Автореферат (ПЭТ/КТ с 11С-Холином в ранней диагностике прогрессирования рака предстательной железы)

На правах рукописиПурсановаДиана МанолисовнаПЭТ/КТ С 11С-ХОЛИНОМВ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯРАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква 2016Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственномбюджетном учреждении «Научный центр сердечно-сосудистой хирургииим. А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНаучные руководители:доктор медицинских наук, профессорАсланиди Ираклий ПавловичИванов Сергей Анатольевичдоктор медицинских наукОфициальные оппоненты:Долгушин Михаил Борисович – доктор медицинских наук, ФГБУ«Российский онкологический научный центр им.

Н.Н. Блохина» МинздраваРоссии, отделение позитронной эмиссионной томографии, заведующийотделениемРыжкова Дарья Викторовна – доктор медицинских наук, ФГБУ«Северо- Западныйфедеральныймедицинскийисследовательскийцентр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, научно-исследовательскаялаборатория ядерной кардиологии, заведующая лабораториейВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение«Российский научный центр радиологии и хирургических технологий»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита диссертации состоится «»2016 г. вчасовна заседании диссертационного совета Д.208.040.06 при ГБОУ ВПО ПервыйМосковский государственный медицинский университет им.

И.М. СеченоваМинздрава России (119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, строение 2)С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(ЦНМБ) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 ина сайте www.mma.ruАвтореферат разослан «»Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук,профессор2016 г.Кондрашин Сергей АлексеевичОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияРак предстательной железы (РПЖ) является одной из наиболеераспространенных форм злокачественных новообразований у мужчин старше50 лет и представляет серьезную проблему в развитых странах, где процентпожилых мужчин выше (GLOBOCAN, 2012).В последние годы заболеваемость РПЖ неуклонно растет, что вбольшей степени связывают с внедрением в повседневную практикудиагностикиопухолевогомаркера–простатическогоспецифическогоантигена (ПСА) (Пушкарь Д.Ю., 2003).

В структуре онкологическихзаболеваний США и Европы РПЖ занимает второе-третье место, опережая раклегких и колоректальный рак (GLOBOCAN, 2012). В России доля РПЖ вструктуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужскогонаселениятакженеуклоннорастет:стандартизированныйпоказательзаболеваемости в 2003 г. составлял 16,51 (на 100 тыс. населения), а в 2013 году– уже 34,62 (Каприн А.Д., 2015).К основным методам радикального лечения местно-распространенногоРПЖ в настоящее время относятся радикальная простатэктомия (РПЭ) и дваварианта лучевой терапии (ЛТ): дистанционная ЛТ по радикальной программеи внутритканевая ЛТ (брахитерапия) (Алексеев Б.Я., 2006; Лоран О.Б., 2009).Уровень рецидивов в течение пяти лет после проведения радикальноголечения достаточно высок: после РПЭ он составляет 20–30%, а после ЛТдостигает 50% (Freedland, 2003; Han, 2003; Chism, 2004).

Поэтому ранняядиагностика рецидива заболевания является чрезвычайно важной задачей.Мониторирование уровня ПСА и его кинетики является наиболееточным и ранним методом диагностики рецидива РПЖ, существенноопережающим по точности все методы диагностической визуализации(Огнерубова И.Н., 2012). Однако повышение уровня ПСА не позволяетопределить степень распространенности рецидива: наличие локального и/илидиссеминированного процесса (Apolo A., 2008), что чрезвычайно важно, т.к.3является определяющим для выбора лечебной тактики (Reske S., 2008; СивковА.В., 2010; Mottet N., 2014). В случае локального рецидива ЛТ эффективна у48–56 % пациентов (Laufer M., 2000; Liauw S., 2003; Гришина Ю.А., 2015).При наличии отдаленных метастазов лучшим выбором является системнаятерапия (Сегедин Р.Е., 2008; Mottet N., 2014).Для диагностики локализации и степени распространенности процессау пациентов с биохимическим рецидивом РПЖ в настоящее время доступныследующие методы диагностической визуализации: трансректальное УЗИ спроведением последующей биопсии или без нее, остеосцинтиграфия, КТ,мультипараметрическая МРТ (Пушкарь Д.Ю., 2001; NICE clinical guidelines,2008; Рыбалов М.А., 2015).

На определенных стадиях заболевания каждый извышеперечисленных методов имеет свои преимущества и недостатки. Однако,в целом, у пациентов с низкими значениями ПСА указанные методы имеютограниченные возможности (Богушевич Е.В., 2009).В последнее десятилетие в диагностический алгоритм обследованиябольных с подозрением на рецидив РПЖ включена позитронно-эмиссионнаятомография, совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) (Mottet N.,2014, Рыбалов М.А., 2015).

