Автореферат (Возможности использования ишемического прекондиционирования при ишемической болезни сердца)

На правах рукописиЩЕРБАКОВА ЕЛЕНА СЕРГЕЕВНАВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГОПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИСЕРДЦА14.01.05 – КардиологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква -2019Работа выполнена в ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинскийуниверситет» Минздрава РоссииНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорЗагидуллин Науфаль ШамилевичОфициальные оппоненты:Мацкеплишвили Симон Теймуразович – член-корреспондент РАН, доктормедицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО «Московский государственныйуниверситет имени М.В. Ломоносова» Минобрнауки России, обособленноеподразделениеМедицинскийнаучно-образовательныйцентрМГУим.М.В.Ломоносова, заместитель директора по научной работеКанорский Сергей Григорьевич – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России,кафедра терапии №2, заведующий кафедройВедущая организация:Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО«Российскаямедицинскаяакадемиянепрерывногопрофессиональногообразования» Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «»2019 г.

в часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.05 при ФГАОУ ВО «Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) по адресу:119991, г. Москва, ул. Трубецкая,д.8, стр.2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО «Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовскийбульвар, д.37/1, и на сайте организации www.sechenov.ruАвтореферат разослан «_»2019 г.Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, доцентБрагина Анна Евгеньевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования и степень её разработанностиЗаболевания сердечно-сосудистой системы занимают первое место вструктуре смертности всего населения, в том числе лиц трудоспособного возрастав Российской Федерации.

За 2015 год смертность от сердечно-сосудистыхзаболеваний (ССЗ) составила 631,8 на 100 000 населения, из них от ишемическойболезни сердца (ИБС) - 335,1 [Сведения о смертности населения по причинесмертностиhttp://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/healthcare].Жесткость сосудистой стенки является независимым фактором рискаразвития ИБС [Takeuchi T et al., 2011; Chung CM et al., 2015]. Определениескорости распространения пульсовой волны на участке между сонной и бедреннойартерией является «золотым стандартом» оценки жесткости сосудов [Laurent, S etal., 2009].

В последнем согласованном экспертном документе по оценкеартериальной жесткости Европейского общества по артериальной гипертензиибыла рекомендована новая пороговая величина скорости пульсовой волны (СПВ) –10 м/с [Van Borte LM et al., 2012]. В настоящее время определение вариабельностьритма сердца (ВРС) признано наиболее информативным неинвазивным методомоценки вегетативной регуляции сердечной деятельности [Баевский Р.М., 2003].

Убольшинства пациентов с ИБС отмечено снижение показателей ВРС в сравнениисо здоровой популяцией. Снижение параметров ВРС признано независимымпредикторомвозникновенияжизнеугрожающихжелудочковыхаритмийивнезапной сердечной смерти у больных инфарктом миокарда (ИМ) [Рябыкина Н.В.и соавт., 1998; Позднякова Н.В. и соавт., 2010].Воспроизведение феномена ишемического прекондиционирования (ИП)миокарда является неинвазивным, простым, безопасным кардиопротективнымметодом защиты от ишемического повреждения у больных ИБС. Влияние ИПзаключается в уменьшении зоны ишемии в миокарде или ограничении областиповреждения миокарда после чередования эпизодов прерывистой ишемии иреперфузии на верхней конечности [Yellon D et al., 1996].

Однако до сих пормеханизмы ИП остаются не до конца изученными. Так, не установлена роль3изменения жесткости сосудистой стенки и сдвига вариабельности ритма сердцапод влиянием ИП. Также имеются данные о том, ИП улучшает эндотелиальнуюфункцию. [Манчуров В.Н. и др.

2016, Corcoran et al., 2018, Liang Y et al., 2015]. Впоследнее время получены данные о положительном влиянии ИП и при курсовомприменении у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения [Li HR et al.,2016; Luca MC et al., 2013; Papadopoulos CE et al., 2005; Tzivoni D et al., 1997].Цель исследованияОптимизацияишемическоголеченияишемическойпрекондиционированияболезнина основесердцасизученияегопомощьювлиянияна жесткость сосудистой стенки, вариабельность ритма сердца и переносимостьфизической нагрузки.Задачи исследования1. Изучить жесткость сосудистой стенки и вариабельность ритма сердца убольных ИБС, стабильной стенокардией напряжения ФК III по сравнению сгруппой контроля.2.

