Обробку результатів здійснюють у такий спосіб: результати першої проби не враховують; для кожної наступної проби фіксують результат підрахунку загальної кількості часток розміром 5 мкм і більш, а також часток розміром 25 мкм і більш. Потім розраховують середнє арифметичне з результатів усіх проб по обох нормованих розмірних діапазонах часток.

Якщо немає інших вказівок у приватних статтях, у середньому в одній ємності кількість часток розміром 5 мкм і більш не повинне перевищувати 6000, у тому числі розміром 25 мкм і більш – 600 часток.

У противному випадку повторний аналіз не проводять і серію бракують.

Мікроскопічний метод контролю.

Необхідні приналежності:

• фільтраційна установка, наприклад фірми «Millipore», діаметром 25 мм зі скляною лійкою;

• мембранні фільтри (мембрани), бажано з нанесеною на поверхню сіткою, наприклад типу «HAWG» (розмір пор 0,45 мкм) фірми «Millipore;

• піпетки;

• пінцети;

• предметні стекла;

• чашки Петрі;

• бінокулярний мікроскоп типу МБС-1 (із загальним збільшенням у 100 раз).

На поверхню предметних стекол піпеткою наносять тонким шаром силіконову емульсію, наприклад КЕ-10–16, для наступного надійного фіксування мембран.

Предметне скло з мембраною поміщають на предметний столик мікроскопа, установлюють необхідне збільшення.

Освітлювач розміщують збоку таким чином, щоб промінь світла падав на поверхню мембрани під кутом 10–20°. Роблять регулювання підсвітлення і фокусування мембрани, щоб одержати максимальну чіткість зображення механічних включень.

Підрахунок часток і визначення розмірів проводять по всій поверхні мембрани, переміщаючи її ліворуч праворуч і зверху вниз під об'єктивом мікроскопа. Під розміром часток мають на увазі максимальний діаметр часток чи максимальний лінійний розмір. Допускається наявність не більш 5 часток розміром більш 25 мкм. При виявленні більшої кількості часток підготовку допоміжних матеріалів і води очищеної повторюють до одержання необхідного результату.

Якщо немає інших вказівок у приватних статтях, у середньому в одній ємності кількість часток розміром 5 – 25 мкм не повинне перевищувати 5000, розміром більш 25 мкм – 500 часток. У противному випадку повторний аналіз не проводять і серію бракують.

Мікроскопічний метод дозволяє з'ясувати природу механічних включень в ін'єкційних лікарських засобах, що особливо важливо, тому що сприяє виявленню, а потім усуненню в ряді випадків джерел забруднення.

6. Основні правила і способи розрахунків при виготовленні концентрованих розчинів

Концентровані розчини виготовляють масо-об'ємним методом з використанням мірного посуду. Необхідну кількість води можна також розрахувати, використовуючи коефіцієнти збільшення об'єму або значення щільності розчину.

Наприклад, необхідно приготувати 1 л 20% (1:5) розчину калію броміду.

1. Готування розчину в мірному посуді.

У стерильну мірну колбу ємністю 1 л поміщають через лійку відваженіла технічних вагах 200,0 г калію броміду і розчиняють у невеликій кількості свіжоперевареної (охолодженої) очищеної води. Потім воду доливають до мітки. Розчин фільтрують у матеріальну склянку з темного скла з притертою пробкою, перевіряють на істинність, чистоту і кількісний склад, наклеюють етикетку з позначенням назви і концентрації розчину, дати його виготовлення, номера серії і номера аналізу.

2. Готування розчину з використанням КЗО.

Якщо врахувати коефіцієнт збільшення об'єму, рівний для калію броміду 0,27 мл/м, то об'єм, який займає 200,0 г калію броміду, дорівнює 54 мл (200,0 х 0,27), тоді води для виготовлення розчину необхідно 946 мл (1000 мл – 54 мл). У цьому випадку використання мірного посуду не потрібно.

У підставку відмірюють 946 мл свіжоперевареної (охолодженої) води очищеної і розчиняють у ній 200,0 г калію броміду. Далі роблять, як зазначено вище.

3. Готування розчину з урахуванням його щільності.

Щільність 20% розчину калію броміду – 1,144, виходить, 1 л цього розчину повинен мати масу 1144,0 г (відповідно до формули Р = V х сі, де Р – маса розчину, V – об'єм і сі – щільність). Оскільки в даному розчині калію бромід береться за масою, води повинно бути 1144,0 – 200,0 = 944,0 г. Об'єм розчину при цьому буде 1 л, а його маса – 1144,0 р.

У підставку відмірюють 944 мл свіжоперевареної очищеної води і розчиняють у ній 200,0 г калію броміду. Якщо необхідну кількість води відміряти неможливо, її відважують у попередньо старовану підставку. Після розчинення фільтрують, як було зазначено вище.

