Автореферат (Бактериальная транслокация как причина системной воспалительной реакции при циррозе печени)

На правах рукописиМасленников Роман ВячеславовичБактериальная транслокация как причина системной воспалительнойреакции при циррозе печени14.01.28 – гастроэнтерологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква 20182Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет имени И. М.

Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, доцентПавлов Чавдар СавовОфициальные оппоненты:Бессонова Елена Николаевна – доктор медицинских наук, ГБУЗ Свердловскойобласти «Свердловская областная клиническая больница №1», отделениегастроэнтерологии, заведующая отделениемРайхельсон Карина Леонидовна – доктор медицинских наук, доцент, ФГБОУВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Институт высокихмедицинских технологий, Научно-клинический и образовательный центргастроэнтерологии и гепатологии, профессор, выполняющий лечебную работуВедущая организация: ФГБОУ ВО «Московский государственный медикостоматологический университет имени А.И.

Евдокимова» Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «___»________2018 г. в 13:00 на заседанииДиссертационного совета Д.208.040.10 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая,д. 8, стр.2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва,Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте www.sechenov.ruАвтореферат диссертации разослан «___» ____________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного совета,кандидат медицинских наук, доцентЧебышева Светлана Николаевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность и степень разработанности темы исследованияЦирроз печени (ЦП) - терминальная стадия широкого спектра хроническихзаболеваний печени, которая сопровождается высокой частотой инвалидизации и смертности.Основные этапы и механизмы патогенеза ЦП продолжают изучаться и по сей день.

Впоследнее время важное место в патогенезе осложнений ЦП исследователи отводятбактериальной транслокации (БТ) — последовательному проникновению живых бактерий иих компонентов из содержимого кишечника в его стенку, мезентериальные лимфатическиеузлы, портальный и системный кровоток (Giannelli V., 2014). Недавно установлена связьмежду БТ и развитием инфекционных осложнений ЦП (Жаркова М.С., 2012).

В настоящейработе оценен вклад БТ в развитии системной воспалительной реакции. Данное осложнениезапускаетрядпоследовательныхпатогенетическихмеханизмовЦП,такихкакгипердинамический тип кровообращения, спланхническая вазодилатация, асцит и варикозноерасширение вен пищевода (ВРВП).Ряд факторов влияет на характер и последствия БТ, в том числе: изменение составакишечной микробиоты, наличие избыточного бактериального роста в тонкой кишке (далееИБР), состояние кишечного эпителия (Giannelli V., 2014). Одним из ведущих факторовразвития БТ выступает ИБР.

ИБР - единственный фактор БТ, который возможно выявить иустранить в реальной клинической практике (Jan Bures, 2010). ИБР часто выявляется при ЦП.Активно изучается связь между ИБР и осложнениями ЦП (Lakshmi C.P., 2010; Жаркова М.С.,2012).Всё вышеизложенное определяет актуальность изучения вклада БТ в патогенезосложнений ЦП и служит предпосылкой для постановки цели и задач настоящегоисследования.Цель исследованияОценить вклад избыточного бактериального роста в тонкой кишке и бактериальнойтранслокации в развитие системной воспалительной реакции и осложнений цирроза печени.Задачи исследования1.Оценить вклад ИБР в развитие системного воспаления при ЦП.2.Изучить роль ИБР и системного воспаления в развитии гипердинамическоготипа кровообращения при ЦП.43.ОхарактеризоватьсвязьИБРисистемноговоспалениясразвитиемсистолической и диастолической дисфункции сердца при ЦП.4.Определить влияние ИБР и системного воспаления на гемодинамическиепоказатели в зависимости от степени компенсации печеночной функции при ЦП.5.Оценить связь ИБР и системного воспаления с изменениями спланхническогокровообращения и симптомами портальной гипертензии при ЦП.Научная новизнаВпервые охарактеризован вклад ИБР как причины системного воспаления в развитиенарушений центральной гемодинамики и спланхнического кровообращения при ЦП, а такжетаких проявлений портальной гипертензии, как асцит и ВРВП.

