89668 (Артериальная гипертензия), страница 8

Низкая или умеренная стоимость;

Высокая эффективность (но при монотерапии гипотензивный эффект несколько менее выражен, чем при использовании препаратов других групп);

Положительное влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.

Большинство нежелательных эффектов, таких как гипокалиемия, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия, импотенция, описаны при использовании высоких доз. Доказанной метаболической нейтральностью обладает индапамида гемигидрат, в форме ретард эффективный в суточной дозе 1,5 мг. Оптимальная доза наиболее изученного тиазидного диуретика гидрохлортиазида составляет 12,5 мг. В очень низких дозах диуретики повышают эффект других препаратов и не дают нежелательных метаболических эффектов.

Обычное лечение АГ не предполагает использование калий-сберегающих и петлевых диуретиков. При назначении диуретиков рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови через 3-4 недели лечения. В качестве препаратов выбора рекомендуются пожилым людям с ИСГ, сердечной недостаточностью. Обсуждается целесообразность преимущественного применения диуретиков в низких дозах при наличии диабета. Противопоказаны при подагре. Требуется уточнения целесообразности их применения при дислипидемии, а также у сексуально активных мужчин.

Тиазидные диуретики и сульфаниламидные

Гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид, эзидрекс). Выпускается в виде таблеток по 25, 50 и 100 мг. Антигипертензивное действие начинается через 2 часа и продолжается 6-12 часов, пик действия наступает через 4 часа. При высокой АГ начинают с дозы 50-100 мг/сут. Всю дозу можно принимать 1 раз в первой половине суток или же разделить на 2 приёма. При I-II степени АГ начинают с дозы 25-50 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза при непрерывном лечении 25-50 мг, при прерывистом приёме 12,5-25 мг 1-3 раза в неделю. Препарат желательно принимать на фоне диеты, обогащённой калием (до 6 г/сут), с ограничением натрия (до 6 г/сут). В случае развития гипокалиемии в дни, свободные от приёма гидрохлортиазида, можно назначать препараты, содержащие калий (аспаркам, панангин), либо перейти на комбинированное применение тиазидных диуретиков с калийсберегающими.

Клопамид (бринальдикс). Выпускается в виде таблеток по 0,01 и 0,02 г. Действие начинается через 1-2 часа после приема и продолжается 10-24 часа. При АГ назначают по 20 мг 1 раз в сутки (утром), по достижении эффекта дозу препарата снижают до 10 мг 1 раз в день.

Индапамид – антигипертензивный диуретик, выпускается в виде таблеток по 2,5 мг. Гипотензивный эффект проявляется только при исходно повышенном АД. Гипотензивный эффект развивается только к концу первой недели и достигает максимума через 3 месяца систематического приёма. Лечение начинают с дозы 2,5 мг 1 раз в день, при недостаточной выраженности гипотензивного эффекта после 2 недель лечения дозу можно увеличить до 5,0-7,5 мг/сут.

Петлевые диуретики

Действуют на восходящий отдел петли Генле. Через этот сегмент нефрона реабсорбируется 20-30% всего профильтрованного натрия, поэтому они дают более выраженный диуретический эффект. Им свойственны более быстрое начало и короткая продолжительность действия.

Фуросемид (лазикс) выпускается в виде таблеток по 5, 20, 40, 80 мг и растворов для инъекций по 10 мг/мл (ампулы по 2 мл). При приёме внутрь начало действия отмечается через 15-30 минут, пик действия – через 1-2 часа, продолжительность 6-8 часов. При внутривенном введении начало действия – через 5-15 минут, пик через 30 минут, продолжительность 2 часа. Фуросемид применяется у больных с высокой АГ, рефрактерности к тиазидным диуретикам, для купирования гипертонических кризов и отёка лёгких. Он эффективен у больных с почечной гипертензией.

При приёме препарата внутрь начальная его доза составляет 40 мг 1-2 раза в день. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально. При необходимости увеличения дозы суточная доза не должна превышать 360 мг в 2 приёма. Для внутривенного введения используют дозу 40-80 мг, при кризах, сопровождающихся отёком лёгких 100-200 мг.

Этакриновая кислота (урегит). Действие начинается через 30 минут после приёма внутрь и через 15 минут после внутривенного введения. Максимальный эффект наблюдается соответственно через 2 ч и 45 минут, продолжительность действия составляет 6-8 и 3 часа соответственно.

Форма выпуска таблетки по 50 мг, ампулы, содержащие по 0,-5г натриевой соли этакриновой кислоты, которую при внутривенном введении разводят в изотоническом растворе. Этакриновую кислоту назначают по 50 мг утром после еды, при необходимости дозу увеличивают до 100 мг/сут.

Калийсберегающие диуретики

Обладают небольшим диуретическим эффектом. В клинической практике используется 3 препарата:

Триамтерен;

Амилорид;

Спиринолактон.

Триамтерен (птерофен). Выпускается в капсулах по 50 и 100 мг, а также в виде фиксированных комбинированных препаратов:

Триамур композитум (25 мг триамтерена; 12,5 мг гидрохлортиазида);

Диазид (50 мг триамтерена; 25 мг гидрохлортиазида);

Максзид (75 мг триамтерена и 50 мг гидрохлортиазида).

Триамтерен даёт слабый антигипертензивный эффект, но весьма эффективен в отношении уменьшения потери калия в комбинации с гидрохлортиазидом в соотношении 1 : 0,5.

Триампур применяют по 1-2 таблетки на приём 1-2 раза в день.

Триамтерен противопоказан при гиперкалиемии (более 5,5 ммоль/л), анурии, гиперчувствительности к нему, тяжёлой недостаточности функции печени, одновременно с приёмом препаратов калия, ингибиторов АПФ.

