Курсовая работа: Амилорид-чувствительные эпителиальные натриевые каналы (ENaC) строение, функции и патология"

Содержание

Введение.

1. Структурно-функциональная организация ENaC

1.1. Суперсемейство DEG/ENaC
1.2. Структурная организация ENaC и топология канала в мембране
1.3. Стехиометрия ENaC и модель поры.
1.4. Биофизические характеристики ENaC

2. Функция ENaC в различных тканях.

2.1. Функция ENaC в почках
2.2. Функция ENaC в кишечнике
2.2.1. ENaC в тонком кишечнике
2.2.2. ENaC в толстом кишечнике
2.3. Функция ENaC в легких
2.3.1. ENaC в легких в эмбриогенезе
2.3.2. ENaC в легких в постэмбриональном периоде
2.4. Функция ENaC в сенсорных клетках
2.5. Функция ENaC в нетипичных тканях

3. Патологии ENaC

3.1. Синдром Лиддла.
3.2. Псевдогипоальдостеронизм I типа.
3.3. Эссенциальная гипертензия.
Заключение.
Выводы
Список литературы.

Список сокращений

ВОЗ — всемирная организация здравоохранения
ASIC — кислото-чувствительный канал
BASIC, hINaC, BLINaC — каналы чувствительные к желчной кислоте
ENaC — амилорид-чувствительный эпителиальный натриевый канал
FaNaC — фенилаланин-метионин-аргинин-фенилаланинактивируемый Na⁺-канал
Nedd4 — убиквитин лигаза
PHA1 — псевдогипоальдостеронизм I типа
PHA1A — псевдогипоальдостеронизм I типа почечная форма
PHA1B — псевдогипоальдостеронизм I типа мульти-системная форма
PPK/RPK-каналы - Ripped Pocket («разорванный карман») /Pickpocket («карманник»)-каналы
TM — трансмембранный сегмент

Введение

Эпителиальные натриевые каналы (ENaC) являются важными участниками, наравне с Na⁺/K⁺-АТФ-азой и K⁺-селективными каналами, активного трансэпителиального транспорта катионов Na⁺. Они экспрессируются в тканях почек, легких, кишечника и многих других.
В легких ENaC участвуют в поддержании уровня Na⁺ необходимого для предотвращения чрезмерного накопления жидкости и функционирования эндогенных антимикробных факторов, таких как дефенсины. В дистальных канальцах почек ENaC отвечают за реабсорбцию Na⁺, тем самым контролируя баланс Na⁺ и воды в организме. Таким образом ENaC можно считать структурной основой такого физиологического процесса, как регуляция объема жидкости в организме. Нарушения в структурно-функциональной организации данных каналов является причиной многих тяжелых наследственных заболеваний, таких как синдром Лиддла, эссенциальная гипертензия, псевдогипоальдостеронизм I типа. Все эти заболевания в той или иной степени связаны с нарушениями реабсорбции Na⁺ в почке и сопровождаются такими симптомами как полиурия, дегидратация, солевое истощение организма, артериальная гипертензия и некоторые другие.
Структурно-функциональная организация ENaC является актуальной темой для изучения в свете возможности борьбы с заболеваниями, вызванными ее нарушением. Знание особенностей структурно-функциональной организации ENaC может являться перспективным направлением для разработки высокоизбирательных агентов для нормализации функции мутантных каналов. Открытия новых мутаций и принципов их наследования могут помочь в прогнозировании и выявлении болезней, связанных с ними.
Целью настоящей работы является анализ данных литературы о структурно-функциональной организации амилорид-чувствительных Na⁺-каналов и их функции в различных тканях и органах, а также заболеваниях, связанных с нарушениями в работе каналов данного типа.
Для достижения данной цели были поставлены и решены следующие задачи:
1. Изучение и анализ данных литературы о структурной организации и биофизических характеристиках ENaC;
2. Анализ данных литературы о физиологических функциях ENaC в клетках различных типов.
Изучение и анализ литературных данных о заболеваниях человека, связанных с нарушениями в структурно-функциональной организации