Заключение организации, где выполнялась работа (Получение и стандартизация биологически активных водорастворимых сополимеров на основе N-оксидов пиридина)

Справка о сдаче кандидатских экзаменов выдана в 2016 г. федеральным государственным бюджетным научным учреждением «Всероссийский научноисследовательский институт лекарственных и ароматических растений». Научный руководитель — доктор технических наук, профессор, Кедик Станислав Анатольевич. заведующий кафедрой биотехнологии и промышленной фармации федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский технологический университет» Министерства образования и науки Российской Федерации.

Диссертационная работа Ворфоломеевой Елены Викторовны была рассмотрена на расширенном заседании кафедры биотехнологии и промышленной фармации совместно с сотрудниками кафедр химии и технологии биологически активных соединений, медицинской и органической химии имени Н.А. Преображенского и химии и технологии высокомолекулярных соединений имени С.С. Медведева Института тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова Московского технологического университета 8 декабря 2017 (протокол №7). ПРИСУТСТВОВАЛИ: заведующий кафедрой биотехнологии и промышленной фармации, доктор технических наук, профессор Кедик С.А., кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры биотехнологии и промышленной фармации 1Паталов Д.О., доктор химических наук, профессор, заведующий кафедрой химии и технологии биологически активных соединений, медицинской и органической химии имени Н.А.

Преображенского Грин М.А., доктор химических наук, профессор кафедры биотехнологии и промышленной фармации Каплун А.П., доктор химических наук, профессор кафедры химии и технологии высокомолекулярных соединений имени С.С. Медведева Грицкова И.А., кандидат химических наук, доцент кафедры биотехнологии и промышленной фармации Седишев И.П., кандидат химических наук, вед. инженер кафедры биотехнологии и промышленной фармации Кирьянов Н.А., кандидат химических наук, доцент кафедры биотехнологии и промышленной фармации Панов А.В., кандидат химических наук, доцент кафедры биотехнологии и промышленной фармации Жаворонок Е.С., кандидат химических наук, доцент кафедры биотехнологии и промышленной фармации Суслов В.В., кандидат фармацевтических наук вед.

инженер кафедры биотехнологии и промышленной фармации Кочкина Ю.В., кандидат фармацевтических наук, вед. инженер кафедры биотехнологии и промышленной фармации Шняк Е.А., ассистент кафедры биотехнологии и промышленной фармации Тюкова В.С. кандидат химических наук, доцент кафедры химии и технологии биологически активных соединений, медицинской и органической химии имени Преображенского Н.А.

Трафимова Л.А., кандидат химических наук, доцент кафедры биотехнологии и промышленной фармации Шастина Н.С., кандидат химических наук, доцент кафедры биотехнологии и промышленной фармации Кириллова Ю.Г., кандидат химических наук, доцент кафедры биотехнологии и промышленной фармации Чудинов М.В., кандидат химических наук, доцент кафедры биотехнологии и промышленной фармации Пшеничникова А.Б., аспирант кафедры биотехнологии и промышленной фармации Евсеева А.С., аспирант кафедры биотехнологии и промышленной фармации Домнина Ю.М. ПОВЕСТКА ДНЯ: доклад Ворфоломеевой Елены Викторовны по диссертационной работе на тему «Получение и стандартизация биологически активных водорастворимых сополимеров на основе М-оксидов пиридина» по специальности 14.04.02 — фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки), Слушали: доклад Ворфоломеевой Елены Викторовны по диссертационной работе на тему «Получение и стандартизация биологически активных водорастворимых сополимеров на основе Х-оксидов пиридина».

В своем докладе она изложила основные результаты работы, подчеркнула актуальность исследуемых проблем и их значимость в современных условиях. В процессе дискуссии были заданы следующие вопросы: Кандидат фарягацевтичес7агх наук, доцент Шатгглов~[.О» Является ли полученное соединение оригинальным либо это импортозамещение? Полученное соединение является оригинальным, формула защищена евразийским патентом. Доктор химггческих наук, профессор Каплун А.П.: Что такое ПИД детектор, необходимо расписать полностью сокращение. Объем вкола и объем вводимой пробы — это различные понятия? ПИД детектор — это пламенно-ионизационный детектор, обьем вкола и объем вводимой пробы — это идентичные термины. »[с»гсгггг»р хгглгггчес»сих»гаук, нрг»фессор ['риггггт»ва И.А.: Какова среднемассовая молекулярная масса полученных соединений'? Было ли проанализировано молекулярно-массовое распределение? Среднемассовая молекулярная масса составила от 30 до 40 КДа, Молекулярно-массовое распределение было изучено и найдено, что средняя низкомолекулярная фракция (10%) не менее 200,0 Да, а средняя высокомолекулярная фракция (10%) не более 50 КДа.

