Егоров - Основы учения об антибиотиках - 1986 (947288), страница 73
Текст из файла (страница 73)
гоееигп, образующий антибиотик, — спарулирующая разновидность'этого вида. При развитии на среде Чапека грябы этого штамма, как отмечается в сообщении Силаева, Беккер и др. (1966), «образуют широко растущую шерстистую колонию, приобретающую розовый оттенок прн спарообразоввнниэ. Вместе с биологически активной формой гриба в природе встречается другая разновидность, обладающая обильным ростом воздушного ватоабразного белого мицелия, не способная к образованию трнхотецнна.
Трихотецин характеризуется широким пративогрнбным и антивирусным действием без проявления антибактериальных свойств. Ценное свойство антпбяотнка — способность подавлять развитие некоторых фитопатогепных грабов, а также грибов, вызывающих дерматампкозы у животных. Антибиотик имеет относительно низкую токсичность. Строение молекулы трихатецниа было выяснено Фриманом с сотрудниками в 1959 г:, антибиотик принадлежит к группе соединений, содержащих в молекуле несколько О-гетероциклов.
Трихотецин, как и близкне к нему соединения (трихотецин Р), образуемый Серди(овраг(ит; равенны 1, Н и Ш, выделенные из Тг1сйойес1итг триходермни, полученный из Тг(сйог(егти; роридины, веррукарнны, синтезируемые Мйго1йес1ит иеггисипа, а также гиббереллины, продуцируемые рядом видов грибов, имеют терпепаидное строение п общий пугь биоспитеза. Строение трихатецина может быть представлено следующей формулой: Н Н;С ' О 0 Сыз ОСΠ— СЕ!=СН вЂ” СНЗ Трнхомичн В состав антибпотиьа с эмпирической формулой С„НмО, входит циклическая структура кетоноспирт — трпхотекол СжН~ Оз и пзакротановая кислота (СН«СН=СНСООН). Трихотецин образуется при развитии гриба Тг.
гозеит на среде, содержащей кукурузный экстракт, сахарову, сернокислый аммоннй ,н другие минеральные соли. Добавление к среде глицерина (О,б нли 1,07о) значительно повышает выход аитибиотического вещества (табл. 88). В присутствии глицерина (1%) в среде почти вдвое увеличивается потребление сахарозы единицей биомассы гриба; увеличения Влияние глицерина на рост 'Тпдюяеонт лииенги н абралааанне трнкатеннна <ио Максиноиой, беккер и Хр, 1906) Киинситрииия глиилоин.
Н Мисси иииелия. ° и/л Килинистиа ттилилеиинц и и/иьл ! 0 1контроль) 0,5 1,0 и ЖО 900 Ш0 , йЯ2 массы мнцелня не происходит. При добавлении к среде глиперина наибольшее количество сахара потребляется грибом непосредственно в период образования трихотецнна; роста мнцелпя в это время не происходит.
На биосинтез антибиотика существенное влияние оказывает возраст посевного материала. Наилучшее образование тряхотецпиа культурой Тг. гозеит происходит прн использовании пнокулята в возрасте 36 — 40 ч. Максимальный выход антибиотика происходит в период 72— 80 ч роста гриба иа среде, содержащей в качестве источников углерода 1ол глицерина и 3~ сахаровы. Повышение выхода трнхотецнна в 1,5 — 2,0 раза происходит при совместном культивировании продуцента антибиотика и гриба нз рода Репссс()сиги (подробнее см. с. 87). Трихотецнн играет значительную роль в жизнедеятельности гриба, его синтезирующего.
По всей вероятности, он обусловливает мпкропаразптпзм 7'г. гохеит. обеспечивая грибу возможвость использования поврежденных нлн убитых антибиотиком других грибов в качестве источника питания. Изучая влияние трихотецииа на продуцент этого антибиотика, было показано, что в концентрации 200 мкг/мл он угнетает рост гриба в первые часы культивирования.
Наиболее остро токсическое действие трихотецина проявляется в том случае, если антибиотик вводить в 48-часовую культуру гриба. Лнтибиотик адсорбируется поверхностью мицелия, нарушает проницаемость клеточных стенок гриба и угнетает образование трихотецина. В процессе развятня гриба антибиотик в основной массе выделяется в окружавшую среду. Поэтому выделение трихотецнна проводят по схеме: отделение культуральной жидкости от мнцелця фильтрацией, экстракция трнхотецина четыреххлорпстым углеродом п выделение антибиотика перекрпсталлпзацпей нз спирта.
Трнхотецин — антибиотик антпфунгального действия. Его.применение дает положительные результаты в ветеринарии при борьбе с болезнями сельскохозяйственных животных, вызываемыми патогенными грибами (трихофптия крупного рогатого скота и пушного зверя).
Он также примедяется в растепиеводстве против заболева- нпй„вызываемых гпзпг1пкп, отдельными андами Реп1с1Шат и Азрегп111пз. Трихотецин может инактнвнроваться в почве под действием почвенных грибов, образующих фермент трихотециназу. Йз других антйбиотиаов грибного происхождения, имеющих оп::ределенное вначеиие, можно назвать .
цитрнннн, выделенный из 'культуры АзрегйШиз п1пегт аспергнллпн, полученный нз гриба Азр. ,п1дег, и ряд других. АНТИБИОТИКИ ИЗ ЛИШАИНИКОВ Лишайники продуцируют многие антибнотические вещества, свойства которых существенно отличаются от всех известных до 'настоящего времени антибиотиков растительного происхождения, Начиная с 1946 г. исследователями было обращено внимание на ::лишайннковые кислоты н в особенности на усниновую кислоту, обладающую сильными антнбиотическями свойствами. !! и, сн,— со — нс с- — с с — сц, ! ! !! ! о с с с х — оц с Н со — снк Усиииоокл кислою В 1948 г.
