Отзыв официального оппонента (Комплексные соединения редкоземельных элементов с биологически активными лигандами на примере антипирина)

отзыв официального оппонента на диссертационную работу Скрябиной Алены Юрьевны «Комплексные соединения редкоземельных элементов с биологически активными лигаидами на примере антипиринв>, представленную на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00,01 — неорганическая химия Область химии, которой посвящена работа А.Ю. Скрябиной, затрагивает одну нз актуальных задач, связанных с исследованием строения, химической активности и свойств комплексных соединений лантаии дон, которые, как известно, жтивио используются в современных разработках высокопрочных материалов, катализаторов, компонентов электроники, лазерных и оптических устройств и др, Комплексы лантанидов находят также применение в качестве контрастных веществ в томографии, в ИК- люмииесцентных биомаркерах для обнаружении злокачественных опухолей, в качестве новых аналитических форм для прямого и косвенного определения биологически активных веществ, а также люмннесцеитных маркеров для микроорганизмов.

Задача по изучению биологической активности комплексных соединений лаитанндов с биоло~иче~ки ак*нвнымн лигандами представляет значимую задачу„поскольку комплексообразованне в ряде случаев способствует усилению активности органического лиганда, что может приводить к повьппению эффективности и понижению концентрации действующего вещества в препарате, Несмотря на то, что Е-электроны ионов металлов экранированы н их химическая активность может быль в некотором масштабе обобщена, различия в электронном строении, в ионных радиусах дают доволыю интересные результаты, которые связаны с изменением строения н состава образующихся комплексов в ряду 1,а-1ш, а также их люминесцентнымн и магнитными свойствами. Цели и задачи представленной к защите диссертационной работы заключались в определении закономерностей в изменении строения, физико-химических свойств н биологической активности комплексных соединений лаитанидов с антипирииом.

Антипирин представляет собой производное пиразол», подобные соединения уже зарекомендовали себя в качестве лекарственных препаратов, в том числе в виде комплексных соединений, а сам объект исследований уже применялся как болеутоляющее, жаропонижаклдее и противовоспалительное средспю. Все вышеперечисленное позволяет определить диссертационную работу А.Ю. Скрябиной как актуальную. Диссертационная работа А.Ю. Скрябиной изложена на 255 страницах и состоит нз введения, литературного обзора, экспериментальной части, результатов исследований, обсуждения полученных результатов. выводов, списка цитируемой литературы (257 наименований) и дополнительных материалов.

Основная часть работы включает 18 таблиц и б4 рисунка. Во ееедеиии (раздел 1) сформулирована актуальность темы, цели, научная новизна и практическая значимость диссертационной работы. В разделе 2 изложены литературные данные о солях лантанидов, их составе, строении, кристаллической структуре, химпческой активности по отношению к различным азот- (и/или) кислород-доиорным лигандам.

Вторая часть обзора посвящена антипирину, комплексам з-, р-, И- н 4~-'элементов на его основе и с его производными, Там же представлены данные по биологической активности комплексных соединений лантан идол с различными органическими лигандами и применимость квантовохимнческнх расчетов к соединениям лантанидов. В разделе 3 описаны характеристики исходных веществ„методики экспериментов («витез комплексов и ~олей антипирнна), методы физико-химических анал~зо~, методики определения цитотоксичности полученных соединений, а также детали кваитовохнмического расчета.

В разделе 4 изложены результаты синтеза и определения строения полнядерных оксо-гидроксо-иодидных соединений лантанидов, антипнриновых комплексов иодидов и перхлоратов лантанндов, результаты квантово-химических расчетов и исследования цнтотоксичности соединений. В разделе 5 обобщены результаты исследований. Заключительная часть работы (раздел 6) предсгавлена еыеодами на основе полученных результатов и обобщакипим заключением. Диссертационное исследование выполнено иа высоком экспериментальном и теоретическом уровне. Из полученных результатов следует особенно отметить следующие'. Вьщелены систематические серии комплексных соединений иодндов и перхлоратов лантанидов с аитипирнном, в которых ион металла находится в октаэдрнческом окружении шести атомов кислорода лигандов.

Систематическое изучение кристаллического строения, термических свойств и цитотоксичиости позволили выявить наличие вторичной периодичности и характере изменения свойств. Выявлена зависямость гппотоксичности соединений иодндов и перхлоратов лантанндов с антипирином от порядкового номера элемента и строения комплекса, в частности, от степени планарности координировышого лнганда. Существенных замечаний к работе нет, однако есть ряд пожеланий, которые носят рекомендательный характер и не снижают общего хорошего впечатления от представленного исследования. 1. Литературный обзор начинается с описания известных солей лаитанидов (иодидов, галогенидов, ацегатов и т.д.) в качестве исходных веществ для синтеза новых соединений на их основе, По-видимому, имело смысл усилить акцент на периодичность изменения свойств указанных исходных соединений, 2.