-Адреноблокаторы

Прочие -АБ: лабетолол, медроксолол, целипролол, буциндолол, небиволол.

Побочные действия -АБ:

Брадикардия;

Артериальная гипотония;

Нарастание левожелудочковой недостаточности;

Бронхоспазм;

Усиление синдрома Рейно и перемежающейся хромоты;

Нарушение половой функции (в редких случаях);

Гиперлипидемия;

Сонливость, слабость, снижение быстроты реакции, депрессия.

Противопоказания к применению -АБ:

Абсолютные

Брадикардия менее 50 уд/мин;

Артериальная гипотензия (САД менее 100 мм. рт. ст.);

Бронхообструктивный синдром;

СССУ;

АВ блокады II-III степени;

Декомпенсированная сердечная недостаточность;

Относительные

Сахарный диабет в стадии декомпенсации;

Синдром Рейно и облитерирующий атеросклероз нижних конечностей.

-АБ рекомендуют назначать при наличии стенокардии, перенесённого ИМ, тахиаритмии, сердечной недостаточности.

Лечение проводится под контролем ЧСС (не менее 50-55 уд/мин) и АД.

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал). Наиболее популярное и эффективное средство. Выпускается в таблетках по 10, 20, 40, 60, 80 и 90 мг, капсулах пролонгированного действия индерал LA по 60, 80, 120 и 160 мг, в виде растворов для инъекций по 1 мг/мл в ампулах по 1 и 5 мл.

Биодоступность при приёме внутрь менее 30%, период полувыведения 2-3 ч. Около 95% находиться в связанном состоянии с белками плазмы.

Назначают по 40 мг 2 раза в сутки, затем дозу постепенно увеличивают до 320 мг/сут в 3-4 приёма. Поддерживающая доза 120-240 мг/сут.

Метопролол (беталок, спесикор). Селективный -АБ с биодоступностью 50%. Максимальное снижение систолического давления наблюдается через 2 часа после приёма и продолжается 6 часов, диастолическое давление стабильно снижаеться через несколько недель регулярного приёма препарата. Метопролол назначают при АГ по 50-100 мг/сут, иногда суточная доза может составить 150-450 мг.

Атенолол (атенол, тенормин). Эталонный препарат из группы кардиоселективных -АБ без собственной симпатомиметической активности. Назначают в начальной дозе 25-50 мг/сутки, через 2 недели дозу можно увеличить до 50-100 мг/сутки. При почечной недостаточности – подбор в зависимости от клиренса креатинина: менее 15 – доза 25 мг/сутки, 15-35 – доза 50 мг/сутки; более 35 – доза 100 мг/сутки.

Бетаксолол (локрен) обладает оптимальными фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками. Он на 90% всасывается внутрь при приеме и лишь 10% подвергается биотрансформации при первом прохождении через печень. Масимальное содержание препарата в крови регистрируется через 3-4 часа после приёма, а антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Бетаксолол в 4 раза прочнее, чем остальные -АБ (атенолол, метопролол) связывается с 1-АР. Монотерапией бетаксололом в дозе 10-20 мг/сутки можно добиться стойкого гипотензивного эффекта у 92% больных гипертензией I-II степени.

Небиволол является конкурентным и избирательным ингибитором 1-АР, одновременно оказывая мягкое сосудорасширяющее действие за счёт модуляции высвобождения ЭФР. Препарат урежает ЧСС и снижает АД как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке, снижает периферическое сопротивление, улучшает диастолическую функцию и повышает фракцию выброса левого желудочка. У пациентов с сопутствующей стенокардией оказывает выраженный антиангинальный эффект. Назначается в дозе 5 мг/сут.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (антагонисты кальция)

Все группы БКК являются эффективными и хорошо переносимыми антигипертензивными средствами. Для регулярного лечения предпочтение следует отдавать длительно действующим препаратам. Не рекомендуется широкое использование короткодействующего нифедипина, особенно в дозе 40 мг и выше в сутки, так как он может вызывать ишемические осложнения (повышается смертность у больных, перенесших инфаркт миокарда).

БКК являются препаратами выбора у больных со стабильной стенокардией и пожилых пациентов. Исследование SystEur продемонстрировало способность дигидропиридинов длительного действия предупреждать развитие инсульта у пожилых больных с ИСАГ.

Верапамил и дилтиазем противопоказаны при нарушениях проводимости и сердечной недостаточности.

Классификация по химическому составу

Фенилалкиламины: верапамил (финоптин, изоптин);

Дигидропиридины: нифедипин (коринфар, кордафен, адалат, фенигидин), нитрендипин (байпресс), никардипин (баризин), нисолдипин, фелодипин (плендил), исрадипин (ломир);

Бензотиазепины: дилтиазем (дилзем, кардил);

Пиперазины: лидофлазин, циннаризин, флюнаризин.

Классификация БКК (T. Toko-Oka, W. G. Nayer, 1995)

SR – sustained release; GITS – gastro intestinal therapeitic system; ER – extened relaese

Свойства БКК:

Снижают повышенное периферическое сосудистое сопротивление;

Мало влияют на нормальное АД;

Не дают серьёзных побочных эффектов;

Не изменяют липопротеидный профиль крови;

Оказывают вазопротективное действие;

Вызывают регресс гипертрофии левого желудочка;

Благоприятно влияют на почечный кровоток;

Предупреждают развитие атеросклероза сосудов;

Не вызывают ортостатической гипотензии.

Побочные эффекты БКК:

Вазодилятация, характеризующаяся головной болью, покраснением кожи лица, сердцебиением, периферическими отёками;

Отрицательное инотропное действие, усугубление сердечной недостаточности;