Егоров - Основы учения об антибиотиках - 1986 (947288), страница 71
Текст из файла (страница 71)
Шт-трппептнд превращается в изопенициллин М через моноциклический Гт-пактам: Таким образом, можно утверждать, что в процессе образования пенициллина нзопенициллни т) и 6-АПК и 'есть непосредственные предшественники. На основе данных о механизме биосинтеза молекулы пенициллина весь процесс мо)кно представить схематически: Коста счпз Лпезпзт-КаЛ Гапаппчпе И-ветесивпззпапвт виолете );и-иизппвчпопзавве«п«ипв зт-и-л ек) Ь-ипстеви е-и-ЕЛ К-Е-пз|сспзпцй-Ппвсапзп) 1-П-ЛЛК-Ь-зозатсзпз О-вптвипхтт твипеп ззл) Мпаоипвпппссвла й-лсстиа Изапсззаип,ззии Я 9:и-ЛЛК-б ЛПК) г,н,сн,соон иипииппиипипи (Сепзситсо-б-Л!3 И ) свела ймсеатем пиппипивпе О б а за во е в и иб Л)тх-беивпиииипплвивзлвв евс опе Выделение пенициллина Первый этап при выделении пенициллина, как и многих других антибиотиков, накапливающихся в культуральной среде,— отделение мицелия гриба от культуральной жидкости путем фильтрации нли цеитрифугировання.
Во избежание потерь антибиотика мццелий гриба отделяют и промывают. Извлечение пенициллина из культуральной жидкости в настоящее время обычно проводят методом зкстракцни антибиотика органическими растворителями, не смешивающимися с водой (амнлаце'тат, хлороформ, бутилацетат, бутиловый спирт и др.).
Процесс экстракцнн антибиотика нз культуральной жидкости основан на методе замены растворителей, состоящем в том, что пен)щиллин в виде свободной кислоты может быть зкстрагирован каким-либо растворителем, а затем снова переведен в водный рас- твор в анде соли путем добавления определенного 'количества щелочи. Соли пенициллина плохо растворнмы в указанных органических растворителях, поэтому пх можно почти количественно перевестн из органического растворителя в водный раствор.
Повторение таких операций способствует концентрации н очистке препарата. Вопросу рассмотрения антибиотической активности пенициллина' в отношении ряда микроорганизмов уделено достаточно много внимания. Установлено, что пенициллин оказывает антимикробное действие в отношении некоторых грамноложительных бактерий (стафнлококки, стрептококки, диплококки и некоторые другие) и практически неактивен в отношении грамотрицательных бактерий и дрожжей. Высокие концентрации пенициллина (10 мг/мл) вызывают гибель клеток гаплондного штамма дрожжей Зассйпгослусез сеген!с аие и Еасйег!оИа со1Е Антнннкробнм» спектр бенянлпеннчнллннв Мгэнилтлотэя «описнтго иия о«топи«тика, пядоолятэ<ая Гниэн микаоораонггэма, ооо 1мл По характеру действия иа микроорганизмы пенициллин — бактерностатический, а в определенных концентрациях бактериоцндный антибиотик. Различные типы пенициллинов обладают различной степенью биологической активности.
Различие особенно заметно в опытах Рп т(то (табл. 86). Как следует из данных таблицы, наименьшей активностью характеризуется н-гептнлпеницнллин. По-видимому, зто связано с тем, что и-гептнлпеницнллин значительно быстрее ниактнвируется в организме. Чувствительные к пеницнллину микроорганизмы относительно легко и быстро приобретают устойчивость к антибиотику. Так Зуарй.
аигеиз прекращает развитие при концентрации пеиициллн- ' В атом случае нмеетсн в виду бенвнлпеннпнллнн. 330 Действие пенициллина на бактерии 31«ерсососснк руабспео 31герйкоссат рпеатоп!ае Марар1ососоне аагеио . С!оо!г!ахат 1е1апэ СогрпеЬа«!спит 6!рй11эейае 31ггр1отрсеь Вгае!! КгосалЫ а ао1ггтг1ео Еосьст!с!э!а гоИ К1еЬМгпа рпсатогпас 0.004-О.ОЗ 0.006 — 0,06 0.006 — О,ЗО 0,02 — О 30 0,02 — 0.30 0,06 — 0.30 30 — !ОО 20 !00 Сравнение бпоапевнеииья автпвпоетп раннпнпмн типов пеппнпллннов в атпопмннп иепотармп мпнравртаппнмов в опмтап ьп т1то Отае тпеавная веатанеета пенза тпене. наааня ЬО1 2-папатне- тттмнаааа тгь тест-ертанаан няенаепанапепщнатпн ьхь и-еепттите- нннат тян (кь 55 85 100 "0 гт 100 100 100 100 100 зртеттсьисьа поорт Рпеипьососсиа тапа 1 51серьососсин ььаетпоЫ1тсьта 51серьососснн рроаепеа Tесропепьо рангсаип 35 ьг 60 9 9 22 Ыо 500 260 5 Применение в медицине Многочисленные наблюденцн показывают, что пенициллин— наиболее ценное и мощное из известных средств для лечения заболеваний, вызываемых коккамп и некоторымп анаэробными палочками.