Раздел 2.1.2. Описание оксоиодидов лантанидов несколько выбивается из общей направленности литературного обзора. 3. На странице 42 написано, что триболюминесценция вещества возникает в результате разрушения вещества, что не соответствует истине. Триболюминесцеиция возникает в результате механически созданных дефектах в результате деформации кристаллического тела, что приводит к образованию дислокаций. 4. На странице 61 написано: «... вместо целевого продукта выпадали незакомплексованные исходные лигаиды, тогда как сольваты РЗЭ оставались в растворе». Не совсем уместно использование «сольват», поскольку строение комплекса в растворе не установлено, можно бьио опустить этот момент в тексте.

5. На странице 63 (Эксперименталъная часть, раздел 3,2.5. Рентгеноструктуриый анализ) указаны очень точные температуры экспериментов 173.15 и 180.15 К, что является подозрительным, поскольку точную температуру кристалла при эксперименте определить затруднительно и, как правило, указывается температура с ошибкой, например, 173(2) и 180(2) К..

6. На рисунке п63 представлены экспериментальная и расчетные дифрактограммы, которые не совпадают. Здесь либо действительно получилось другое вещество, либо одна из дифрактограмм приведена в другом масштабе, 7, Подтверждалась ли геометрия координационного окружения ионов металлов расчетными методами? Например, существует программа Зпаре2.1, которая позволяет определить с математической точностью геометрию полиздра. 8, Замечания по списку литературы: а) работа по ссылке (Ц болыпе соответствует исследованиям в области получения наноматериалов для биоимиджинга, здесь и в рамках ссылок 12-41 и 19-1Ц можно было бы подобрать более свежие обзоры в данной области химии и материалов; б) в работе (15) нет упоминания о синтезе комплексов РЗМ, только о комплексах титана.

9. Представляет интерес исследование люминесцеитных и магнитных свойств полученных новых соединений, как с целью паспортизации этих уникальных объектов, так и с целью выявления уникальных характеристик комплексов лантанидов в октаэдрнческом координационном окружении. Сделанные замечания ни в коей мере ие снижают общей оценки работы и не вызывают сомнений в высоком уровне квалификации автора, материалов на их основе.

2. Дизайн н синтез новых неорганических соединений и особо чистых веществ с заданными свойствами. 5. Взаимосвязь между составом, строением и свойствами неорганических соединений. Неорганические материалы, 7. Процессы комплексообразования и ре координационных соединений, реакции координированных лигандов.

По актуальности, наноструктурированиые акционная способность новизне и значимости полученных результатов, уровню решения научной задачи, практической значимости полученных результатов диссертационная работа А.Ю. Скрябиной отвечает требованиям, предъявляемым к кандидатским диссертациям п. 9-14 «Положени» о присуждении ученых степеней ВАК», (утвержденного постановлением № 842 Правительства России от 24 сентября 2013 г., а также приказами Минобрнауки России № б89 от 25 июня 2014г., и № 1560 от 9 декабря 2014 г.), а ее автор Скрябина Алена Юрьевна заслуживает присуждения ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.01 — неорганическая химия, Официальный оппонент, ведущий научный сотрудник Лаборатории химии координационных полиядерных „Фединений Института общей и неорганической химии нм.

Н.С. Курнакова Российскб)3"'академии наук, профессор РАН, доктор химических ийМихаил Александрович. «А> марта 2017 г. 119991, Москва, Леййнйий просп., д. 31 Тел.: 8 (495) 952с07-87 е-та11: пЫ4п1'аз "-спи.гп Подпись М.А. Кискина заверяю. 1 Й0 ""' "' 1Ут':й ~~' .~... чяа~«1П ПЗ Глаз Результаты работы могут быть рекомендованы к использованию для преподавания в Московском государственном университете, Санкт-Петербургском государственном технологическом университете, Новосибирском государственному университете, Институте металлоорганической химии им.

Г.А. Разуваева РАН и других учреждениях. Автореферат диссертации и опубликованные работы отражают основное содержание работы. Материалы диссертации отражены в 11 статьях в научных журналах, 9 из них рекомендованы и определены перечнем ВАК, и в 22 тезисах докладов на международных научных конференциях. Диссертация соответствует паспорту специальности 02.00.01 — неорганическая хймня в пунктах: 1. Фундаментальные основы получения объектов исследования неорганической химии и .