gmp (Руководство по производству лекарственных средств (GMP))

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯПРОМЫШЛЕННОСТЬРУКОВОДСТВОпо надлежащей производственной практикелекарственных средств для человекаМосква – 20082ПРЕДИСЛОВИЕРАЗРАБОТАНО: Ассоциацией Российских фармацевтических производителейРАЗРАБОТЧИКИ: Н.А. Ляпунов, доктор фарм. наук, профессор;Т.Х. Чибиляев, кандидат фарм. наук,Е.П. Безуглая, кандидат фарм. наук;И.А. КасакинЭ.Ю. Лопатухин, кандидат фарм. наукРуководство соответствует документу «Rules Governing Medicinal Products inEuropean Union. Volume 4. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use» («Правила, регулирующие лекарственные средства в Европейском Союзе.

Том 4. Правила ЕС по надлежащейпроизводственной практике лекарственных средств для человека и примененияв ветеринарии»)Степень соответствия – модифицированное (MOD)Перевод с английского языка (en)ВВЕДЕНО ВПЕРВЫЕ3СодержаниеС.Предисловие к документу «EU Guidelines to Good ManufacturingPractice Medicinal Products for Human and Veterinary Use»ВведениеОбласть примененияНормативные ссылкиТермины и определения понятийОбозначения и сокращенияЧасть 1 Основные требования надлежащей производственнойпрактики лекарственных средств1 Управление качествомПринципОбеспечение качестваНадлежащая производственная практика лекарственныхсредств (GMP)Контроль качестваОбзор качества продукцииУправление риском для качества2 ПерсоналПринципОбщие требованияРуководящий персоналОбучениеГигиенические требования к персоналу3 Помещения и оборудованиеПринципПомещенияОбщие требованияПроизводственная зонаСкладские зоныЗоны контроля качестваВспомогательные зоныОборудование4 ДокументацияПринципОбщие требованияТребуемая документацияСпецификацииСпецификации на исходное сырье иупаковочные материалыСпецификации на промежуточную инерасфасованную продукциюСпецификации на готовую продукцию131618192245474747474849505152525252545556565656565859595960606062626262624Производственная рецептура и технологическиеинструкцииИнструкции по упаковкеПротоколы производства серийПротоколы упаковки серийМетодики и протоколыПолучениеОтбор пробПроведение испытанийПрочее5 Технологический процессПринципОбщие требованияПредотвращение перекрестной контаминации приведении технологического процессаВалидацияИсходное сырьеТехнологические операции: промежуточная инерасфасованная продукцияУпаковочные материалыОперации по упаковкеГотовая продукцияОтбракованные, регенерированные ивозвращенные материалы6 Контроль качестваПринципОбщие требованияНадлежащая лабораторная практика контроля качестваДокументацияОтбор пробПроведение испытанийПрограмма дальнейшего испытания стабильности7 Производство и анализ по контрактуПринципОбщие требованияЗаказчикИсполнительКонтракт8 Рекламации и отзыв продукцииПринципРекламацииОтзывы9 СамоинспекцияПринцип636464656666666667676768697070717272747475757576767677788080818181828282838484845Часть 2 Основные требования к действующим веществам,используемым в качестве исходного сырья1 Введение1.1 Цель1.2 Пояснения относительно области применения2 Управление качеством2.1 Принципы2.2 Обязанности отдела (отделов) качества2.3 Обязанности по производственной деятельности2.4 Внутренние аудиты (самоинспекция)2.5 Проверка качества продукции3 Персонал3.1 Квалификация персонала3.2 Гигиенические требования к персоналу3.3 Консультанты4 Здания и помещения4.1 Проектирование и строительство4.2 Системы снабжения4.3 Вода4.4 Локализация4.5 Освещение4.6 Сточные воды и отходы4.7 Санитарная обработка и техническое обслуживание5 Технологическое оборудование5.1 Проектирование и конструкция5.2 Техническое обслуживание и очистка оборудования5.3 Калибровка5.4 Коммпьютеризированные системы6 Документация и протоколы6.1 Система документации и спецификации6.2 Протокол очистки и использования оборудования6.3 Протоколы в отношении сырья, промежуточной продукции,материалов для маркировки и упаковки АФИ6.4 Основные производственные инструкции(основные протоколы производства и контроля)6.5 Протоколы производства серий(протоколы производства и контроля серий)6.6 Протоколы лабораторного контроля6.7 Обзор протоколов производства серий7 Управление материалами7.1 Общий контроль7.2 Получение и карантин7.3 Отбор проб и испытания материалов, поступившихдля производства86868687898990919292939393939494959596979797979798999910010010110210210310410510610610610767.4 Хранение7.5 Повторная оценка8 Технологический процесс и контроль процесса8.1 Технологические операции8.2 Пределы для времени8.3 Отбор проб и контроль в процессе производства8.4 Смешивание серий промежуточной продукции или АФИ8.5 Контроль контаминации9 Упаковка и идентифицирующая маркировка АФИи промежуточной продукции9.1 Общие сведения9.2 Упаковочные материалы9.3 Выдача этикеток и контроль9.4 Операции по упаковке и маркировке10 Хранение и дистрибуция10.1 Процедуры