Заключение диссертационного совета (Разработка методик хроматомасс-спектрометрического определения наркотических средств, психотропных веществ и лекарственных препаратов в биообъектах)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 212.131.10 на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский технологический университет» (Институт тонких химических технологий) Министерства образования и науки Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от «7» июня 2017 г. № 21 О присуждении Кисляковой Яне Юрьевне, гражданке Российской Федерации, ученой степени кандидата химических наук. Диссертация «Разработка методик хроматомасс-спектрометрического определения наркотических средств, психотропных веществ и лекарственных препаратов в биообъектах» по специальности 02.00.02 — аналитическая химия, химические науки, принята к защите 20 марта 2017 г., протокол № 15, диссертационным советом Д 212.131.10 на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский технологический университет» (Институт тонких химических технологий) Министерства образования и науки Российской Федерации (119571, Москва, пр-т Вернадского д.

86, приказ о создании диссертационного совета №931/нк от 14.07.2016). Соискатель Кислякова Яна Юрьевна 1985 года рождения в 2010 году с отличием окончила магистратуру федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов» по направлению подготовки 020100.68 «Химия», специализация «Фундаментальная и прикладная химия». Далее проходила обучение в заочной аспирантуре на кафедре физической и коллоидной химии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» с 2011 года по 2017 г. Диссертация выполнена на кафедре физической и коллоидной химии федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки Российской Федерации.

На ~й ково итель - кандидат химических наук, доцент Шешко Татьяна Федоровна, и.о. заведующего кафедрой физической и коллоидной химии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» О альные оппоненты: 1. Савельева Елена Игор евна - доктор химических наук, заведующая лабораторией аналитической токсикологии ФГУП «Научноисследовательский институт гигиены и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства России; 2. Шантроха Александр Викторович - доктор химических наук, профессор, главный научный сотрудник ФГУП «Научный Центр «Сигнал»»; дали положительные отзывы на диссертацию.

Ве ая о ганиз — Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ~Сеченовский университет) г. Москва, в своем положительном заключении, подписанном главным научным сотрудником лаборатории фармакокинетики и метаболомного анализа института фармации и трансляционной медицины, д.х.н. Савчуком Сергеем Александровичем и утвержденном первым проректором-проректором по инновационной политике и международной деятельности ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.м.н., профессор, член-корр.

РАН Свистуновым А.А., указала, что диссертационная работа Кисляковой Яны Юрьевны «Разработка методик хроматомасс-спектрометрического определения наркотических средств, психотропных веществ и лекарственных препаратов в биообъектах», представленная на соискание ученой степени кандидата химических наук, является законченной самостоятельной научно- квалификационной работой, которая по совокупности всех решений вносит большой вклад в расширении методологии хроматомассспектрометричес анализа для широкой группы физиологически активных веществ в объектах биологического происхождения. Диссертационная работа Кисляковой Яны Юрьевны соответствует областям исследования„указанных в пунктах 2, 7, 10, 17 паспорта специальности 02,00.02 — «Аналитическая химия» ВАК РФ. По актуальности темы, методическому подходу, новизне полученных результатов и их научно-практической значимости диссертация Кисляковой Я.Ю.

соответствует требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного постановлением Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, т.к. в работе впервые предложены методики скринингового и подтверждающего анализа наркотических средств, психотропных веществ и лекарственных препаратов в волосах современными высокочувствительными методами, а сам автор заслуживает присуждения ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.02 — аналитическая химия.

Соискатель имеет б опубликованных работ, в том числе по теме диссертации 4 работы, опубликованные в рецензируемых научных изданиях, рекомендуемых ВАК. Наиболее значимые научные работы по теме диссертации: 1. Я.Ю. Мордакова. Изучение адсорбции (1-пентил-1Н-индол-3- ил)14-зтилнафталин-1-ил)метанона на волосах человека / Мордакова Я.Ю., Шешко Т.Ф., Серов 1О.М. П Уопгпа1 оГ ЯЬепап Рес1ега1 1)пЫегзйу.