При визначенні кількості розчинника, необхідного для виготовлення 20% розчину калію броміду різними способами (по щільності розчину і з використанням коефіцієнта збільшення об'єму), одержуємо дані, що відрізняються на 2 мл (946 і 944 мл відповідно), що можна пояснити помилкою досліду.

Лікарські речовини (кристалогідрати) відважують з урахуванням фактичного вмісту вологи.

Наприклад, необхідно приготувати 1 л 50% розчину глюкози (вологість 10%). Глюкозу відважують з урахуванням фактичного вмісту в ній вологи, кількість якої розраховують за формулою:

де

а – кількість безводної глюкози, зазначена у прописі;

b – вміст вологи в глюкозі, %.

У мірну колбу наливають невелику кількість гарячої води, розчиняють 555,5 г глюкози. Після повного розчинення речовини й охолодження розчин доводять водою до об'єму 1 л і фільтрують. Проводять повний хімічний аналіз (істинність, чистота, кількісний склад).

7. Розрахунки, пов'язані з укріпленням і розведенням концентрованих розчинів

Залежно від результату кількісного аналізу концентровані розчини відповідно розбавляють водою або зміцнюють додаванням сухої лікарської речовини до необхідної концентрації.

1. Якщо розчин виявився міцнішим необхідного, його розбавляють до потрібної концентрації водою, кількість якої розраховують за формулою:

де

X – кількість води, необхідна для розведення приготовленого розчину, мл; А-об'єм приготовленого розчину, мл;

В – необхідна концентрація розчину, %;

С – фактична концентрація розчину, %.

Наприклад, слід було приготувати 3 л 20% (1:5) розчину калію броміду. Аналіз показав, що розчин містить 23% лікарської речовини. Використовуючи приведену вище формулу, знаходять кількість води, необхідну для розведення розчину:

Цей розрахунок можна зробити іншим способом, без використання формули. Для цього знаходять масу калію броміду, що міститься в 3000 мл 23% розчину калію броміду:

З цієї кількості (690,0 г) можна приготувати 3450 мл 20% розчину калію броміду:

Отже, щоб одержати розчин необхідної концентрації, до нього необхідно додати 450 мл свіжоперевареної і охолодженої води очищеної і знову перевірити концентрацію.

2. Якщо розчин виявився слабкішим необхідного, його необхідно зміцнити додаванням лікарської речовини, кількість якої розраховують за формулою:

де X – кількість сухої речовини, яку слід додати для зміцнення розчину, г;

А – об'єм приготовленого розчину, мл;

В – необхідна концентрація розчину, %;

С – фактична концентрація розчину, %;

d – щільність розчину необхідної концентрації.

Наприклад, слід було приготувати 1 л 20% розчину калію броміду. Аналіз показав, що розчин містить 18% лікарської речовини (що так само, як і в першому випадку, не відповідає припустимим нормам відхилень).

Використовуючи приведену вище формулу, знаходять:

тобто для зміцнення розчину необхідно додати 21,18г калію броміду. Після зміцнення розчину його знову фільтрують і аналізують.

Допустимі відхилення концентрації в розчинах, що містять речовини до 20% включно, складають ±2% від позначеної; у розчинах з концентрацією 21% і вище – ±1%.

8. Особливості оформлення, контролю якості та зберігання концентрованих розчинів

Приготовані розчини фільтрують і проводять повний хімічний аналіз.

Хімічний контроль полягає в ідентифікації та визначенні кількісного вмісту лікарських речовин, що входять до складу лікарського засобу.

Ідентифікації підлягають:

• усі лікарські засоби, концентрати та напівфабрикати, що надходять з приміщень зберігання в асистентську;

• концентрати, напівфабрикати та рідкі лікарські форми в бюреточній установці та штанглазах з емпіричним краплеміром в асистентській кімнаті при заповненні;

• лікарські засоби, виготовлені за індивідуальними рецептами та на замовлення ЛПЗ, вибірково в кожного провізора (фармацевта) протягом робочого дня, але не менше 10% від їх загальної кількості.

Результати аналізів реєструються в журналах.

У цьому самому журналі фіксуються всі випадки неякісного виробництва (виготовлення) лікарських засобів. Неякісні лікарські засоби на підставі рішення уповноваженої особи вилучаються у карантин, утилізуються чи знищуються в установленому законодавством порядку.

