166721 (Создание новых лекарственных веществ), страница 4
Описание файла
Документ из архива "Создание новых лекарственных веществ", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "химия" из , которые можно найти в файловом архиве . Не смотря на прямую связь этого архива с , его также можно найти и в других разделах. Архив можно найти в разделе "остальное", в предмете "химия" в общих файлах.
Онлайн просмотр документа "166721"
Текст 4 страницы из документа "166721"
Анестезиофорной группой является диалкиламиноацетанилид. Расстояние между 
и 
атомами определяет двухточечный контакт молекулы дикаина с рецептором через диполь-дипольное и ионное взаимодействие. В структуру молекулы дикаина входит фрагмент биогенного вещества коламина (2-аминоэтанола), производные которого оказывают противогистаминный эффект. Дикаин активнее своих аналогов (анестезина и новокаина), но и токсичнее их в несколько раз. Его используют главным образом в глазной и оториноларингологической практике.
Нами предложены варианты новых структур для компьютерного дизайна молекулы дикаина с целью снижения его токсичности с сохранением или даже усилением анестезирующих свойств.
Введение в бензольное кольцо «облагораживающей» карбоксильной группы и замена диметиламиногруппы на более фармакоактивную диэтиланиногруппу позволит снизить токсичность соединения, облегчить гидролиз сложноэфирной связи с высвобождением антигистаминного фрагмента - диэтиламиноэтанола.
Алифатический радикал н-бутил в структуре дикаина усиливает фармакологический эффект. При замене его на адреналиновый фрагмент ожидается получить более яркое анестезирующее действие.
К настоящему времени известно, что биологические системы не делают различия между плоскими кольцами, поэтому при замене ароматической основы н-аминобензойной кислоты на никотиновую (или изоникотиновую) кислоту изменяется полярность молекулы, облегчается задача введения различных заместителей в ароматическое кольцо. К тому же, аминопроизводные никотиновой кислоты (кордиамин) являются стимуляторами центральной нервной системы.
Один из наиболее эффективных анестетиков, промедол, содержит в структуре вместо ароматического пиридинового кольца пиперидиновое, что является предпосылкой для модификации молекулы дикаина.
3.2 Результаты исследований с помощью программы HyperChem
Таблица 1
| Длина связи или валентный угол | Данные ММ расчёта | Данные MNDO расчёта | Справочные величины |
| С1-С2 С2-С3 С3-С4 С4-N5 N5-C6 C6-C7 C7-C9 C9-C11 C10-C11 C8-C10 C6-C8 C11-C12 C12-O13 C12-O14 O14-C15 C15-C16 C16-N17 N17-C19 N17-C18 C1-C2-C3 С2-С3-С4 C3-C4-N5 N5-C6-C8 N5-C6-C7 C6-C7-C9 C7-C9-C11 C9-C11-C10 C11-C10-C8 C10-C8-C6 C8-C6-C7 C9-C11-C12 C10-C11-C12 C12-O14-C15 O14-C15-C16 C15-C16-N17 C16-N17-C18 C16-N17-C19 C18-N17-C19 | 1,53442 1,53705 1,53626 1,44712 1,35045 1,34373 1,34335 1,34525 1,3446 1,34261 1,34354 1,36294 1,21202 1,35065 1,40995 1.53635 1,45672 1,45174 1,45291 111,792 113,518 109,67 118,219 123,605 120,397 120,124 119,658 119,913 120,666 119,242 119,948 122,115 118,556 107,759 113,916 111,47 113,282 111,148 | 1,53158 1,54128 1,54862 1,46777 1,41076 1,41935 1,40351 1,41482 1,41571 1,40009 1,42528 1,49637 1,22988 1,36302 1,41167 1,56222 1,47112 1,46359 1,46386 114,547 113,518 111,073 118,219 123,605 120,589 121,461 117,898 121,164 120,879 117,974 119,948 122,115 124,819 107,759 109,436 116,806 117,015 116,056 | 1,534 1,536 1,539 1,456 1,411 1,393 1,355 1,381 1,392 1,356 1,352 1,383 1,218 1,386 1,382 1,559 1,493 1,432 1,451 113,125 113,529 110,053 118,953 123,983 120,159 120,956 118,241 120,971 120,264 118,325 119,948 122,233 121,179 107,563 110,563 115,963 115,912 116,023 |
Сравнивая полученные результаты, оба метода имеют небольшие отклонения по сравнению со стандартными данными.
Расположение молекулы немного изменяется в зависимости от применяемого метода.
