Диссертация (ПЭТ/КТ с 11С-Холином в ранней диагностике прогрессирования рака предстательной железы)

ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева»Министерства здравоохранения Российской Федерациина правах рукописиПурсановаДиана МанолисовнаПЭТ/КТ с 11С-Холином в ранней диагностикепрогрессирования рака предстательной железы14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:доктор медицинских наук,профессорАсланиди И.П.,доктор медицинских наукИванов С.А.Москва 2015ОГЛАВЛЕНИЕСписок сокращений ……………………………………………………………….

4Введение …………………………………………………………………………… 6ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.Введение…………………………………………………………………… 141.2.Методы диагностики рецидива рака предстательной железы (РПЖ)…. 171.2.1. Уровень ПСА и его кинетика у пациентов с биохимическимрецидивом1.2.2. Трансректальное ультразвуковое исследование1.2.3. Остеосцинтиграфия1.2.4.

Компьютерная томография1.2.5. Магнитно-резонансная томография1.3.ПЭТ/КТ с различными радиофармпрепаратами у больных РПЖ…….... 251.3.1. ПЭТ/КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой (18F-ФДГ)1.3.2. ПЭТ/КТ с 11C-Ацетатом1.3.3. ПЭТ/КТ с 11C-Метионином1.3.4. ПЭТ/КТ с 18F-фтордигидротестостероном (18F-ФДГТ)1.3.5. ПЭТ/КТ с 18F-фтортимидином (18F-ФЛТ)1.3.6.

ПЭТ/КТ с 18F-фторметиларабинофуранозилурацилом (ФМАУ)1.3.7. ПЭТ/КТ с 68Ga-простат-специфическим мембранным антигеном(ПСМА)1.4.ПЭТ/КТ с 11С-/18F-Холином………………………………………………. 311.4.1. ПЭТ/КТ с 11С-/18F-Холином в первичной диагностике РПЖ1.4.2. ПЭТ/КТ с 11С-/18F-Холином в стадировании РПЖ1.4.3. ПЭТ/КТ с 11С-/18F-Холином в диагностике рецидива РПЖ1.4.4. ПЭТ/КТ с 11С-/18F-Холином в диагностике метастазов в кости убольных РПЖ2ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1.

Общая характеристика обследованных больных…………………………. 472.2. Методика ПЭТ/КТ с 11С-Холином……………………………………......... 542.3. Методы анализа ПЭТ/КТ изображения…………………………………..... 582.4. Статистический анализ………………………………………………........... 63ГЛАВА III.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ3.1. Общие результаты ПЭТ/КТ………………………………………………… 653.2. Результаты в группе после РПЭ……………………………………………. 753.3. Результаты в группе после ЛТ……………………………………………... 783.4. Общие результаты с учетом значений ПСА………………………………. 813.5. Результаты в подгруппе с низкими значениями ПСА……………............. 873.6.

Результаты в подгруппе с быстрой кинетикой ПСА……….……………... 903.7. Анализ случаев с метастатическим поражением лимфатических узлов… 923.8. Анализ случаев с метастатическим поражением костей………………..... 943.9. Анализ результатов пациентов, получавших ГТ при выполненииПЭТ/КТ……………………………………………………………………… 97ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ…..………… 100Выводы…………………………………………………………………………..….

110Практические рекомендации…………………………………………………..….. 111Список литературы………………………………………………………………... 1123Список сокращенийАР – андрогеновый рецептор18F-ФДГ – фтордезоксиглюкоза18F -ФДГТ – фтордигидротестостерон18F-ФЛТ – фтортимидин18F-ФМАУ – фторметиларабинофуранозилурацил68Ga-ПСМА – простат-специфический мембранный антигенВУПСА – время удвоения простатспецифического антигенаГТ – гормональная терапияДВИ – диффузно-взвешенные изображенияДВ-МРТ – диффузно-взвешенная магнитно-резонансная томографияДИ – доверительный интервалДК-МРТ – динамическая контрастная магнитно-резонансная томографияДЛТ – дистанционная лучевая терапияКТ – компьютерная томографияЛТ –лучевая терапияМРТ – магнитно-резонансная томографияМРС – магнитно-резонансная спектроскопияОПЦ – отрицательная прогностическая ценность.ОС – остеосцинтиграфияПЖ – предстательная железаПМЗН – первично-множественное злокачественное новообразованиеППЦ – положительная прогностическая ценность,ПСА – простатспецифический антигенПЭТ – позитронно-эмиссионная томографияПЭТ/КТ – позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютернойтомографиейРПЖ – рак предстательной железыРПЭ – радикальная простатэктомия4РФП – радиофармпрепаратТЛД – тазовая лимфодиссекцияТРУЗИ – трансректальное ультразвуковое исследованиеТУР – трансуретральная резекцияSUV– standard uptake volume – стандартизированный уровень накопления5ВведениеРакпредстательнойжелезы(РПЖ)являетсяоднойизнаиболеераспространенных форм злокачественных новообразований у мужчин старше 50лет и в настоящее время представляет серьезную медицинскую проблему средимужского населения.

Ежегодно РПЖ диагностируется более чем у миллионамужчин во всем мире, причем около двух третей случаев (70%) приходится наразвитые страны [1].В последние годы заболеваемость РПЖ неуклонно растет, что в большейстепени связывают с внедрением в повседневную практику диагностикиопухолевого маркера – простатического специфического антигена (ПСА) [2].

