Отзыв официального оппонента д.ф.-м.н. Соколова ВС (Монослои и мембранные везикулы на основе комплексов амфифильных веществ, полимеров и наночастиц)

ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА На диссертационную работу Кима Виталия Павловича «Монослои и мембранные везикулы на основе комплексов амфифильных веществ, полимеров и наночастиц», представленную на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук по специальностям 03.01.02 — «Биофизика» и 03.01.08 — «Биоинженерия» Представленное в диссертации исследование посвящено бурно развивающемуся направлению, связанному с нанотехнологиями.

Это направление предполагает разработку средств для направленной доставки в организм лекарственных препаратов, и основная цель исследования состоит в разработке возможных подходов для решения этой задачи. Актуальность поставленной задачи состоит в том, что она определяет принципиально новое е направление в создании лекарственных препаратов, действующих избирательно.

Для этого потребовались комплексные исследования различных структур, от простых ленгмюровских монослоев до сложных композитных везикул с включенными в них наночастицами, а также возможности контролируемого вскрытия этих частиц с помощью внешних воздействий, что и составило предмет исследований, представленных в настоящей диссертации. Диссертация изложена на 113 страницах, включая 1 таблицу и 64 рисунка. и имеет традиционную структуру: введение, основной материал, разбитый на 5 глав, выводы и список публикаций из 124 наименований. Для удобства чтения приводятся также выводы в конце каждой главы, посвященной собственным экспериментальным исследованиям. Первая глава содержит обзор литературы, в котором подробно проанализированы различные методы капсулированной доставки веществ. Сам подбор материала в обзоре указывает на круг задач, решению которых будет посвящена дальнейшая часть диссертации„посвященная описанию экспериментальных исследований автора.

Однако, для большей ясности, в конце обзора было бы желательно привести небольшое резюме, в котором этот круг задач был бы обозначен более явно. Дальнейшие главы представляют собой экспериментальные исследования, которые посвящены разработке различных способов капсулированной доставки лекарственных соединений в организм.

Вторая глава посвящена изучению соединений, которые могли быть использованы в создании капсул для доставки лекарственных соединений, которые бы вскрывались при изменении рН. Этот метод может быть использован для доставки терапевтических веществ в область организма с кислой средой, в частности в область раковой опухоли.

С помощью монослойной техники было изучено амфифильное соединение — транс-4,5- ди~додецилоксикарбонил)-транс-2-морфолиноциклогексанол. Показано, что при изменении рН его монослои претерпевают существенные перестройки, вызванные изменением конформации и межмолекулярных связей. Третья глава посвящена изучению нового соединения стеароилспермина— амфифильного полимера, синтезированного на кафедре высокомолекулярных соединений химического факультета МГУ. Показано, что молекулы стеароилспермина образуют монослои, способные к взаимодействию с наночастицами магнетита и полианионами, в частности, с молекулами нативной ДНК, что дает возможность создания на их основе мембранных везикул с наночастицами золота, магнетита и молекул полиэлектролитов.

Четвертая глава посвящена получению и исследованию этих мембранных везикул. Показано, что синтезированные нанокомпозитные мембранные везикулы являются эффективными средствами для капсулирования низкомолекулярных водорастворимых веществ. Пятая глава посвящена изучению разрушения полученных везикул путем воздействия импульсов электрического поля. Показано, что эффективность разрушения возрастает, если в везикулы встроены наночастицы магнетита. Таким образом, продемонстрирована возможность использования таких везикул для направленной доставки лекарственных соединений в организм с контролируемым вскрытием этих везикул при воздействии электрического поля.

В целом работа выполнена на высоком уровне с использованием разнообразных современных методов, что не позволяет усомниться в достоверности полученных результатов. Научная новизна работы обусловлена использованием в исследованиях новых соединений, из которых впервые удалось получить композитные наноструктуры и изучить влияние на них внешних воздействий, Представлен огромный объем результатов исследований, что довольно необычно для кандидатских диссертаций и заслуживает высокой оценки.

Результаты представляют значительную практическую ценность, поскольку направлены на создание новых методов адресной доставки лекарственных соединений в организм, что может быть использовано в фармакологии при создании высокоэффективных препаратов для лечения различных заболеваний. Основное замечание к диссертации состоит в том, что в ней недостаточно конкретно сформулирована задача исследования, что затрудняет понимание логической мотивации отдельных экспериментов. В диссертации встречаются в небольшом количестве опечатки и грамматические ошибки, а также неудачные выражения, например «оптическое воздействие» или «оптическое излучение», «синтез липосом».

Приведенные замечания относятся к оформлению диссертации и ни в коей мере не ставят под сомнение сами исследования и их важность, которые заслуживают высокой оценки. Ведущий научный сотрудник ИФХЭ РАг3 / Доктор физ.-мат. наук Подпись В.С.Соколова з ученый секретарь ИФХ '1- И.Г.Варшавская Приведенные в диссертации результаты отражены в 9 публикациях„в том числе в статьях в рецензируемых научных журнала, входящих в перечень ВАК РФ.

Автореферат и публикации в полной мере отражают содержание диссертации. Диссертационная работа Кима Виталия Павловича полностью удовлетворяет требованиям ВАК РФ, согласно положению о присуждении ученых степеней 2013 г. с изменениями от 21.04.201б. Автор диссертации заслуживает присуждения ему ученой степени кандидата физикоматематических наук по специальностям 03.01.02 — «Биофизика» и 03.01.08— «Биоинженерия».

.