной системерастворителей. Практическая значимость данного исследования заключается в:Разработке состава ИДН геля 0,5%, (проект НД «ИДН, гель 0,5%»);Разработке технологии ИДН геля 0,5%, лабораторный регламентапробирован наопытно-производственном участке лаборатории технологии Центра коллективногопользования (научно-образовательного центра) Российского университета дружбынародов ЦКП (НОЦ) РУДН, акт наработки от 10.03.2016г;Разработке состава ИДН крема 0,5% (проект НД «ИДН, крем 0,5%»);Разработке технологии ИДН крема 0,5%, лабораторный регламент апробирован наопытно-производственном участке лаборатории технологии ЦКП (НОЦ) РУДН, актнаработки от10.03.2016г.4Основные положения, выносимые на защиту:- результаты исследований по обоснованию и разработке составов и технологий получения геляс ИДН и крема с ИДН;- результаты проведения комплексных исследований по разработке методов стандартизации иконтроля качества разработанных лекарственных форм;– результаты изучения структурно-механических, реологических и биофармацевтическихсвойств разработанных лекарственных форм;- результаты изучения стабильности геля ИДН и крема ИДН, в условиях естественногохранения для обоснования их срока годности.–результатыизучениябиологическойбезвредностииспецифическойактивностиразработанных лекарственных форм на лабораторных животных.Методология и методы исследования.

В основе методологии исследования лежитмногофакторныйподходкразработкеаппликационныхмягкихлекарственныхформ,предусматривающий изучение растворимости действующего вещества в физиологическиприемлемых растворителях, подбор оптимальной мазевой основы по параметрам вязкости ифармацевтической доступности действующего вещества, а также изучение стабильностилекарственных препаратов.В диссертационной работе применялись следующие методы исследований: технологические;биофармацевтические;физико-химические;микроскопические;микробиологические;доклинические и математико-статистические.Достоверностьнаучныхположенийивыводов.Дляпроведенияэкспериментовиспользовались современные методики исследования и оборудование.

Данные, полученныеавтором, достоверны, обработаны с применением методов современной статистики. Научныеположения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертационной работе,обоснованы,достоверныикорректновытекаютизполученныхавторомданных.Статистическую обработку результатов исследования проводили с применением программы«Microsoft office Excel».Апробация результатов исследования. Основные положения диссертационной работыдоложены на Первой Научно-практической Конференции аспирантов и молодых ученых«Молодые учёные и фармация XXI века» (Москва, 2013); VI Международной Научнопрактической Конференции молодых учёных "Science4health 2015"( Москва, 2015); VЮбилейной Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международнымучастием "Молодая фармация - потенциал будущего" (Санкт-Петербург, 2015); Апробациярезультатов исследования проведена на межкафедральных коллоквиумах ФГАОУ ВО РУДН –17 ноября 2015 г.5Личный вклад автора.

Автору принадлежит основная роль в выборе направленияисследования,полученииэкспериментальныхданных,интерпретациииобобщенииполученных результатов. Во всех работах, выполненных в соавторстве, автору принадлежитрешающая роль в постановке задачи, проведении эксперимента, анализе полученныхрезультатов. Вклад автора является определяющим в получении результатов исследования,оценке их научной и практической значимости.Внедрение результатов исследования. Представленный в работе материал внедрён в учебныйпроцесс кафедры общей фармацевтической и биомедицинской технологии, ФГАОУ ВО РУДН.(Акт от 17.03. 2016 г).Состав и технология получения лекарственного препарата «ИДН, гель 0,5%» внедрены вЦКП (НОЦ) РУДН (Акт внедрения от 10.03.2016г).Состав и технология получения лекарственного препарата «ИДН, крем 0,5%» внедрены вЦКП (НОЦ) РУДН (Акт внедрения от 10.03.2016г).Соответствие диссертации паспорту научной специальности.Научные положениядиссертации соответствуют формуле специальности 14.04.01 – технология получения лекарств.Полученные результаты соответствуют области исследования специальности, конкретнопунктам 3,4,7 паспорта специальности – технология получения лекарств.Связьзадачисследованияспроблемнымпланомфармацевтическойнауки.Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научной работы медицинскогоинститута ФГАОУ ВО РУДН.Объем и структура диссертации.