В рандомизированном контролируемом перекрёстном исследовании вгруппе контроля изучить влияние ишемического прекондиционирования иимитации на артериальную жесткость и вариабельность ритма сердца.3. В рандомизированном контролируемом перекрёстном исследовании убольных ИБС, стабильной стенокардией напряжения ФК III изучить влияниеишемическогопрекондиционированияпосравнениюсимитациейпрекондиционирования на артериальную жесткость и вариабельность ритмасердца.4. Исследовать антиаритмическую эффективность и влияние на толерантностьк физической нагрузке курсового ишемического прекондиционирования у больныхИБС, стабильной стенокардией напряжения ФК II.Научная новизна исследованияВпервые в рандомизированном контролируемом исследовании с активнымконтролем изучено и показано влияние ишемического прекондиционирования наартериальную жесткость и вариабельность ритма сердца у больных со стабильнойстенокардией напряжения ФК III.

Выявлено увеличение толерантности кфизической нагрузке и уменьшение числа одиночных и парных желудочковых4экстрасистол при проведении курсового ишемического прекондиционирования убольных со стабильной стенокардией напряжения ФК II. Проанализированаартериальная жесткость и скорость пульсовой волны в аорте у больных ИБС всопоставлении с группой контроля. Показано увеличение артериальной жесткостиу больных ИБС в сопоставлении с группой контроля.Теоретическая и практическая значимость работыОпределеныэффектыишемическогопрекондиционированиянаартериальную жесткость и вариабельность ритма сердца, что может бытьиспользовано для внедрения данного метода в клиническую практику.У больных со стабильной стенокардией напряжения выявлено повышениетолерантности к физической нагрузке и антиаритмическая эффективностькурсового ишемического прекондиционирования.Основные тактические подходы, разработанные в диссертации, внедрены вработу ГБУЗ РБ Городской клинической больницы №21.

Материалы диссертациииспользуются в учебном процессе и включены в лекционный курс на кафедрепропедевтики внутренних болезней ФГБУ ВО БГМУ.Основные положения, выносимые на защиту1. В группе пациентов ИБС, стабильнойстенокардиинапряжениянаблюдалось повышение как систолического артериального давления, так ицентральногосистолическогоартериальногодавления,центральногодиастолического и центрального среднего давления, триангулярного индекса ипоказателя SDANN (стандартное отклонение средних значений NN интервалов,вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записи), а такжедисбаланс вегетативной нервной системы, по сравнению с контрольной группой.2.

В перекрестном, имитация-контролируемом исследовании как имитацияишемического прекондиционирования, так и ишемическое прекондиционированиене привело к изменениям в группе контроля. В группе ИБС как при имитацииишемическогопрекондиционирования,такиприишемическомпрекондиционировании снизилось периферическое систолическое и центральноесистолическоеартериальноепрекондиционированиидавление,произошлооднакодополнительноеприснижениеишемическомпульсовогодавления и давления аугментации. При анализе вариабельности ритма сердца при5ишемическом прекондиционировании возрос показатель триангулярного индекса.При сравнении изменений (дельт) влияния ишемического прекондиционирования вгруппе контроля и группе ИБС между собой была показана значимость измененийсистолическогоартериальногодавления,центральногосистолическогоартериального давления, пульсового давления и давления аугментации; в группеИБС нормализовался высокочастотный домен и увеличилась общая мощностьвоздействия вегетативной нервной системы на ритм сердца.3.

Припроведениикурсового4-5дневногоишемическогопрекондиционирования 2 раза в день был показан антиаритмической эффект:уменьшение числа одиночных и парных желудочковых экстрасистол и увеличениетолерантности к физической нагрузке с помощью теста 6-минутной ходьбы.Cтепень достоверности и апробация результатовДостоверность научных результатов, полученных в ходе исследования,определяетсяиспользованиемдостаточногообъемасовременныхметодовисследований с использованием критериев доказательной медицины. Комиссия попроверкепервичнойдокументации(председатель–д.м.н.,профессорКильдибекова Р.Н. члены комиссии: д.м.н., профессор Зулкарнеев Р.Х., д.м.н.,профессор Тимербулатов М.В.) установила, что все материалы диссертациидостоверны и получены автором, который принимал непосредственное участие навсех этапах исследования. Текст диссертационной работы написан личноаспирантом.Основные положения и материалы работы доложены и обсуждены на 80-ойВсероссийской научной конференции «Вопросы теоретической и практическоймедицины», посвященной 70-летию Победы в Великой Отечественной войне (7 мая2015 года, Уфа), Европейском Конгрессе Кардиологов (Лондон, 2015 год),Российском Конгрессе Кардиологов (Москва, 2015 год), 81-ой Всероссийскойнаучной конференции «Вопросы теоретической и практической медицины»,Европейском Конгрессе по Атеросклерозу (Инсбрук, 2016 год).