11350 (Болезнетворные факторы), страница 3

= возраста, пола, функциональных особенностей организма.

Первичное действие: свободные радикалы, радиолиз воды, радиотоксины. Повреждающее действие делиться на 3 (три) этапа:

1) первичное действие;

2) воздействие на клетку;

3) воздействие на организм.

1. Первичное действие. Может быть прямое и непрямое.

= прямое – а) возбуждение и ионизация молекул и образование свободных радикалов ОН - и НО-, а также перекиси водорода Н2О2

б) радиолиз воды, в ходе которого молекулы воды разлагаются на те же ОН - , НО - и Н2О2

Образование свободных радикалов – пусковой механизм биологического воздействия излучения.

Свободные радикалы взаимодействуют с SH-группами ферментных систем и переводят их в неактивные дисульфидные группы (S=S).

= непрямое – изменение структуры ДНК, РНК, ферментов, белков и др. Причина – радиолиз воды и растворенных в ней веществ, что влечет усиление активности окислительных реакций по любым связям.

При взаимодействии свободных радикалов с белками, нуклеиновыми кислотами и липидами происходит окисление ненасыщенных жирных кислот и фенолов, образуются липидные и хиноновые радиотоксины. Они:

угнетают синтез нуклеиновых кислот;

подавляют активность ферментов;

повышают проницаемость биологических мембран;

изменяют диффузионные процессы в клетке.

Повышение проницаемости мембран лизосом и митохондрий приводит к освобождению и активации ДНК-азы, РНК-азы, катепсинов, фосфатазы и др. Эти ферменты могут достичь любой органеллы клетки, проникнуть в нее благодаря повышенной проницаемости мембран органелл. В результате распад клетки продолжается.

2. Действие ионизирующей радиации на клетки. "Радиочувствительность ткани прямо пропорциональна пролиферативной активности и обратно пропорциональна степени дифференцировки клеток" (Бергонье И., Трибондо Л., 1906).

Эффект – от временной задержки размножения до гибели.

По степени – лимфоидные органы;

костный мозг;

семенники;

яичники;

слизистая ЖКТ;

эпителий кожи.

Радиочувствительность зависит от:

наследственности;

активности энергообмена;

интенсификации метаболизма;

активности и баланса ферментов;

устойчивости биологических мембран;

наличия в клетке предшественников радиотоксинов.

Изменения в клетке могут быть: а) обратимые - проявляются сразу или через несколько минут, затем исчезают:

= ингибирование нуклеинового обмена;

= нарушение проницаемости мембран;

= липкость хромосом;

= глыбчатость ядра;

= задержка митозов.

б) летальные:

гибель до вступления в митоз (интерфазная). Причина: нарушение проницаемости мембран лизосом и митохондрий, освобождение ферментов, разрушение структур клетки и разобщение окислительного фосфорилирования.

гибель в момент митоза (митотическая или репродуктивная). Причина: структурные повреждения хромосом.

3. Действие ионизирующей радиации на организм. Может быть местное и общее действие. Местное действие – лучевые ожоги. Различают периоды течения:

= ранняя лучевая реакция;

= скрытое воспаление;

= острое воспаление;

= восстановление.

Степень тяжести зависит от дозы:

= 1 ст. – легкая – 8-12 Гр.;

= 2 ст. – средняя – 12-20 ГР.

= 3 ст. – тяжелая – более 20 Гр.

Общее действие – острая и хроническая лучевая болезнь.

Лучевая болезнь. В зависимости от дозы может развиваться: а) костно-мозговой синдром (типичная форма); б) кишечная форма; в) токсемическая форма; г) церебральная форма

А) Типичная форма (костномозговой синдром).

Степени тяжести: = 1 ст. – легкая – 1-2 Гр.

= 2 ст. – средняя – 2-4 Гр.

= 3 ст. – тяжелая – 4-6 Гр.

= 4 ст. – крайне тяжелая – св.6 Гр.

