18

Выдвижение гипотез о механизмах реакций

Выдвижение гипотез о механизмах исследуемых реакций является одним из этапов рациональной стратегии построения кинетических моделей. В случае каталитических реакций можно выделить следующие уровни гипотез:

• гипотезы о состоянии катализатора, о природе активных центров;

• гипотезы о возможных элементарных стадиях, которые могли бы реализоваться на данном катализаторе с выбранным набором реагентов;

• гипотезы об отдельном механизме (схема механизма) образования заданных продуктов с минимальным набором маршрутов;

• анализ узлов сопряжения маршрутов образования различных пар продуктов;

• гипотеза о максимальном механизме (реакционная сеть, chemical reaction network) с анализом всех узлов сопряжения между интермедиатами.

Гипотезы о состоянии катализатора, о механизмах формирования активных центров из предшественников и о природе активного центра чрезвычайно важны для перехода к гипотезам следующего уровня – к элементарным стадиям (ЭС) и реакционным сетям (РС). Рассмотрим два характерных примера из области металлокомплексного катализа. В реакциях, катализируемых комплексами Pd из предшественников PdX₂ и PR₃ могут сформироваться в зависимости от реагентов и среды комплексы Pd(II) – PdX₂(PR₃)₂, Pd(0) – Pd(PR₃)n и Pd(I) – Pd₂X₂(PR₃)₂. Очевидно, что палладий в разных степенях окисления будет способен участвовать в разных по природе стадиях механизма. Например, Pd(II) – окислитель, акцептор пар электронов, мягкая апротонная кислота, а Pd(0) – восстановитель, донор пар электронов, мягкое основание. Так, механизмы одной и той же реакции алкоксикарбонилирования ацетилена с образованием акрилата (А) на этих двух частицах в спиртовых растворах принципиально различны:

В первом случае вначале активируется спирт (S_E), а затем СО и С₂Н₂, во втором – реакция начинается с окислительного присоединения HX, затем в реакцию вступают ацетилен, СО и ROH. Таким образом, выбор возможных стадий и схем механизма прежде всего определяется свойствами металлокомплекса в растворе или свойствами активного центра на поверхности.

Выдвижение гипотез – процедура творческая, основанная на знаниях и интуиции. Вместе с тем, существуют и частично или полностью формализованные методы, которые позволяют получить максимально полные наборы гипотез при заданных ограничениях. Рассмотрим некоторые из них.

Использование условий ортогональности .

Условие ортогональности стехиометрической матрицы механизма и атомной матрицы позволяет восстановить матрицу В, если заданы все участники реакции и возможные интермедиаты, т.е. найти все возможные элементарные стадии образования и превращения заданных интермедиатов при определенных ограничениях, например, на молекулярность ЭС. Этот путь, однако, не очень эффективен, поскольку придумать интермедиаты процесса не легче, чем весь механизм, и процедура формального поиска взаимосвязей между интермедиатами (ЭС) незначительно облегчает задачу.

Математическая модель структурной химии Дугунджи-Уги.

В рамках этой модели каждая химическая реакция рассматривается как изомеризация ансамблей атомов – ансамбля реагентов в ансамбль продуктов. Например, реакция (1)

(1)

катализируется катализатором М. Тогда исходный ансамбль (ЕМ_исх) есть {M, HCl, C₂H₂}, а конечный ансамбль (ЕМ_кон) – {M, CH2=CHCl}. Число атомов каждого сорта в процессе изомеризации ансамбля не меняется (N = const). Атомы, входящие в ансамбль А = . Отыскание механизма суть отыскание последовательности изомеризации ансамблей.

ЕМ_исх ЕМ₁ ЕМ₂ ЕМ_кон

Каждый ансамбль атомов представляется специальной be-матрицой (bond-electron), а переход исходного ансамбля В в конечный ансамбль Е в каждой реакции осуществляется с помощью реакционной R-матрицы

B + R = E (2)

Например, для реакции

(3)

матрицы В, Е и R являются квадратными матрицами, недиагональные элементы которых b_ij равны числу связей атома i и атома j, а диагональные элементы b_ij (i = j) равны числу валентных электронов на атоме i в соответствующем соединении. R = E – B.

Для генерации гипотез этим методом используют набор стандартных R матриц, и каждую матрицу применяют к каждому последующему ансамблю или находят все возможные R-матрицы, удовлетворяющие заданным ограничениям и с ними генерируют все изомерные матрицы.

