Егоров - Основы учения об антибиотиках - 1986 (947288), страница 91
Текст из файла (страница 91)
При дальнейшем изучеяии этого явления было установлено, что лизис в культурах актнномицетов могут вызывать не только фаги, но и другие причины (Дмитриев, Бирюкова, 1935), например автолиз, или самопереваривание, клеток. Интенсивное изучение актинофагии началось в связи с промышленным получением антибиотиков, образуемых актиномицетами. В 1947 г. Рогинская и Любимов доложилн в Академин наук СССР об обнаружении фага, лизируюшего культуру продуцента стрептомицнна. Было показано, что фаг, выделенный из культуры 51г. уг1- зеиз, обладает высокой специфичностью и поражает только продуцеит стрептомипина, не лизируя другие штаммы 51г. уг1зеиз. Фаг, вызывающий ливис культуры актнномицета — продуцента стрсптомнцина, не инактивируется при содержании его в течение часа прн температуре 75'С, но полностью теряет активность в течение 1О мин при нагревании до 100'С. Актпнофаги, как и бактериофаги, способны лизировать только молодую, активно развивающуюся культуру микроорганизма.
Технологический процесс получения антибиотиков весьма благоприятен для развития фагов в случае попадания нх в фермецтеры, При заражении культуры актинофагом происходит почти полный лизис мицелня актиномнцета н резкое снижение биосинтеза стрептомнцина.
Лнзис культур актиномицетов под действием фагов в заводских условиях причиняет значительный материальный ущерб антнбиотической промышленности. Фаголизис актнномицетов — продуцентов антибиотиков наблюдается прн промышленном получении стрептомицина, тетрациклинов, эритромицнна,, новобиоцнна. Он может иметь место при производстве и других аптибиотнческих веществ, Активность фага зависит от особенностей культуры, состава среды культивирования актнномицета и стадии процесса развития организма.
Об источниках попадания фага в ферментеры при развитии актиномнцета существуют различные взгляды. Одни авторы считают, что фаг не может попасть в ферментер с культурой актиномпцета, так как нн одна нз изученных культур Згг. упзеиз не содержала фаг. По их мнению, заражение фагом происходит на каком-то этапе производства, в частности, фаги проникают с загрязненным воздухом. Однако данные других исследователей указывают на возможность выделения фага из музейных культур актиномицетов — продуцентов стрептомнцнна.
Среди разнообразных видов актиномицетов, выделенных из почв, встречаются культуры, содержащие в себе фаг, т. е. этн куль. туры лнзогенны. Один из возможных путей попадания фага прн производстве антибиотика — занос его самой культурой актнномицета. Лизогенная культура устойчива к носимому ею фагу, поэтому освобождаемый культурой фаг обычно не находит условий для массового размножения.
Однако в отдельных случаях из лнзогенных культур актнномнцетов выделяются актинофаги, способные лавировать культуру хозяина. Это, по-вндимому, следствие того, что некоторые снмбиотические фаги сравнительно легко изменяют свои литическне свойства н становятся вирулентными по отношению к культуре хозяина. Следовательно, создаются условия для массового размножения видоизмененного фага, а это в свою очередь способствует накоплению фага в воздухе и на предметах оборудования производственных помещений, что может приводить к заражению фагом ферментеров. Таким образом, инфицнрование фагом может, по-видимому, происходить как путем внесения фага одновременно с культурой ахтиномицета (при наличии лизогенных форм), так н на определенных этапах производственного процесса получения антибиотика.
Исходя из изложенного, меры борьбы с фаговой ннфскцией должны осуществляться комплексом мероприятий. 1. Выведение высокоактивных фагоустойчивых культур актином ицстов. 2. Борьба 'с распространением фага в производственных цехах и лабораториях. 3. Зашита производственной культуры от фиговой инфекции. Селекция фагоустойчивых культур актиномицетов основана на том, что под влиянием фагов у актнномнцета возникают варианты, обладавшие различными свойствами, в том числе и фагоустойчнвостью. Метод получения фагоустойчнвых культур актнномицетов состоит в следующем. На поверхность агаровой пластинки, содержашеч фаг, высевают актиномнцет. В этих условиях вырастут лишь отдельные фагоустойчивые колонии актиномнцета.