складирования10.2 Процедуры дистрибуции11 Лабораторный контроль11.1 Общий контроль11.2 Испытания промежуточной продукции и АФИ11.3 Валидация аналитических методик11.4 Сертификаты анализов11.5 Контроль стабильности АФИ11.6 Даты истечения срока годности и проведения повторныхиспытаний11.7 Резервные / архивные образцы12 Валидация12.1 Политика валидации12.2 Документация по валидации12.3 Квалификация12.4 Подходы к валидации процесса12.5 Программа валидации процесса12.6 Периодическая проверка валидированных систем12.7 Валидация очистки12.8 Валидация аналитических методов13 Контроль изменений14 Отбраковка и повторное использование материалов14.1 Отбраковка14.2 Повторная обработка14.3 Переработка14.4 Регенерация материалов и растворителей14.5 Возвраты15 Рекламации и отзывы16 Производители по контракту (включая лаборатории)108108108108109110110111112112112112113114114114115115116117117117118119119119120120121122122122124124125125126126126127127128717 Посредники, брокеры, оптовые торговцы, дистрибьюторы,предприятия по переупаковке и перемаркировке17.1 Пояснения в отношении области применения17.2 Прослеживаемость распределенных АФИ ипромежуточной продукции17.3 Управление качеством17.4 Переупаковка, перемаркировка и содержаниеАФИ и промежуточной продукции17.5 Стабильность17.6 Передача информации17.7 Работа с рекламациями и отзывы17.8 Работа по возвратам18 Специальное руководство по АФИ, получаемымкультивированием клеток / ферментацией18.1 Общие положения18.2 Содержание банка клеток и ведение протоколов18.3 Культивирование клеток / ферментация18.4 Сбор, выделение и очищение18.5 Стадии удаления / инактивации вирусов19 АФИ для использования при клинических испытаниях19.1 Общие положения19.2 Качество19.3 Оборудование и технические средства19.4 Контроль сырья19.5 Изготовление19.6 Валидация19.7 Изменения19.8 Лабораторный контроль19.9 ДокументацияПриложение 1 Производство стерильных лекарственных средствПринципОбщие требованияКлассификация чистых помещений и оборудования с чистымвоздухомМониторинг чистых помещений и оборудования с чистымвоздухомИзолирующая технологияТехнология выдувания / дозирования / герметизацииПродукция, подвергаемая конечной стерилизацииПриготовление в асептических условияхПерсоналПомещенияОборудованиеСанитария1291291291291301301301311311311311331341351351361361361371371371371381381381391391391401411441441451451461471491498ОбработкаСтерилизацияТермическая стерилизацияВлажный жарСухой жарСтерилизация облучениемСтерилизация оксидом этиленаФильтрация лекарственных средств, которые не могут бытьпростерилизованы в окончательной первичной упаковкеОкончание процесса производства стерильной продукцииКонтроль качестваПриложение 2 Производство биологических (в том числеиммунобиологических)N лекарственных средствОбласть примененияПринципПерсоналПомещения и оборудованиеЖивотные: помещения и уходДокументацияТехнологический процессИсходное сырьеПосевная культура и система банка клетокПринципы работыКонтроль качестваПриложение 3 Производство радиоактивных лекарственных средств(радиофармацевтических препаратов)ПринципПерсоналПомещения и оборудованиеТехнологический процессКонтроль качестваДистрибуция и отзывыПриложение 6 Производство медицинских газов1 Принцип2 Персонал3 Помещения и оборудование4 Документация5 Технологический процесс6 Контроль качества7 Хранение и выпускПриложение 7 Производство лекарственных средств растительногопроисхожденияПринципПомещения и оборудование1501521531541541541551561571581591591591601611621631631631631641651661661661661671671671681681681681691701731741751751779Зоны храненияПроизводственная зонаОборудованиеДокументацияСпецификации на исходные материалыТехнологические инструкцииКонтроль качестваОтбор пробПриложение 8 Отбор проб исходного сырья и упаковочных материаловПринципПерсоналИсходное сырьеУпаковочные материалыПриложение 9 Производство жидкостей, кремов и мазейПринципПомещения и оборудованиеТехнологический процессПриложение 10 Производство дозированных аэрозольных препаратовпод давлением для ингаляцийПринципОбщие требованияПомещения и оборудованиеТехнологический процесс и контроль качестваПриложение 11 Компьютеризированные системыПринципПерсоналВалидацияСистемаПриложение 12 Применение ионизирующего излучения впроизводстве лекарственных средствВведениеОтветственностьИзмерение дозыВалидация процессаПодготовка установкиОбщие положенияГамма-излучателиЭлектронно-лучевые излучателиПовторная подготовкаПомещенияОбработкаГамма-излучателиЭлектронно-лучевые излучателиДокументацияМикробиологический контроль17717717717717717917917918118118118118218318318318318518518518518518718718718718719019019019119119219219219419419419519519619619610Приложение 13 Производство лекарственных средств для исследованийПринципУправление качествомПерсоналПомещения и оборудованиеДокументацияСпецификации и инструкцииЗаказДосье