была получена растворимая натриевая соль усниновой кислоты — бивав, Изучение антнмпкробных свойств бинана тдоказало„что он обладает избирательным действием по отношению к грамположительным бактериям (Вас. зиЬ1111з, Вас. тезеи1ег1спз, -Яарй. а1Ьиз и др,) и некоторым аназробным формам. Особенно чувствительны к бинану днфтерийные палочки. По действию на :организмы натриевая соль усиновой кислоты обладает бактерно::статнческпм свойством, АНТИБИОТИКИ, ОБРАЗУЕМЫЕ высшими РАствниями и животными Глава АНТИБИОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ВЫСШИХ РАСТЕНИЙ Многие отечественные исследователи, изучавшие высшие растения, обращали внимание на то, что сок некоторых нэ нпх обладает бактерипиднымп свойствамн ялп пнактивпрует токсическое действие другпх организмов.
Однако наиболее подробное изучение антибяотических веществ высших растений было проведено Б. П, Токиным. Еще в !928 г. оп обратил внимание иа то, что если под стеклянный колпак поместить ветку черемухи (весной плп летом) и рядом с ней поставить стакан с протоэоа в воде, то через 15 — 20 мпи все протозоа погибают. Следовательно, летучие вещества, выделяемые черемухой, обладают антнпротозойным действием. Биологически активные вещества высших растений Токин назвал ф и т о н ц и д а м и. Фитоипиды — продукты жизнедеятельности растений, обнаружены у представителей всех групп высших растений. Наибольшим антнбиотическим свойством обладают фптонциды лука, чеснока и некоторых других растений. Известно, что фптонпнды представляют собой не отдельные вещества, а комплексы соединений, Фптонцндными свойствами обладают бальзамы, смолы, вещества хннондного строения, дубильные вещества, содержащие лактонное кольцо, глюкознды, антоцианы и другие соединения.
Фитонцнды некоторых растений способны стимулировать нли подавлять развитие других растений иа расстоянии. Обнаружены летучие фнтонциды, способные убивать пыльцу других растений или стимулировать ее развитие. Внешние повреждения растений (ранения) способствуют образованию летучих фитонцидов. Этот факт указывает на прнспособнтельное значение фптонцидов. Растения одного вида, выращенные в различных условиях, образуют несколько отличные друг от друга фитонциды. Биологическая активность фптонцидоа меняется у одного н того же растении в зависимости от сезона года, например осенью хвоя сосны менее бактерицидна, чем хвоя, собранная в мае илн в июне.
К настоящему времени изучено большое число различных антибиотиков, образуемых высшими растениями, некоторые нз ннх получены в химически чистом виде. К числу наиболее изученных растительных антибиотиков относятся аллицин, рафанин н некоторые другие. АЛЛПЦНИ (АШСПЧ1 Аллппин — продукт жизнедеятельности чеснока 1Л111игл заг1- ;аапг), выделен и подробно изучен Каваллпто с сотрудниками в Й44 г.
Антибиотик выделяют из чеснока экстракцней органическими растворителями и очищают перегонкой с водяным паром. Аллнцнн, выделенный пз чеснока,— очень неустойчивое соединение: прп комнатной температуре он разрушается в течение нескольких суток. Однако неповрежденный чеснок сохраняет антнбиотпческую активность в течение года и более. Изучение это~о явления показало, что в чесноке аллицян содержится ие в виде 'свободного соединения, а в впдс вещества, которое может переходить в антибиотик.
Это вещество было названо аллипном: СН,=-СН вЂ” СН,— З вЂ” СНтсц — СООН о хит Аззиич Аллппц не имеет запаха чеснока и не обладает антпбпотически;-мп свойствами. Превращение аллннпа в аллицпн происходит под влиянием спе:цифического фермента — аллпиназы, содержащегося в соке чеснока. Из чеснока, охлажденного до — 40'С, аллннп можно выделить методом экстракцин 80 — 85%-ным этиловым пли метиловым спиртом; экстракт затем смешивают с твердой СОэ В этих условиях аллиин выпадает в виде игольчатых кристаллов. Под действием аллпиназы аллппн превращается в аллиции с выделением пирови« иоградной кислоты н аммиака: 1Е..ЕИНЗМ к~ Н,— ~ В» цП Н ! о кн, Аэлиии — ~- Сйд=СНСН вЂ” 5 — Б — Сптсп=сцт + ЗСП~СОСООП + тй1тз Аззични Пар~ййнО$эы~йю ВиФ.*~!Отк Аллицнн подавляет развитие грамположительных н грамотрицательных микробов п развитие туберкулезной палочки.
Аллнции обладает относительно высокой токспчностью. Летальная доза его прн внутрнвенном введении мышам составляет 60 мг/кг, прн подкожном — 120 мг(кг. Высокая токсичность аллицпна п неустойчивость препарата делают невозможным его применение в ме. дицине. РАФАНИН (ЙАРНАМ!М) Водные экстракты семян редиса Яарйапиз зайопт) содержат антибиотик рафанин; корни и листья редиса не содержат антибиотика, Рафапин был выделен в 1947 г.
Нз 1 кг семян можно получить до 3 г чистого антибиотика. Рафаннн, подобно аллицпну, содержится в семенах не как свободное соединение, а в виде проаитибиотика; превращается в рафаппп под действием энзпма, содержащегося в семенах редиса. Рафанпн подавляет развитие грамположительных и грамотрнцательных бактерий при относительно высокой концентрапии антибиотика (40 †2 мкг~мл).