Компьютерные программы MeChem и ChemNet

Программа MeChem генерирует из исходных веществ интермедиаты при большом объеме заданных ограничений и правил до тех пор, пока не получатся продукты и итоговые уравнения каталитической реакции. Программа генерирует простейшие механизмы реакций. Программа ChemNet использует банк обобщенных трансформаций, т.е. ЭС, записанных в общем виде. В зависимости от поставленной задачи трансформации могут быть записаны с различной степенью обобщения. Например, ЭС (4)

(4)

можно записать в виде трансформации

(5)

и тогда этой трансформации будут подвергаться все интермедиаты со связью M-O. Программа узнает в каждом интермедиате фрагмент, который может участвовать в той или иной трансформации:

Трансформации отбираются исследователем для генерации механизмов (РС) изучаемой реакции. Размерность РС зависит от числа выбранных трансформаций и от степени обобщения, заложенной при выборе трансформации (Приложение к разделу 4).

Программа ChemComb.

Формализованная комбинаторная программа, также основанная на банке трансформаций. Позволяет получить полный набор механизмов, возможных на выбранном множестве трансформаций. Разберем подробнее алгоритм действия этой программы, который может быть реализован без компьютера.

Получим набор простейших механизмов реакции (1), протекающей с участием металлокомплексных катализаторов М. Для осуществления реакции (1) необходимо провести минимальный набор следующих преобразований исходных молекул с участием катализатора:

Набор кодов операций АБВГ представляет собой минимальную формулу превращений, которая и даст минимальный механизм. Для более полного набора механизмов можно еще разорвать связь С-Н в ацетилена и образовать 2 связи С-Н. Тогда и формула превращений будет сложнее и число комбинаторных вариантов больше. Имея формулу превращений, выбираем из библиотеки стадий трансформации, записанные в обобщенной форме (Приложение к разделу 4).

Код А

A₁

A₂

A₃

A₄Г₁

В этой трансформации одновременно реализуются две операции – разрыв HCl (A) и образование С-Н (Г)

A₅

(стадия без участия М)

Код Б

Б₁В₃

Б₂Г₃

Б₃Г₅

Б₄

При выборе трансформаций важно проследить, чтобы при образовании каких-либо веществ (H⁺, Cl^–, и др.) были записаны и стадии, в которых эти вещества являются реагентами.

Код В

В₁

В₂

В₄

Код Г

Г₂

Г₄

Из выбранных трансформаций, т.е. из полученных кодов набираем простым комбинаторным путем все возможные комбинации, обеспечивающие выбранную формулу превращений АБВГ.

А₁В₁Б₂Г₃ А₂В₁Б₂Г₃

А₁В₁Б₃Г₅ А₂В₁Б₄Г₅

А₁В₁Б₄Г₂ А₂В₁Б₄Г₂

А₁В₁Б₄Г₄ А₃В₁Б₄Г₄

А₁В₂Б₂Г₃ А₂В₂Б₂Г₃

А₁В₂Б₃Г₅ А₂В₂Б₄Г₅

А₁В₂Б₄Г₂ А₂В₂Б₄Г₂

А₁В₂Б₄Г₄ А₃В₂Б₄Г₄

А₁В₃Б₁Г₂ А₂В₃Б₁Г₁

А₁В₃Б₁Г₄ А₂В₃Б₁Г₄

А₁В₄Б₂Г₃ А₂В₄Б₂Г₃

А₁В₄Б₃Г₅ А₂В₄Б₄Г₅

А₁В₄Б₄Г₂ А₂В₄Б₄Г₂

А₁В₄Б₄Г₄ А₃В₄Б₄Г₄

и т. д.

Всего получается 60 наборов. Полученные наборы необходимо проанализировать, чтобы установить, имеют ли полученные комбинации химический смысл – имеется стыковка по интермедиатам, образуются целевые продукты, образуется исходная форма катализатора.

Рассмотрим 2 примера.

А₁В₁Б₂Г₃

А₁

Б₂Г₃

В₁

Механизм может быть интерпретирован, имеет химический смысл:

А₃В₁Б₂Г₃

А₃

Б₂Г₃

В₁

Механизм не имеет химического смысла, так как нет образования МН, нет расхода Н⁺, нет стыковки по интермедиатам.

Из 60 комбинаций только 10 механизмов имеют химический смысл, но это полный набор гипотез для выбранного набора трансформаций.

Рассмотрим примеры использования компьютерных программ для выдвижения гипотез о механизмах и их дискриминации в Лаборатории кинетики и катализа кафедры Химии и технологии основного органического синтеза МИТХТ им. М.В.Ломоносова.

Для выдвижения гипотез о механизмах синтеза акриловой кислоты по реакции

(6)

в растворах комплексов палладия использовали 11 трансформаций:

С помощью программы ChemNet получили реакционную сеть из 160 элементарных стадий, а программа MeChem “вырезала” из сети 35 механизмов синтеза акриловой кислоты (реакция 6), среди которых были все известные механизмы и ряд новых гипотез. Четыре гипотезы из наиболее интересных представлены ниже:

При изучении механизма реакции