При отборе фагоустойчнвых вариантов необходимо иметь в виду, что отдельные формы могут быть лнзогенными, т. е. содержать фаг. Такие варианты прн всех остальных положительных оценках не могут рекомендоваться для производственных целей. Актиномицеты, устойчивые к одному фату, часто приобретают устойчивость и к другим фатам.
Вместе с тем фаги, лизнруюшне Яг. йтЕзеиз, обладают литической активностью н в отношении других видов актиномицетов ~Яг. о1гийз, Яг. оЕоаоеиз, Зй. йгиеоИз). Большинство фатов, выделенных нз почвы, — полифагн, т. е. способны лизировать от 45 до 907з культур актиномицетов разных видов. Для борьбы с распространением фага в производственных помещениях рекомендуется систематическая обработка стен, оборудования и пола заводСких помсшений дезинфицирующими средствами, убивающими фаг (гипохлориды, соли хлорноватистой кислоты н др)- Лизис культуры Яг. йтЬеиз под действием фага при вырашивании актнномицета в фсрментерах можно предотвратить добавлением к среде цитратов и оксалатов.
Защита производственной культуры от фаговой инфекции осуществляется тшательной стерилизацией сред, аппаратуры, оборудования и коммуникаций, строгим соблюдением стерильности на всех производственных этапах. ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ В СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ, В ПИЩЕВОЙ И КОНСЕРВНОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ Глава Антибиотики нашли применение не только в медицинской практике, но и в сельском хозяйстве, в пищевой и консервной промышленности. Что касается использования аитибнотических веществ в медицине, то об этом указывалось при расслютрении отдельных антибиотиков.
В настоящей главе будет кратко рассмотрен вопрос о применении этих физиологически активных веществ в растениеводстве, животноводстве, в пищевой и консервной промышленности. АНТИБИОТИКИ В РАСТБИИБВОДСТВЕ За последние тридцать лет проведено много исследований, посвященных использованию антибиотиков в борьбе с фитопатогенными организмамн, наносящими ущерб сельскому хозяйству.. Известно, что заболевания растений вызываются различными группами фитопатогенных организмов: вирусамн, бактериями, грибами, протозоа н др.
Поражение растений происходит как прн развитии в полевых условиях, в садах, так и в теплицах и оранжереях. Источниками заралкения растений фитопатогенными организмами могут быть семена ~с наружной и внутренней инфекцией), растительные остатки, посадочный материал (черенки, саженцы, клубни, корнеплодь1) и сама почва.
Выбор антибиотика для борьбы с определенным возбудителем заболевания и очагом его распространения, а также способ при. меиення препарата в каждом отдельном случае могут быть различными. При этом основное внимание должно быть обращено не только на биологический эффект, но и на экономическую сторону, Назначение препарата и метод его применения должны быть экономически выгодными. Основные требования, предъявляемые к антибиотикам, используемым в борьбе с фитопатогенными организмами, сводятся к следующему: 1) антибиотик должен быть активным против возбудителя заболевания, т.
е. обладать специфичностью биологического действия, 2) способность легко проникать в ткани растений, 3) лечебные дозы должны быть безвредными для растения, 4) антибиотик на поверхности н внутри растения не должен быст- ро инактивироваться, но, попадая в почву, †лег разлагаться там, 5) обладать биологическим действием внутри тканей растения. Одно из существенных требований к антибиотикам, применяемым в сельском хозяйстве, то, что они не должны использоваться в медицинской практике. Методы использования антибиотиков выбираются в зависимости от нида заболевания (сосудистый внлт, поражение листьев и др.), стадии развития растения, размеров растения, места произрастания и способа посадки. Наиболее широкое применение имеют непосредственная обработка почвы, обрызгивание или опыливание антибиотпком наземных частей растений, смачивание семян„ корней нли других органов растворами антибиотиков и др.