Пренмуществп пенициллина состоит в том, что этот препарат — один пз наименее токсичных антибиотиков, используемых,в медицинской практике. Постаточььо указать, что пз 4200 больных, 'нолучавшььх пениыпллпн, только у 7 бо,тьных отмечены клинически выраженные токсические реакции: температурная реакции у 4 больных, некротоксическпе реакции со стороны центральной нервной системы у 2 больных и местная реакция со стороны слизистой,оболочки полости рта у 1 больного. Вместе с тем в последние годы наблюдаются случаи анафплактического шока после внутримышечного введения пенициллина, иногда закаььчььвающььесн.смпртььо больного. ЗЗ1 на 0,05 — 0,05 ед/мл в среде, но уже при 20 последовательных пере- севах с постепенно увеличивающимися концентрациями антибиотика устойчивость стафилококка возрастает в 700 раз, т.
е. для остановки роста бактерии требуется концентрация пенициллина, равная 42 едЬмл, а после 40 пересевов его устойчивость возрастает более чем в 5500 раз. Микроорганизмы, приобретшие устойчивость к определенному типу пенициллина, как правило, резпстентны и к другим типам пенициллина.
У бактерий устойчивость к пенициллинам сопровождается способностью образовывать фермент пенпциллнназу. В ряде случаев микроорганизмы с приобретением устойчивостп к пенициллину теряют нирулентность. Но впрулептность восстанавливается после нескольких пассажей через животных и прп этом резистентность к антибиотику сохраняется.
В целях избежания иодобиых явлений больным перед введением пенициллина необходимо делать накожные пробы для выяснения возможной чувствительности к антибиотику. Высокие лечебные свойства и чрезвычайно низкая токсичность способствовали широкому применению пенициллина в медицине. Одним из первых заболеваний, при котором стали применять этот антибиотик, был сепсис (общая гнойная инфекция). Сепсис чаще всего вызывается стэфнлококками, стрептококками, а иногда и пневмококками.
До открытия пенициллина в 90% случаев септические заболевания кончались летально. В настоящее время процент смертности от сепсиса резко сокращен. Пенициллин широко применяется в хирургии, он с успехом используется при лечении остеомиэлитов (особеино при острых остеомиэлитах), карбункулов, инфицированным ран и других заболеваний. Использование пенициллина создало широкие воэможности при лечении таких заболеваний, как перитонит и пневмония. В педиатрнческой практике пенициллин имеет большое значение при лечения гнойных осложнений после скарлатины (острые лимфадениты, отнты и др.). Пенициллииотерапня занимает важное место в лечении сифилиса (в особенности его ранних форм).
Чаще бензилпеницнллин применяют внутримышечно (посредством инъекций). Бензилпеннциллнн при применении в виде таблеток разрушается под действием желудочного сока. Применение кислотоустойчнвого типа пенициллина — феиокснметилненициллина позволяет использовать антибиотик в виде таблеток, что имеет большое значение при лечении детей. В зависимости от характера заболевания суточная доза анти, биотика составляет от 200000 до ! 000000 единиц. В последнее время наиболее широкое применение в медицинской практике находят полусинтетическне пенициллины, полученные на основе 6-амннопеницнллановой кислоты. ЦЕФАЛОСПОРИН (СЕРНАСОБРОЙ)й) Цефалоспорнн — антибиотик„образуемый грибзмя из рода СерЬ а(озропят.
Основной продуцепт этого антибиотика — гриб Серпа. !овраг(ат асгетотит, По химическому строению антибиотик принадлежит к группе й-лактамных соединений, близких ь пенициллинам. Цефалоспорин по биологическим свойствам несколько отличается от пенициллина. Цефалоспорин подавляет развитие грамположнтельных и грамотрицательных бактерий, но антибиотическая активность цефалоспорина гораздо ниже, чем у пенициллина. Цефалоспории, подобно пенициллину, содержит ()-лактамное кольцо, но он не инактивируется пенициллиназой. Молекула цефалоспорпиа содержит 0-и амниоаднпнновуЮ кислоту. Прн развитии Серйа1озрог(ат ар.
как на синтетической, так и на натуральной среде неопределенного состава происходит образование трех форм антибиотика: цефалоспорина С, цефалоспорипа И (пенициллина И) и цефалоспорииа Р. Пенициллин И впервые получен из культуры гриба Серйа1оьрог1ит зр. в 1901 г. Позднее было установлено, что некоторыс актииомицеты (51г. с1аев11пегаз, 51г. 11ртагай Жг. 1аг1атдигалз) наряду с биосинтезом цефвмициии образуют и пенициллин И, Яг. с(пег(огес1из зр. пои. синтезирует 'только пенициллин И. ноос — сннн,— (сн,) — со — )чн — сн — сн сн, 23 о=с — х 1 — сн,о — СΠ— сн, ~~Ф соон цеФилилпприи С з.
сн, ' ноос — сннн,— (сн,>,— со — нн — сн — сн с )"~сн, о=с — и — с — н ! соон 1Нелоспприи Х (В-4-ливио-4-лирбпили-л-бнииплиициллин) Избыток ионов аммония в среде меняет клеточную дифференциацию продуцента цефалоспорнна С. У этого организма синтез щелочных экзопротеаз, пептидно~о антибиотика и коиидиогенез контролируются единым механизмом — азотметаболитиой репрессией. По-видимому, репресснрующее действие аминокислот у продуцента этого антибиотика осуществляется путем влияния ионов аммония. Соли аммония подавляют фрагментацюо мкцелня гриба в артроспоры и конидногеиез в глубинной культуре продуцента цефалоспорнна С. При добавлении к синтетической среде 0-Ь-метнонииа плн 0-Ь-норлейцина не позднее чем через 24 ч после начала развития гриба, т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
