Автореферат (Патофизиологическая роль свободно-радикальных процессов при невынашивании беременности)

На правах рукописиПОКАЛЕНЬЕВАМАРИЯ ШАМИЛЕВНАПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВПРИ НЕВЫНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ14.03.03 – патологическая физиология 14.01.01 – акушерство и гинекологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 20181Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинскийуниверситет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)Научные руководители:доктор медицинских наук, профессорБолевич Сергей Бранковичдоктор медицинских наук, профессорСоснова Елена АлексеевнаОфициальные оппоненты:Фархутдинов Рафагат Равильевич - доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО«Башкирскийгосударственныймедицинскийуниверситет»МинздраваРоссии,Центральныя научно-исследовательская лаборатория, ведущий научный сотрудник.Шалина Раиса Ивановна - доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врачРоссии, ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинскийуниверситет имени Н.И.

Пирогова Минздрава России, кафедра акушерства и гинекологии,профессор кафедры.Ведущаяорганизация:ФГАОУ«Российскийуниверситетдружбынародов»Минобрнауки РоссииЗащита состоится « ___ » _____ 2018 г. в ____ на заседанииДиссертационногоСоветаД.208.040.08ФГАОУВОПервыйМосковскийгосударственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119992, г. Москва, ул. Трубецкая д. 8, строение 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г.

Москва, Зубовский бульвар, д 37/1 и насайте организации: www.sechenov.ruАвтореферат разослан «» ________________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационногосовета, доктор медицинских наук,профессорКалюжин Олег Витальевич2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияМедицинская и социальная значимость проблемы невынашивания беременности,обусловлена ее влиянием на демографические показатели в РФ. В структуре акушерскогинекологической заболеваемости невынашивание заминает одно из первых мест,оказываявлияниенауровеньперинатальнойзаболеваемости,смертностиирепродуктивное здоровье женщин (Айламазян, Э.К., 2007).

Частота невынашиваниябеременности составляет 15-27% от общего числа всех выявленных беременностей, приэтом на долю привычного выкидыша (ПНБ) приходится от 5 до 20%. К наиболее частымпричинамПНБотносят:генетические,эндокринные,иммунологические,гемастазиологические нарушения репродуктивной системы, бактериальные и вирусныеинфекции (Сидельникова, В.М., 2002).Однако, генез невынашивания зачастую остается неясным (идиопатическое ПНБ),составляющегооколо50%.Несмотрянауспехевдиагностикеилечениисамопроизвольных прерываний беременности, частота ПНБ остается достаточно высокойи не имеет тенденции к снижению.

Вопрос об этиологической роли свободнорадикальныхпроцессов при невынашивании беременности широко дискутируется в литературе.Изменения в тканях плаценты процессов свободнорадикального окисления (СРО),вызывающие повреждения структуры и нарушение проницаемости клеточных мембраниграет немаловажную роль в патогенезе невынашивания беременности (Jauniaux, E.,2016).Данныедеструктивныепроцессывозникаютвследствиепроявляющегосядисбаланса между интенсивностью СРО и эффективностью системы антирадикальнойзащиты. Однако вопросы, связанные с изучением механизмов генерации активных формкислорода (АФК) и активностью антиоксидантной защиты у женщин с ПНБ остаютсяпрактически не изученными.В связи с этим представляет научный и практический интерес изучениемеханизмов генерации активных форм кислорода, состояние антиоксидантной системы уженщин с ПНБ, а также оценка доли окисленного альбумина, как маркера системногооксидативного стресса.

Эти исследования позволят внести ясность в патофизиологическиемеханизмы, приводящие к прерыванию беременности, а также возможно помогутразработать диагностические и прогностические параметры.Цель исследования – Выяснение патофизиологической роли свободнорадикальных процессов при привычном невынашивании беременности и на этой основепредложить диагностические и прогностические параметры3Задачи исследования1.