СЬепиз1гу 3 ~2014 7), стр. 431-438. 2. А.Е. Земцов. «Сравнительная оценка эффективности способов очистки поверхности волос от внешних загрязнителей для проведения химико-токсикологических исследований» / Земцов А,Е., Мордакова Я.Ю., Шешко Т.Ф., Серов Ю.М. // Журнал «Омский научный вестник», 2015, № 1(137), стр. 240-243. 3. Я.Ю. Кислякова.

Идентификация органических соединений различных классов в волосах человека методом ГХ-МС/МС / Кислякова Я.Ю., Шешко Т.Ф., Серов Ю.М.// Бутлеровские сообщения, 2015, Т.41 № 3 р. 132-140. 4. Я.Ю. Кислякова. Исследование условий для извлечения лекарственных препаратов из волос и их анализа методом хромато-массспектрометрии / Кислякова Я.Ю., Шешко Т.Ф., Серов Ю.М. // Химия в интересах устойчивого развития, 2016, Т. 24 № 1 стр. 103-110.

Все научные работы касаются теоретических и прикладных аспектов анализа наркотических средств, психотропных веществ и лекарственных препаратов в объектах биологического происхождения. В опубликованных статьях полностью отражены основные результаты диссертационной работы, обоснована перспективность исследований, новизна подходов, актуальность и ценность полученных результатов для развития данной области знаний. Работы выполнены в соавторстве.

Вклад соискателя в разработку методологии исследований, постановку задач, выполнение экспериментальных исследований и обсуждение полученных результатов составляет около 90;4. Общий объем публикаций составляет 29 страниц. На диссертацию и автореферат поступило 5 отзывов, все положительные. В поступивших отзывах отмечается новизна, актуальность, теоретическая и практическая ценность полученных результатов диссертационного исследования. В отзыве Кустова А.В., д.х.н., ведущего научного сотрудника ФГБУ науки Институт химии растворов им.

Г.А. Крестов а РАН (г. Иваново) представлены вопросы (Почему именно метиловый спирт выбран в качестве модельного растворителя для исследования адсорбции компонентов курительных смесей? Разве метанол является моделью потожировых выделений кожи? Влияет ли степень измельчения волос (не указан размер частиц) на адсорбционные характеристики? Что означает ссылка [16] на стр. 18 (строка 2)?). В отзыве Селецкой О. В., заведующей химико-токсикологической лаборатории ГБУЗ «Сахалинский областной наркологический диспансер» (г. Южно-Сахалинск) представлен вопрос (В автореферате не представлено описание пробоподготовки мочи для анализа морфина, кодеина и норкодеина.

Поэтому интересно„был ли использован какой-либо универсальный подход?). В отзыве Земцова А.Е., к.х.н., доцента кафедры «Химическая технология и биотехнология» Омского государственного технического университета (г. Омск) представлены вопросы (Из текста не ясно, какое «исследование показало, что размер пор темных волос составляет 8,68*10' м, а светлых— 12,84~10 ~ м» (стр. 11)? Что означает термин «быстрая адсорбция», используемый на стр. 12? Из информации, представленной на рис. 7, возникает вопрос о размерах пигментированньгх центров и возможности определения с помощью микроскопа в режиме 240 кратного увеличения локализации пигментированных центров, отвечающих за хемосорбцию экзогенных веществ в матрице волос (рис. 7)).

В отзыве Щуровой И. А., к.х.н., старшего научного сотрудника ФГБУН Институт проблем химико- энергетических технологий Сибирского отделения РАН (г. Бийск) представлен вопрос (Не совсем понятен выбор схем внешнего смыва волос, в частности, очевидно, что растворимость соединений в гексане крайне мала, поэтому смесь гексан:этилацетат (5:1) работает не эффективно. Вероятно, лучшие результаты могло бы обеспечить применение составов с большим содержанием этилацетата либо использование хлор органических растворителей или метилтретбугилового эфира, как это было использовано при экстракции экзогенных веществ из гидролизатов волос.