Пикзаболеваемости пришелся на начало 90-х гг., после чего отмечается некоторое ееснижение. Несмотря на это, в структуре онкологических заболеваний США иЕвропы РПЖ вышел на второе-третье место, опережая рак легкого иколоректальный рак [1, 3]. Среди причин смерти мужчин от злокачественныхновообразований РПЖ занимает также второе место [4].В Российской Федерации доля РПЖ в структуре заболеваемостизлокачественными новообразованиями мужского населения также неуклоннорастет: стандартизированный показатель заболеваемости на 100 тыс.

населения в2003г. составил 16,51, а в 2013 году — 34,62 (среднегодовой темп прироста7,09%) [5].РПЖ может протекать как без клинической манифестации, так и иметьагрессивное злокачественное течение [6]. Прогноз заболевания зависит от стадииопухоли (классификация по TNM) и оценки степени злокачественности опухолипо шкале Глисона [7].К основным методам радикального лечения местно-распространенногоРПЖ в настоящее время относятся: хирургический метод лечения радикальнаяпростатэктомия (РПЭ) и два варианта лучевой терапии: дистанционная лучеваятерапия (ДЛТ) по радикальной программе и внутритканевая лучевая терапия(брахитерапия) [8, 9].Уровень рецидивов в течение пяти лет после проведения радикальноголечения достаточно высок.

Так, после РПЭ он составляет 20–30 % [10, 11], апосле ЛТ — достигает 50 % [12]. Поэтому ранняя диагностика рецидивазаболевания является чрезвычайно важной задачей.Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, пациентампосле первичного лечения в процессе наблюдения рутинно следует выполнятьпальцевое ректальное исследование и измерение уровня простатическогоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови [13]. Мониторированиеуровня ПСА и его кинетики является наиболее точным и ранним методомдиагностикирецидиваРПЖ,существенноопережающимвсеметодыдиагностической визуализации [14].Однако повышение уровня ПСА не позволяет точно определить степеньраспространенностирецидива:наличиелокального,региональногоилидиссеминированного процесса. У 25–35 % пациентов с биохимическимрецидивомразвиваетсялокальныйрецидив,у20–25%–отдаленноеметастазирование, у 45–55% больных отмечается локальный рецидив в сочетаниис отдаленными метастазами [3, 15].Точное определение степени распространенности рецидива чрезвычайноважно, т.к.

является определяющим для выбора лечебной тактики [13, 16, 17]. Вчастности, важно различать наличие локального рецидива и/или отдаленныхметастазов у пациентов с повышением ПСА [18]. В случае локального рецидиваЛТ эффективна у 48–56 % пациентов, и дальнейшее прогрессирование неожидается как минимум в течение последующих трех лет [18, 19, 20]. Приналичии отдаленных метастазов лучшим выбором является системная терапия[13, 21].Для диагностики локализации и степени распространенности рецидиваРПЖ у пациентов с биохимическим рецидивом в настоящее время доступныследующие методы диагностической визуализации [22, 23–25]: трансректальноеультразвуковое исследованиес проведением последующей биопсии (при7необходимости), остеосцинтиграфия, компьютерная томография и магнитнорезонансная томография.На определенных этапах диагностики рецидива РПЖ каждый из указанныхметодов имеет свои преимущества и недостатки.

Однако, в целом, у пациентов снизкими значениями ПСА все вышеперечисленные методы имеют ограниченныевозможности [24]. Это привело к поиску новых методов ранней диагностикирецидива РПЖ.В последнее десятилетие в диагностический алгоритм обследованиябольных с подозрением на рецидив РПЖ включена позитронно-эмиссионнаятомография, совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) [13, 25].Метод позволяет одновременно оценивать структурные и метаболическиеизменения в органах и тканях, благодаря чему ПЭТ/КТ стала одним из ведущихметодов диагностической визуализации, используемых в клинической онкологии.Важным преимуществом данного метода является одномоментное обследованиевсеготела,чтопозволяетдиагностироватьлокорегионарныерецидивы,отдаленные метастазы, а также их сочетание [26].ВПЭТ-диагностикеубольныхРПЖиспользуетсяцелыйрядрадиофармпрепаратов (РФП), отражающих различные стороны метаболизмаопухоли.

В настоящее время наибольшее распространение в клиническойпрактике получили РФП на основе холина, меченного позитрон-излучающимирадионуклидами:углеродом-11(11С-Холин)либофтором-18(18F-Холин).Впервые ПЭТ-исследование с использованием 11С-Холина у больных РПЖ быловыполнено в 1998 г. [27]. Однако большая часть работ появилась в литературеотносительно недавно (после 2006 г.), и интерес к этому РФП продолжает расти.8Цель и задачи исследованияЦельюданногоисследованияявлялосьсовершенствованиераннейдиагностики прогрессирования РПЖ при использовании ПЭТ/КТ с 11С-Холином убольных после различных видов радикального лечения.Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:1. Оценить возможности ПЭТ/КТ с11С-Холином в диагностике рецидиварака предстательной железы.2. Определить основные диагностические показатели ПЭТ/КТ с 11С-Холиному больных с биохимическим рецидивом рака предстательной железы.3.