Исследовать радикал-продуцирующую функцию нейтрофилов крови у женщин спривычным невынашиванием беременности (ПНБ).2. Определить антиоксидантный профиль плазмы крови у женщин с ПНБ.3. Оценить степень системного оксидативного стресса у женщин с ПНБ по степениокисленно-модифицированного альбумина4. Сопоставить полученные показатели окислительного стресса с клиническимиданными и предложить диагностические и прогностические параметры.Научная новизна работы1. Проведенное исследование впервые выявило, что во время беременности, какфизиологической, так и протекающей на фоне угрозы прерывания, нейтрофилынаходятся в состоянии прайминга, о чем свидетельствует повышенный уровеньбазальной продукции свободных радикалов и повышенный ответ на стимулы.2.

Впервые установлено, что у женщин с неразвивающейся беременностью ответнейтрофилов на стимулы был снижен, что указывает на иммуносупрессивноесостояние, препятствующее самопроизвольному прерыванию беременности.3. Впервые установлено, что антиоксидантная активность плазмы крови сниженапослесамопроизвольногоаборта,чтосвидетельствуеторасходованииантиоксидантов крови из-за развивающегося окислительного стресса в моментпрерывания беременности.4. Впервые установлено, что при неразвивающейся беременности антиоксидантнаяактивностьплазмыповышена,чтоуказываетнаприсутствиевкровиспецифических молекул, обладающих антиоксидантными свойствами.5.

Впервые установлено, что у здоровых беременных, беременных с угрозойпрерывания нет системного оксидативного стресса, затрагивающего белковоезвено.Теоретическая и практическая значимость1.Продемонстрированапотенциальнаявозможностьиспользованиялабораторных критериев окислительного стресса в качестве прогностических маркеровпреждевременного прерывания беременности и неразвивающейся беременности.2.Доказана эффективность кинетической хемилюминесценции для оценкифункционального состояния нейтрофилов и антиоксидантной активности плазмы крови уженщин с угрозой прерывания.43.Доказана эффективность определения доли окисленного альбумина вкачестве параметра, характеризующего транспортную функцию альбумина и маркерасистемного окислительного стресса у беременных женщин.4.Полученные данные подтвердили необходимость персонифицированногоподхода к выбору антиоксидантной терапии во время угрозы прерывания и дозированиягормональных препаратов.Основные положения, выносимые на защиту:1.

У здоровых беременных стимулированная радикал-продуцирующая функциянейтрофилов повышена по сравнению с небеременными женщинами.2. Принеразвивающейсяхарактеризуетсябеременностисниженнойнейтрофильноебазальнойизвеноиммунитетастимулированнойрадикал-продуцирующей активностью.3. Непосредственно сразу после выкидыша базальная и стимулированная активностьнейтрофилов повышена по сравнению со здоровыми беременными.

У беременныхс угрозой прерывания отмечалась повышенная стимулированная активность поотношению к здоровым беременным.4. При нормальной беременности и беременности с угрозой прерывания неразвивается системного окислительного стресса, затрагивающего белковое звено.5. В группах здоровых женщин, здоровых беременных женщин и с угрозойпрерывания антиоксидантная емкость плазмы различается незначимо; привыкидыше этот показатель снижается, а при неразвивающейся беременностиповышается.Степень достоверности и апробация результатовНаучныеположения,описанныеданные,выводыирекомендации,сформулированные в работе базируются на исследовании 125 пациентов с их письменногосогласия. Дизайн исследования включал клиническую оценку пациентов, а такжесовременные методы исследования.

Полученные данные были статистически обработаныпри помощи пакета программ для статистической обработки данных GraphPad Prisma 6.0.сиспользованием параметрических и непараметрических методов оценки результатов.Основныерезультаты исследования доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры патологии человекалечебного факультета и кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультетаФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ 25 сентября 2017г. Результатыдиссертационного исследования доложены в устных докладах и материалах следующихмеждународныхконференцийиконгрессов:5Российскаянаучно-практическаяконференция с международным участием: «Снегиревские чтения-2016». День молодыхисследователей.Москва.«РепродуктивныеXXVIIтехнологииЕжегоднаясегодняимеждународнаязавтра»конференцияСанкт-Петербург2017г.РАРЧХXXЮбилейный международный конгресс c курсом эндоскопии «Новые технологии вдиагностике и лечении гинекологических заболеваний» Москва 2017.Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе иобобщении полученных результатов.