Метод позволяет одновременно оцениватьструктурные (по данным КТ) и метаболические (по данным ПЭТ) изменения ворганах и тканях. Важным преимуществом ПЭТ/КТ является одномоментноеобследование всего тела, что позволяет диагностировать как локорегионарныерецидивы, так и отдаленные метастазы, а также их сочетания. Благодаря этомуПЭТ/КТ стала одним из ведущих методов диагностической визуализации,используемых в клинической онкологии (Лишманов Ю.Б., 2010).ВПЭТ-диагностикеу больныхРПЖиспользуетсяцелыйрядрадиофармпрепаратов, отражающих различные стороны метаболизма опухоли.В настоящее время наибольшее распространение в клинической практикеполучили радиофармпрепараты на основе холина, меченного углеродом-11(11С-Холин)либос использованием11фтором-18(18F-Холин).ВпервыеПЭТ-исследованиеС-Холина у больных РПЖ выполнено в 1998г.

(Hara Т.).4Однако большая часть работ появилась в литературе относительно недавно(после 2006 г.), и интерес к этому радиофармпрепарату продолжает расти.В Российской Федерации в последнее десятилетие ПЭТ/КТ широковнедряется в клиническую практику, но исследования с11С-Холином донедавнего времени не проводились.

Впервые в нашей стране данныйрадиофармпрепарат начали применять в отделе ядерной диагностики НЦССХим. А.Н. Бакулева в 2012г. при обследовании больных РПЖ. Накоплен первыйопыт по выполнению исследования, отработана методика, определеныпоказания к выполнению исследования. Проведенный анализ имеющихсялитературныхданных,значительныйпериоддостаточныйнаблюденияобъемзаклиническогобольнымиматериала,позволилиизучитьвозможности метода у пациентов с биохимическим рецидивом РПЖ.ЦельюдиагностикиисследованияпрогрессированияявлялосьРПЖсовершенствованиеприиспользованиираннейПЭТ/КТс 11С-Холином у больных после различных видов радикального лечения.Задачи исследования1.Оценить возможности ПЭТ/КТ с11С-Холином в диагностикерецидива РПЖ.2.ОпределитьосновныедиагностическиепоказателиПЭТ/КТс 11С-Холином у больных с биохимическим рецидивом РПЖ.3. Определитьналичиекорреляциимеждуисходнымихарактеристиками опухоли у больных РПЖ и частотой выявления егорецидива по данным ПЭТ/КТ с 11С-Холином.4.Определить наличие корреляции между частотой выявлениярецидива РПЖ по данным ПЭТ/КТ с11С-Холином и уровнем ПСА, а такжекоротким временем удвоения ПСА.5.Определить возможности ПЭТ/КТ с11С-Холином в выявлениирецидива РПЖ у больных с низкими значениями ПСА.6.Изучить возможности ПЭТ/КТ скостных метастазов РПЖ.511С-Холином в диагностикеНаучная новизнаВ настоящей работе впервые в России оценены диагностическиевозможности ПЭТ/КТ с11С-Холином у больных с биохимическим рецидивомРПЖ.

Впервые на достаточно большом клиническом материале (в анализвключены результаты 85 исследований) подтверждены высокие показателичувствительности, специфичности и точности данного метода у больных послеразличных видов радикального лечения: после РПЭ и после ЛТ.Доказано,чтоПЭТ/КТс11С-Холиномисследовании определить распространенностьпозволяетприодномопухолевого процесса–идентифицировать локорегионарное, отдаленное и/или сочетанное поражение.Впервыес11выработанырекомендацииквыполнениюПЭТ/КТС-Холином – определен уровень ПСА, при котором показано выполнениеисследования больным с подозрением на рецидив РПЖ.Доказаны возможности ПЭТ/КТ с 11С-Холином в выявлении метастазовв неувеличенных лимфатических узлах, а также в костях без наличияструктурных изменений.Впервые проанализирована взаимосвязь между частотой выявлениярецидиваРПЖподаннымПЭТ/КТс11С-Холиномиисходнымихарактеристиками опухоли, а также уровнем ПСА и его кинетикой.Впервые показано, что у больных с низкими значениями ПСА методпозволил выявить наличие не только локорегионарных, но и отдаленныхметастазов РПЖ, что имело определяющее значение для выбора лечения.Полученные результаты подтвердили целесообразность выполнения ПЭТ/КТс 11С-Холином больным данной категории.Определены диагностическая информативность метода у больныхс рецидивом РПЖ, находящихся в процессе гормональной терапии, ивозможность его применения для выявления гормонорефрактерных пациентов.На примере полученного материала впервые изложены основыметаболической ПЭТ-визуализации с11С-Холином у больных РПЖ ивыработаны методологические рекомендации по выполнению исследований.6Практическая ценностьИспользование ПЭТ/КТ с11С-Холином в клинической практикесущественно увеличивает возможности неинвазивной диагностики рецидиваРПЖ.