Кандидат фарягацевтическггх наук, вед. и»гжс пер Шннк Е.А.. В какой упаковке хранили образцы при исследовании стабильности при хранении в естественных условиях? Образцы при исследовании стабильности при хранении в естественных условиях хранили в двойных пакетах из полиэтиленовой пленки. Кандгсдат фармацевтических паук, вед. и»го»се»гер Кочкина Ю.В. » Какие наблюдались примеси в процессе синтеза субстанции? При синтезе субстанции в качестве примесей могли выступать перекисные соединения и ацетат-ионы. Кандис)ат химических наук, ~)оуени Седишеь' И.П.: Какие остаточные органические растворители могут быть в полученной субстанции, как их определяли? Остаточными органическими растворителями могут выступать бутилацетат, циклогексан, хлороформ и четыреххлористый углерод, так как они используются при синтезе исходного соединения для получаемой субстанции. Их содержание контролировали методом ГЖХ.

Научный руководитель соискателя доктор технических наук, профессор, Кедик С.А, в своем сообщении дал положительную характеристику Ворфоломеевой Елене Викторовне. При обсуждении с оценкой представленной работы выступили: Доктор химических наук, профессор Грин М.А., доктор химических наук, профессор Каплун А.П., доктор химических наук, профессор Грицкова И.А. представленной Выступающие дали положительную оценку диссертационной работе.

По итогам обсуждения диссертации «Получение и стандартизация биологически активных водорастворимых сополимеров на основе М-оксидов пиридина» принято следующее заключение: Диссертация Ворфоломеевой Елены Викторовны является законченной самостоятельной научно-квалификационной работой, цель которой выступал синтез растворимых в воде сополимеров М-винилпирролидона с 2-метил-5- винилпиридином, М-оксидированных по пиридиновым звеньям, и исследование их иммуноадъювантной активности. инфекции, введение карантина, повышение сопротивляемости организма и вакцинирование. Актуальность работы.

По данным Роспотребнадзора за 2017 год около 20% заболеваний, приводящих к летальному исходу, являются инфекционными. В качестве профилактики данной группы заболеваний можно отметить искоренение очага Вакцинация — создания специфической невосприимчивости к инфекционным заболеваниям путем моделирования естественного инфекционного процесса с благоприятным исходом.

В некоторых случаях входящие в состав вакцины, ослабленные или убитые микроорганизмы, обладают слабой иммуногенностью. С целью усиления иммунного ответа со стороны иммунной системы человека в состав современных вакцин вводят различные иммуноадъюванты. Их применение позволяет снизить себестоимость вакцины и свести к минимуму побочные эффекты. В последнее время получили широкое распространение полимерные иммуноадъюванты: сополимер Х-оксида 1,4-этиленпиперазина и (Х- карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиний бромида и сополимер Х- винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина, позволяющие вызвать ранний врожденный иммунный ответ, уменьшить токсичность и увеличить антигенную активность вакцины.

В качестве иммуноадъюванта в составе гриппозной вакцины хорошо себя зарекомендовал сополимер Х-винилпирролидона и 2-метил-5- винилпиридина. Технология получения вакцин ограничивает возможный диапазон рН показателями от 7.0 до 7,б, соответствующий значению рН физиологических жидкостей. В этой области значений рН для сополимера 2- метил-5-винилпиридина и Х-винилпирролидона 1МПВ и М-ВП) с высоким значением пиридиновых звеньев наблюдается разделение фаз, что затрудняег стадию фильтрования в технологическом процессе.

Отмечают, что с ростом числа пиридиновых звеньев в макромолекулах сополимера его иммуноадъювантная активность возрастает, при этом растворимость сополимера в воде уменьшается. В литературе описаны пути увеличения растворимости подобных соединений, одним из которых является модификация сополим еров Х-оксидированием пиридиновых звеньев. Таким образом, поиск, получение и стандартизация новых биологически активных иммуноадъювантов с улучшенными технологическими свойствами является актуальной задачей. Научная новизна работы состоит в следующем: В ходе работы изучена реакция Х-оксидирования пиридиновых звеньев сополимера М-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина.

Из литературных и экспериментальных данных выбран оптимальный М- оксидируюший агент. Исследовано влияние температуры и рН среды на скорость и полноту протекания реакции. Разработан спектрофотометрический метод контроля полноты протекания реакции, основанный на гипсохромном смещении максимума полосы поглощения.

Показано, что данные спектрофотометрического метода хорошо коррелируют с данными, полученными методом ' "С ЯМР спектроскопии. Установлена корреляция между степенью Х-оксидирования пиридиновых звеньев сополимера Х- винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина с иммуноадъювантной активностью и растворимостью, Разработаны методы контроля качества сополимера М-винилпирролидона с 2-метил-5-винилпиридин-й-оксидом. Проведена сравнительная оценка иммуностимулирующего действия сополимера М-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридин-Х-оксида по величине изменения средне-эффективной нммунизирующей дозы ~ЕДзя).