Стерилізація розчинів повинна здійснюватися не пізніше трьох годин від початку приготування під контролем спеціально призначеної особи (фармацевт або провізор). Стерилізація розчинів глюкози повинна здійснюватися зразу ж після їх приготування. Повторна стерилізація ін'єкційних розчинів не допускається. Реєстрація параметрів стерилізації проводиться в журналі

Зберігаються концентровані розчини в добре укупореній тарі в захищеному від світла місці при температурі (20–22) град. С або в холодильнику (3–5) град. С. На штанглаз з розчином наклеюють етикетку, де вказують назву розчину, його концентрацію, номер серії та аналізу. Виготовляють розчини в міру потреби з врахуванням обсягу роботи аптеки і термінів їх придатності. Зміна кольору, помутніння, поява нальотів є ознаками непридатності розчинів.

9. Асортимент концентрованих розчинів для бюреткової установки

Концентровані розчини, що готуються в умовах аптеки:

• Амонію хлорид 20%

• Барбітал-натрію 10%

• Гексаметилетилентетрамін 10, 20, 40%

• Глюкоза 5, 10, 20, 40, 50%

• Калію бромід 20%

• Калію йодид 20%

• Кальцію глюконат 10%

• Кальцію хлорид 5, 10, 20, 50%

• Кислота аскорбінова 5%

• Кислота борна 3, 4%

• Кофеїн-бензоат натрію 10, 20%

• Магнію сульфат 10, 20, 25, 50%

• Натрію бензоат 10%

• Натрію бромід 10, 20%

• Натрію гідрокарбонат 5%

• Натрію саліцилат 10, 20, 40%

• Сульфацил-натрію 20, 30%

• Хлоргідрат 20%

10. Власна технологія рідких лікарських форм із використанням концентрованих розчинів

Процес готування рідких ліків за допомогою бюреточных установок полягає у відмірюванні з бюретки чи піпетки розрахованої кількості води і концентрованих розчинів медикаментів. Розчини додають у розраховану кількість дистильованої води в прописаному порядку. При готуванні рідких ліків з використанням бюреточных установок керуються наступними правилами.

Обсяг рідких ліків визначається шляхом підсумовування об’єму рідких інгредієнтів, розчинів лікарських речовин і інших рідких препаратів.

Приклад

Rp.: Kalii bromidi 5,0

Natrii bromidi 4,0

Kalii iodidi 6,0

T-rae Valerianae 10,0

Aquae destillatae 200,0

M.D.S. По 1 ст. л. 3 рази на день.

У приведеному прикладі загальний обсяг мікстури складається з об’єму настойки і води і дорівнює 200 + 10 = 210 (мл). Дану мікстуру готують із застосуванням концентрованих розчинів. Для цього у флакон для відпуску відмірюють 95 мл дистильованої води, 25 мл 20% розчину калію броміду, 20 мл 20% розчину натрію броміду, 60 мл 10% розчину калію йодиду. Після перевірки рідини на відсутність механічних домішок до водяного розчину додають 10 мл настойки валерианы. Готову мікстуру укупорюють і оформляють для відпуску. Оскільки ліки містять світлочутливі препарати, на флакон наклеюють етикетку «Зберігати в захищеному від світла місці».

При виготовленні мікстури в першу чергу у флакон відмірюють воду, потім концентровані розчини отрутних і сильнодіючих речовин і потім концентровані розчини лікарських речовин у порядку їх виписування в рецепті.

Рідкі лікарські препарати (настойки, рідкі екстракти, водяні і спиртові розчини, сиропи, ароматні води, новогаленові препарати) додають до водяного розчину в останню чергу.

Приклад

Rp.: Codeini 0,15

Nairii bromidi 3,0

Coffeini-naitrii benzoatis 0,6

Aquae destillaiae 200 ml

M.D.S. По 1 ст. л. 3 рази в день.

Загальний обсяг мікстури складає 200 мл, з нього концентрованих розчинів: кодеїну (1: 100) – 15 мл; натрію броміду (1:5) – 15 мл; кофеїну-бензоату натрію (1:10) – 6 мл. Таким чином, води буде потрібно: 200 – (15 + 15 + 6) = 164 (мл). Для виготовлення розчину у флакон темного скла (натрію бромід є світлочутливою речовиною) відмірюють 164 мл води дистильованої, 15 мл розчину кодеїну (список Б, тому що він прирівняний до наркотичних речовин), 6 мл розчину натрію кофеина-бензоата (список Б) і 5 мл розчину натрію броміду (у порядку виписування в рецепті). Змішують, укупорюють, оформляють до відпуску.

Сухі препарати (концентрати яких відсутні), прописані в кількості, що не перевищує 4% від обсягу мікстури, розчиняють в відміряній кількості води чи іншої рідини, що входить до складу розчину. При визначенні загального обсягу препарату кількість сухих речовин не враховують, тому що обсяг збільшується незначно і відхилення не перевищують припустимих.

Приклад