Положительный знак электростатического потенциала отображается зелёным цветом. В области неподелённых пар на атомах азота, кислорода электрический потенциал отрицательный, что отображается красным цветом.
Изменение потенциальной энергии связи C16-N17.
Исследуемая связь между атомами C16-N17. Задаём начальные величины начальная длина связи 0,971; конечная длина связи 2,971; шаг 0,1. Проведя расчёты, изобразим график изменения потенциальной энергии связи C16-N17 от величины растяжения.
Изменение потенциальной энергии углового напряжения C3-C4-C5.
Исследуем угол между атомами C3-C4-C5. Задаём начальные величины начальный угол 80; конечный 140; шаг 10. Проведя расчёты, изобразим график изменения энергии углового напряжения при изменении величины угла.
Таблица 2
| Длина связи или валентный угол | Данные ММ расчёта | Данные MNDO расчёта | Справочные величины |
| C1-C2 C2-C3 C3-C4 C4-N5 N5-C6 C6-C7 C7-C9 C9-C10 C10-C11 C11-C8 C6-C8 C7-C12 C12-O13 C12-O14 C10-C15 C15-O16 C15-O17 O17-C18 C18-C19 C19-N20 N20-C23 C23-C24 N20-C21 C21-C22 C1-C2-C3 C2-C3-C4 C3-C4-N5 C4-N5-C6 N5-C6-C7 N5-C6-C8 C6-C7-C12 C7-C12-O13 C7-C12-O14 C6-C7-C9 C7-C9-C10 C9-C10-C11 C10-C11-C8 C6-C8-C11 C8-C6-C7 C11-C10-C15 C9-C10-C15 C10-C15-O16 C10-C15-O17 O16-C15-O17 C15-O17-C18 O17-C18-C19 C18-C19-N20 C19-N20-C21 C19-N20-C23 N20-C23-C24 N20-C21-C22 | 1,53446 1,53687 1,53769 1,46773 1,35455 1,34989 1,34842 1,3461 1,34288 1,34136 1,34515 1,36573 1,20944 1,33807 1,36377 1,21204 1,35143 1,41104 1,53791 1,46268 1,45983 1,53447 1,46076 1,53704 111,785 112,138 110,841 116,92 124,692 115,847 123,329 123,901 121,905 119,209 120,947 119,665 119,499 121,203 119,456 119,282 121,051 119,494 121,218 119,22 118,218 108,252 114,762 111,29 111,699 116,769 113,058 | 1,53154 1,54091 1,5495 1,47515 1,43364 1,423 1,41348 1,41233 1,41258 1,40248 1,41671 1,50204 1,22891 1,35818 1,50134 1,22774 1,35955 1,41312 1,5631 1,47233 1,47481 1,53447 1,47478 1,53801 111,785 113,622 110,841 119,144 118,391 122,522 121,784 126,174 144,416 119,516 121,22 118,829 120,542 120,848 118,99 121,044 120,117 125,793 113,418 120,418 125,334 107,378 110,057 116,349 116,243 112,593 112,593 | 1,532 1,539 1,544 1,483 1,423 1,312 1,342 1,401 1,362 1,341 1,395 1,502 1,211 1,348 1,551 1,221 1,355 1,413 1,531 1,452 1,453 1,534 1,460 1,538 111,785 112,953 110,841 117,526 117,318 117,286 122,463 123,901 144,411 119,291 121,231 118,973 119,513 121,203 119,361 120,964 121,051 120,169 119,432 120,111 119,213 107,314 112,953 113,561 114,246 111,548 112,987 |
Сравнивая полученные результаты, оба метода имеют небольшие отклонения.
Расположение молекулы немного изменяется в зависимости от применяемого метода.
Положительный знак электростатического потенциала отображается зелёным цветом. В области неподелённых пар на атомах азота, кислорода электрический потенциал отрицательный, что отображается красным цветом.
Изменение потенциальной энергии связи C6-С11.
Исследуемая связь между атомами C6-С11. Задаём начальные величины начальная длина связи 1,037; конечная длина связи 3,037; шаг 0,1. Проведя расчёты, изобразим график изменения потенциальной энергии связи C6-C11 от величины растяжения.
Изменение потенциальной энергии углового напряжения C6-C11-O14.
Исследуем угол между атомами C6-C11-O14. Задаём начальные величины начальный угол 90; конечный 150; шаг 10. Проведя расчёты, изобразим график изменения энергии углового напряжения при изменении величины угла.
Объектом является химическое соединение.
