Егоров - Основы учения об антибиотиках - 1986 (947288), страница 87
Текст из файла (страница 87)
Однако синтез компонентов клеточной стенки происходит лишь в растущей культуре. Вместе с тем, как отмечает Нейман (см. ж. Антибиотики и мед. биотехнология, 1986, 2, с. 158), хлорамфеникол в сочетании с пенициллином, может проявлять синергидное действие в отношении стафнлококков, образующих р-лактамазы. Такое действие связано с тем, что хларамфеникол способен подавлять секрецию лактамаз клетками стафилококков. Возможные результаты совместного применения, например, двух антибиотиков (А и Б) можно выразить обобщенно. Индифферентное действие: А и Б равняется биологической активности А или Б. Аддити вн ы й эффект: А и Б равно сумме биологических активностей используемых антибиотиков (А+Б).
Си не рг и д ное действ не: А и Б больше суммы биологических активностей (А+Б). Антагониатнчиый эффект: Л и Б меньше биологического действия А или Б. 4. Применекие икгибиторов ферментов, икактивируюи1ик антибиотики, — один нз методов борьбы с устойчивыми к антибиотикам формами микроорганизмов. Культура Яггер1отусез 1и1ооо1гЫ!з образует вещество, обладающее свойством ингибировать пенициллиназу. Добавляя ингибитор пеницнллиназы к пенициллину, мы ликвидируем возможность чувствительного микроорганизма, способного образовывать пенициллиназу, раарушать антибиотик. В последнее время на практике широко применяются ингибиторы р-лактамаз с антибиотиками, относящимися к группе 6-лактам атов.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ ПРИМЕИЕНИИ АНТИБИОТИКОВ Антибиотики нашли весьма широкое применение в медицинской практике в качестве химиотерапевтических веществ. Незаменимы они при лечении понти всех инфекционных и многих других, часто тяжелых, заболеваний. В последние годы наряду с применением природных антибиотиков все большее значение приобретают полусннтетические препараты, полученные в результате химической модификации основных структур антибиотиков. Среди них ценными оказались полусинтетическне пенициллины (оксациллин, диклоксациллин, карбенициллин и др.), полусинтетические производные пефалоспорина (цефалотнн, цефалоридин.
цефазолин и некоторые другие). С успехом применяются в медицвнской практике смеси антибиотиков, различные препараты пролонгированного действия и т. д. Наиболее активно используются в настоящее время более 90 антибиотиков, а вместе с их производными (полусинтетические, комбинированные препараты) — около 200. Широкое и активное применение антибиотиков в качестве химиотерапевтическпх веществ на протяжении более 40 лет способствовало накоплению экспериментального материала о побочных реакциях, вызываемых ими.
По ходу рассмотрения отдельных антибиотиков мы кратко останавливались на тех побочных реакциях, которые могут появиться при их применении в медицинской практике. Здесь рассмотрим обобщенные данные по некоторым негативным реакциям, которые наблюдаются при антибнотикотерапии. Касспрский и Милевская еще в 1966 г.
указали на три основные группы побочных реакций прн применении антибиотиков: аллергические, токсические и обусловленные специфическим действием антибиотических веществ (табл. 97). Аллергические реакции — наиболее частое проявление побочного действия антибиотиков. Эти реакции наблюдаются прн применении практически всех антибиотиков.
Однако наиболее часто онп возникают при применении антибиотиков пенициллиновой группы. 405 Тоблицо Ру Побочные реакция врв терапия витибиотвкамя (по Квссирскоиу и 91илевской, 1йбб)в Реаицвв и ыеваииаи вв воавиивовевия ие опвсвые Лив ркнэв» опасные Вив живав Аллергические реакция. Рвзввее1отоя квК Оеложиевие нз аллерген 1витибиотик): еозиикконеяие яе ззлвсит ст дозы введенного зктибиотикэ; могут последовать эв первым введением антибиотика, сексибилизвпия нарастает при повторвых курсах лечеиия Токсические реакции Возвикиовение связзко с оргвнотропиыч фирмвкодинамическим действием звтибкоти кое, Степень иырвжеияости зависит от продолжительности лечения и дозы препарата Дисбвктериозы к дру гие я влепив, связанные с химиотервпевтвческим действием антиби(ии коз Кожный эуд, крзпизиицв, сыпь „встмзтические приступы, реикт, кояъюиктиэит зозвпо" филия Аизфилзктическпй шок, вигииовевротическкй отек гортани Токсическое действие вв кровь.
Агрвяулопитоз, зпплвстическвя зиеляж Порзжеиие У11! пары черепиц-ыозговых первое, периферических иереев. Нефротокскческое действие; тошнота, рвота, покос Геиерзлкзоэаииый кввдидосепсис. Ствфклококковые энтероколиты, яторичиые пиевмоиии, вызываемые грзмотрвцзтельиыми ажкрооргвкюмзми л)ествые кввдидозы — молочкпцз и дрс твбвица ваиистаоааиа ва работы нвввыавв и хр. пзгл (ж. Автвбвотиии. 1979.
22, 9 с тап Токсические реакции характерны для многих групп антибиотиков. Аминогликозиды 1стрептомицин, неомицин, мономицин) обладают относительно высокой токсичностью. Такие антибиотики, как хлорамфеникол, группа ванкомицинв — ристомицина н некоторые другие, проявляют токсическое действие, связанное с крове- творением. Тетрациклиновые антибиотики, макролиды проявляют гепатоксическое действие.