Возможно, данное обстоятельство имеет объяснение в диссертационной работе.). В некоторых отзывах отмечено, что в тексте автореферат а присутствуют незначительные опечатки, что не снижает общей положительной оценки представленного на отзыв авторе ферата диссертационной работы. Во всех отзывах указано, что диссертационная работа соответствует требованиям и. 9 «Положения о присуждении ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации № 842 от 24.09.2013, предъявляемым к кандидатским диссертациям, а ее автор Кислякова Яна Юрьевна заслуживает присуждения ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.02— аналитическая химия. Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обоснован тем, что в ведущей организации проводятся исследования по смежному направлению, а выбранные оппоненты являются известными экспертами, активно работающими в области аналитической химии, в разделах, близких к тематике диссертации.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработаны современные аналитические методики скринингового и подтверждающего анализа наркотических средств ~морфин, кодеин, «природные» и «синтетические» канн абиноиды), психотропных (амфератмин, метамфетамин, МДА, МДМА, МДЕА, МДПВ, РСР), сильнодействующих ~фентанил, стрихнин) веществ и лекарственных препаратов ~карбамазепин, амитриптилин) в биобъектах. использование которых позволяет проводить криминалистические экспертиз и выявлять факты употребления указанных соединений или контакта с ними; предложены критерии дифференциации употребления наркотического средства морфин и лекарственных препаратов, содержащих кодеин, по результатам анализа мочи с помощью разработанной высокочувствительной методики определения морфина, кодеина и норкодеина в моче методом ВЭЖХ-МС/МС; изучена адсорбцня (1-пентил-1Н-индол-3-ил)(4-этилнафталин-1- ил)метанона на измельченных темных и светлых волосах и установлены ее закономерности: наиболее точно она описывается моделью Фрейндлиха, которая характеризует гетерогенность поверхности волос.

доказано, что адсорбция 1%Н-210 на темных волосах выше, чем на светлых и обнаружено наличие как минимум трех центров адсорбции. Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что: исследована адсорбция представителя синтетических каннабиноидов класса нафтоилнндолы на темных и светлых образцах волос и на основании результатов исследования выбраны условия извлечения целевых аналитов из матрицы волос; проведено разделение химико-токсикологического анализа цельных волос на исследование внешней поверхности и внутренней области.

Изучены и экспериментально разработаны подходы к пробоподготовке волос к инструментальному анализу методами ГХ-МС, ГХ-МС/МС и ВЭЖХМС/МС; проанализированы данные по методам деконтаминацни волос, на основании которых предложены четыре методики отмывки внешней поверхности волос; предложена универсальная процедура деконтаминации при подготовке волос к химико-токсикологическому анализу; установлено влияние изменения параметров щелочного гидролиза и жидкость-жидкостной экстракции на степени извлечения наркотических средств (морфин, кодеин„«природные» и «синтетические» каннабиноиды)„ психотропных (амфератмин, метамфетамин, МДА, МДМА, МДЕА, МДПВ, РСР), сильнодействующих (фентанил, стрихнин) веществ и лекарственных препаратов (карбамазепин, амнтриптилин) из матрицы волос; предложены органические расгворители, позволяющие избежать процессы метилирования синтетических каннабиноидов в инжекторе газового хроматографа; предложены подходы к экспрессному высокоэффективному извлечению органических соединений из биологических жидкостей (моча, кровь); применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс физико-химических методов анализа, реализованных на современном аналитическом уровне; изложены задачи по достижению основной цели диссертационной работы, состоящей в разработке новых методик скринингов ого и подтверждающего анализа наркотических средств, психотропных веществ и лекарственных препаратов в биобъектах (волосы, моча, кровь); разработаны методики анализа внешней поверхности и внутренней области волос на наличие синтетических каннабиноидов классов 3- нафтоилиндолы, индол-3-карбоксилаты и индазол-3-карбоксамиды методом ГХ-МС/МС; показано, что применение ГХ-МС метода не позволяет одновременно идентифицировать наркотическое средство морфин и метаболит кодеина— норкодеин в моче ввиду незначительного отличия их масс-спектров, поэтому определены наиболее информативные ионы и энергии соударения для идентификации морфина, кодеина и норкодеина методом ВЭЖХ-МС/МС в режиме ЯКМ; установлены критерии дифференциации употребления наркотического средства морфин и кодеинсодержащих лекарственных препаратов по результатам химико-токсикологического анализа мочи.