Делится на фазы:

Фаза первичной острой реакции – в первые минуты или часы. Возбуждение, головная боль, слабость. Затем – диспепсия, кратковременный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, абсолютная лимфопения, лабильность вегетативных функций (АД, ЧСС). Причина: нарушена нервный и гуморальный контроль за активностью гипофиз-адреналовой системы. В тяжелых случаях возможно развитие шокоподобного состояния с падением АД, кратковременной потерей сознания, повышением температуры, понос, нервно-рефлекторные нарушения. Продолжительность – 1-3 дня.

Фаза мнимого клинического благополучия – временное улучшение. Если полученная доза небольшая (до 1 Гр), то заболевание может дальше не развернуться. При очень больших дозах (более 10 Гр) данная стадия может отсутствовать. В крови лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения. В костном мозге – аплазия.

Фаза разгара болезни – слабость, температура, кровоточивость, кровоизлияния в кожу и слизистые, диспепсия, исхудание.

В крови – прогрессирует лейкопения, тромбоцитопения, анемия, ускорено СОЭ. В костном мозге – опустошение с начальными признаками регенерации. Снижены общий белок, альбумины, хлориды. Повышен остаточный азот. Угнетение иммунитета и возникновение инфекций и аутоинфекций.

Длительность – от нескольких дней до 2-3 недель. При дозе свыше 2,5 Гр без лечения возможен смертельный исход.

Фаза восстановления – 3-6 месяцев, может затянуться до 1-3 лет. Возможна хронизация.

Б) Кишечная форма лучевой болезни. Дозы 10-20 Гр, смерть у животных на 3-5 сутки, у человека – на 7-10 сутки.

Клинически: тошнота, рвота, кровавый понос, повышение температуры, м. б. полная паралитическая непроходимость кишечника и вздутие живота, кровоточивость, лейкопения, полное отсутствие лимфоцитов в крови, сепсис.

Причина – гибель основной массы кишечного эпителия, оголение ворсин, их уплощение и деструкция, дегидратация организма, потеря белка и электролитов, развитие необратимого шока на фоне интоксикации микробного и тканевого происхождения.

В) Токсемическая форма лучевой болезни. Нарушения гемодинамики кишечника и печени, парез сосудов, тахикардия, кровоизлияния, интоксикация, менингеальные симптомы (отек мозга). Олигурия и гиперазотемия. Смерть на 4-7 сутки.

Г) Церебральная форма лучевой болезни.

Дозы свыше 80 Гр – смерть через 1-3 дня.

Дозы свыше 150-200 Гр – "смерть под лучом".

Локальное облучение головы в дозе 100-300 Гр – через неск. Часов или минут.

Клинически: судорожно-паралитический синдром, нарушение крово - и лимфообращения, сосудистого тонуса и терморегуляции. Позднее – нарушение ЖКТ и почек, снижение АД.

Причина: гибель клеток коры и ядер гипоталамуса.

Хроническая лучевая болезнь. Постепенное развитие и волнообразное течение. Может быть 2 (два) варианта:

= после внешнего общего или местного облучения.

= при поступлении внутрь радионуклидов.

Начальный период – нестойкая лейкопения, астенизация, вегето-сосудистая неустойчивость.

Развернутый период – недостаточность физиологической регенерации радиочувствительных тканей, функциональные нарушения нервной и сердечно-сосудистой системы.

Период восстановления – в радиочувствительных тканях преобладают репаративные процессы, а не деструктивные.

По тяжести – 1-я, 2-я и 3-я.

1-я степень (легкая) – нервно-регуляторные сдвиги, лейкопения и тромбоцитопения выражены не резко.

2-я степень (средняя) – функциональные нарушения нервной, сердечно-сосудистой и пищеварительной системы. Прогрессируют лейко - и тромбоцитопении, гипоплазия кроветворения.

3-я степень (тяжелая) – выраженная гипоплазия кроветворения, анемия, атрофия слизистой ЖКТ, инфекционно-септические осложнения, геморрагический синдром, нарушения кровообращения, поносы, кахексия.