спецификаций на препаратПроизводственная рецептура и технологическиеинструкцииИнструкции по упаковкеПротоколы производства, испытания и упаковки серииТехнологический процессУпаковочные материалыПроизводственные операцииПринципы, применимые к препарату сравненияОперации по кодированиюКод рандомизацииУпаковкаМаркировкаКонтроль качестваВыдача разрешения на выпуск серийОтгрузка/транспортированиеРекламацииОтзывы и возвратыОтзывыВозвратыУничтожениеПриложение 14 Производство лекарственных средств, получаемыхиз донорской крови или плазмыПринципУправление качествомПомещения и оборудованиеЗабор крови и плазмыПрослеживание и мероприятия после забора кровиИзготовление и контроль качестваХранение образцовУдаление отбракованной крови, плазмы или промежуточнойпродукцииПриложение 15 Квалификация и валидацияКвалификация и валидацияПринцип19719719819819819919919919920020020020120120120120220220220220520620820920920920920921321321421421521521721821821921921911Планирование валидацииДокументацияКвалификацияКвалификация проектаКвалификация монтажаКвалификация функционированияКвалификация эксплуатационных качествКвалификация установленных (используемых)технических средств, систем и оборудованияВалидация процессаОбщие положенияПерспективная валидацияСопутствующая валидацияРетроспективная валидацияВалидация очисткиКонтроль измененийРевалидацияПриложение 16 Сертификация Уполномоченным лицом и выпусксерии1 Область применения2 Принцип3 Введение4 Общие положения5 Испытания серий и выпуск препаратов,произведенных в ЕС/ЕЕА6 Испытания серий и выпуск препаратов,импортированных из третьей страны7 Испытания серий и выпуск препаратов,импортированных из третьей страны, с которой ЕСимеет соглашение о взаимном признании8 Обычные обязанности Уполномоченного лица9 ГлоссарийПриложение 17 Выпуск по параметрам1 Принцип2 Выпуск по параметрам3 Выпуск по параметрам для стерильной продукцииПриложение 19 Контрольные и архивные образцы1 Область применения2 Принцип3 Длительность хранения4 Количество контрольных и архивных образцов5 Условия хранения6 Письменные соглашения7 Контрольные образцы – общие положения8 Архивные образцы – общие положения9 Контрольные и архивные образцы параллельноимпортируемых/поставляемых препаратов10 Контрольные и архивные образцы в случае прекращения работы производителя21921922022022022022122122122122222222322322422422522522522622622823023223223323523523523523823823823923924024024124124224212Приложение 20 Управление риском для качестваПредисловие и область применения1 Введение2 Общие положения3 Принципы управления риском для качества4 Общий процесс управления риском для качества4.1 Обязанности4.2 Старт процесса управления риском для качества4.3 Общая оценка риска4.4 Контроль риска4.5 Информирование о риске4.6 Обзор риска5 Методология управления риском6 Внедрение управления риском для качества впромышленность и регуляторную деятельностьДополнение I Методы и инструменты управления рискомI.1 Основные вспомогательные методы управления рискомI.2 Анализ характера последствий отказовI.3 Анализ характера, последствий и критичности отказовI.4 Анализ дерева ошибокI.5 Анализ эксплуатационной безопасности и критическиеконтрольные точкиI.6 Анализ эксплуатационной безопасности иработоспособностиI.7 Предварительный анализ эксплуатационной безопасностиI.8 Ранжирование и фильтрация рисковI.9 Соответствующие статистические методыДополнение II Потенциальное применение управления риском длякачестваII.1 Управление риском для качества, как частьинтегрированного управления качествомII.2 Управление риском для качества, как часть регуляторнойдеятельностиII.3 Управление риском для качества, как часть разработкиII.4 Управление риском для качества относительно техническихсредств, оборудования и систем снабженияII.5 Управление риском для качества, как часть управленияматериаламиII.6 Управление риском для качества, как часть производстваII.7 Управление риском для качества, как часть лабораторногоконтроля и испытаний стабильностиII.8 Управление риском для качества, как часть упаковки имаркировкиПриложение Перечень редакционных изменений и дополненийПриложение Библиография24324324424524524524624724724824924925025125225225225325325425425525525625625725825925926026126226226327713ПРЕДИСЛОВИЕ К ДОКУМЕНТУ«EU Guidelines to Good Manufacturing PracticeMedicinal Products for Human and Veterinary Use»Фармацевтическая промышленность в Европейском Союзе работает в соответствии со стандартами, содержащими строгие требования к обеспечениюкачества лекарственных средств при их разработке, производстве и контроле.Система выдачи торговых лицензий (marketing authorization) предусматриваетпрохождение всеми лекарственными средствами экспертизы в компетентномуполномоченном органе, чтобы гарантировать их соответствие современнымтребованиям в отношении безопасности, качества и эффективности.