Разработана патогенетическаямодель развития данных осложнений.Теоретическая и практическая значимость работыНа основании полученных данных разработана клиническая модель, позволяющаяпроводить оценку риска развития гипердинамического кровообращения, спланхническойвазодилатации и ассоциированных с ними осложнений ЦП. Сформулированы клиническиерекомендации для профилактики и лечения данных осложнений.С целью диагностики гипердинамического кровообращения и спланхнологическийвазодилатации предложен простой доступный не требующий специального оборудованиябезопасный неинвазивный метод.

Создано и запатентовано программное обеспечение дляанализа системной гемодинамики у больных ЦП (свидетельство №2017618850 от10.08.2017).Методология и методы исследованияМетодологической основой исследования послужила совокупность клинических,лабораторно-инструментальных и статистических методов.Основные положения, выносимые на защиту1.Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке при циррозе печени ассоциирован сразвитием системного воспаления.2.Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке при циррозе печени способствуетразвитию гипердинамического типа кровообращения.53.Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке ассоциирован с развитиемгипердинамического типа кровообращения у больных декомпенсированным циррозомпечени (классы В и С по Чайлд-Пью), но не у больных компенсированным циррозомпечени (класс А по Чайлд-Пью).4.Систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка при циррозе печени неассоциированы с наличием избыточного бактериального роста в тонкой кишке.5.Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке при циррозе печени усугубляетнарушения спланхнической и портальной гемодинамики, что ухудшает течениепортальной гипертензии, увеличивая частоту развитию асцита и ВРВП 3 ей степени, нозначимо не влияет на степень выраженности спленомегалии и гиперспленизма.Степень достоверности результатовДостоверность полученных в ходе работы данных определяется достаточным числомисследований, комплексным подходом к проведению исследований, выполненных сиспользованием современных методов и статистическим анализом полученных результатов.Все выводы и практические рекомендации диссертации логично вытекают из полученныхрезультатов и соответствуют цели и задачам исследования.Апробация результатов исследованияМатериалы диссертации доложены на 22-ом Международном конгрессе “Гепатологиясегодня” (март 2017 г., Москва), конференции "Микробиом и здоровье" (июнь 2017г,Москва), 9th конференции PROBIOTICS, PREBIOTICS & NEW FOODS NUTRACEUTICALSAND BOTANICALS for Nutrition & Human and Microbiota Health (сентябрь 2017 г., Рим), 23ем Международном конгрессе “Гепатология сегодня” (март 2018 г., Москва) и на EASLMonothematic conference "Gut-liver axis" (июнь 2018 г., Левен).Апробация диссертационной работы состоялась на заседании кафедры пропедевтикивнутренних болезней лечебного факультета Сеченовского Университета 11 мая 2018г.Личное участие автора в получении результатовАвтором самостоятельно проведен обзор отечественной и зарубежной литературы поизучаемой теме, обобщены и проанализированы результаты клинического и лабораторноинструментального обследования пациентов.

Лично автором выполнен водородныйдыхательный тест с лактулозой всем исследуемым, предложен метод для определенияпараметров системной гемодинамики, создано программное обеспечение для проведенияданных расчетов. Самостоятельно проведена статистическая обработка полученных данных6исследования и подготовлены материалы к публикациям.Внедрение результатов работы в практикуОсновные положения диссертационной работы нашли практическое применение вотделении гепатологии Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии игепатологии им.

В. Х. Василенко Сеченовского университета (директор клиники – академикРАН, профессор В. Т. Ивашкин, зав. отделением — к.м.н. Жаркова М.С.) и используются впедагогическом и научно-исследовательском процессе кафедры пропедевтики внутреннихболезней лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шифру научной специальности 14.01.28 – гастроэнтерология.Гастроэнтерология – область медицинской науки, занимающаяся изучением заболеваний органовпищеварительной системы. Основное внимание уделяется этиологии, эпидемиологии, патогенезу,диагностике, лечению и профилактике гастроэнтерологических заболеваний.

Диссертациясоответствует формуле специальности и области исследований согласно пункту 12.ПубликацииСодержание исследования отражено в 6 научных публикациях, среди которых 2 статьи внаучных изданиях, входящих в перечень рекомендованных Высшей аттестационной комиссией.Объём и структура диссертацииМатериалы диссертации изложены на 133 страницах машинописного текста. Работавключает: введение, 4 главы, выводы, практические рекомендации и список сокращений.Библиографический указатель содержит 176 источников литературы (18 отечественных и 158зарубежных авторов).