Осложнения, связанные со сиеци4ичееким ангимикробным действием антибиотиков, происходят в результате нарушения равновесных экосистем организма человека. С этим связаны поинление днсбактернозов и нарушение витаминного баланса организма, вторичные инфекции, вызываемые резистентными к антибиотикам формами возбудителей. В целях уменьшения числа серьезных побочных реакций, вызываемых антибнотнческими веществами, необходимо строго соблю- дать оправдавшие себя основные принципы рационального. применения антибиотиков, заменять препараты, обладающие токсичным действием, менее токсичными.
Рациональная и безопасная антибиотикотерапня предусматривает всесторонний учет свойств антибнотическнх веществ, применяемых на практике, особенностей микроорганизма, вызывающего заболевание, и организма больного. Основной путь предупреждения побочного действия антибиотииов связан с применением рациональной антибиотикотерапии, которая, по мнению Бабаяна (1977), определяется тремя основными факторами: 1) выбором препарата с учетом его фармакологических свойств и спеитра действия; 2) выделением, идентификацией и определением чувствительности бактериальной флоры к антибиотику; 3) выявлением или предупреждением повышенной чувствительности больных к выбранному антибиотику. При применении антибиотиков в иачестве лечебных препаратов необходимо, как уже отмечалось, учитывать индивидуальные осо.
бениости больного. Игнорирование этого важнейшего правила прн. водит в отдельных случаях к различным нежелательным последствиям, связанным с тяжелыми побочными явлениями. Подробное изучение всех характеристик антибнотическнх веществ, применяемых иа практике, выяснение путей возникновения возможных побочных реакций позволит смелее и увереннее с большим успехом использовать эти биологически активные вещества в медицинской практике. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ П РОМЫ ЮЛЕ Н НОГО ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ Глава ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О ПРОИЗВОДСТВЕ АНТИБИОТИКОВ После установления высоких лечебных свойств перного антибиотика — пенициллина сразу же возникла задача организации производства его в больших количествах. На нервом этапе промышленное получение этого препарата носило примитивный, экономически нерентабельный характер. Выращивание продуцента антибиотика осуществлялось на средах, находящихся в небольших сосудах (матрацы, молочные бутылки, колбы и др.), при поверхностном культивировании гриба.
Процесс развития гриба продолжался 8 — 10 сут. Такой способ культивирования гриба при большой затрате труда давал весьма низкий выход антибиотика, и себестоимость препарата была соответственно очень высокой. Безусловно, такое получение антибиотика не могло удовлетворить всевозрастающие запросы медицины. В результате поисков путей наиболее рационального способа производства антибиотика был предложен метод глубинного выращивания гриба в специальных емкостях — ферментерах или танках †п продувании воздуха и перемешивании культуральной жидкости.
Производство антибиотиков †хоро развитая отрасль, входящая в фармацевтическую (в СССР медицинскую) промышленность. В настоящее время она занимает одно из ведущих мест в производстве лекарственных препаратов. Б ряде стран (США, Япония, Англия, Франция и др.) производство антибиотических веществ — одна из прибыльных отраслей химико-фармацевтической промышленности. Так, например, в США ежегодно выпускается антибиотиков и их производных на сумму более 400 млн. долларов. Огромный спрос на антибнотическне препараты со стороны медицины, сельского хозяйства и пищевой промышленности способствовал усиленному росту поисков новых антибиотиков н получению их в промышленных масштабах.
Если в начале 40-х годов мировая промышленность выпускала всего лишь 2 — 3 антибиотика, то теперь это число превышает 200 названий. 40з Таблица УВ проиивеиство аитибиотиков в сшА в !948 — 1961 !т. (по По)бьегб, 1959, и Збигиеву Котуля, 1963) Проиииоцстко. т )9 66 1967 !6'4 1966 !943 19 63 19,% 1%9 1%1 19 63 196! 257 12 195 21 286 64 2 06 7О з! 78 о.о!з 1,'7.
Пеиипиллии . Стрептоципии Дигидрсстрептомицив Неомипии .. .3етрапиклии Аитибиотики широкого спектра действия Аитвбистики, прцмеияемые в ветерииарии и с кормами Автибиотики, примеияецые в ме- дипиис 342 577 ЗВО 286 1 53 138 2 02 167 7 7 223 В ! 00 ШЗ )ЗВ 2!6 1 00 217 236 117 67З ! ЯЮ ЗВВ ВЗО 7ЗЗ 'О л Шлбг. Одновременно с ростом числа новых антибиотиков быстро росло промышленное производство ценных препаратов (табл. 98) н снижалась их стоимость (табл.
99). Таблица РР йены на аитибиотики в США в 1943 — 1960 гг. (по Збигиеву Котули, 1963, и Воеводииу, !963) Бена а цоллорак ЮМ и. Ш66 . Шаа г. 1943 г. !%6 .. !963 !'. 1944 г. 1948 г. Пеиициллии (аа 1 мли. ед.)......... Стрептоципии *(36 1 г осиоваиия» . Аитибиогики широкого спектра* (аа 1б капсул яо 250 мг) 0,08 0.05 0,03 О, !5 О,ОВ 0,03 0.02 О.З О, 15 15,00 0.03 5,10 5.10 5, 1О 5,10 5,Ю ' хлор!етрециклиа. оксктетрециклии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
