Егоров - Основы учения об антибиотиках - 1986 (947288), страница 63
Текст из файла (страница 63)
Яг. 1еоопз в процессе развития образует комплекс антибиотиюсов, состоящий из пяти гептаенов. Методом противоточного распределения комплекс леворина был разделен на два близких антибиотика — леворнн А и левории В. Основной компонент промышленного препарата — леворин А также оказался неиндивидуальным веществом. Он состоит из четырех близких по свойствам гептаеновых антибиотиков, обозначенных леворинами Аа, Аь Аа и Аа. В процессе селекции продуцента леворина получен штамм актиномицета с повышенной антибиотической активностью.
Призтом оказалось, что в минелии этого штамма синтезируется второй антибиотик неполненовой природы — левористатин. Наиболее благоприятными условиями для образования леворина являются среды, содержащие соевую муку или хлопковый жмых. Добавка цитрата в количестве б — 9 мг/л в 24- и 48-часовую культуру актнномицета стимулирует биосинтез антибиотика в среднем на ЗΠ— 40%.
Леворин наряду с другими антибиотиками (нистатин, каидицидин, трихомицин) обладает высокой противогрибной активностью, подавляя развитие дрожжей и дрожжеподобных организмов; менее активен в отношении мицелиальных грибов. Леворин нашел применение при заболеваниях, вызываемых дрожжеподобными грибами ~при межпальцевых эрозиях, пора- ;женнях складок кожи, слизистых оболочек рта, при каидндозе желудочно-кишечного тракта) . Для лечения наружных заболеваний леворин применяют в виде мазей, при лечении желудочно-кишечного тракта антибиотик используют в виде таблеток нлн капсул.
В ряде случаев леворин :применяют в виде ингаляций. МА КРОТЕТРАЛ ИДЫ (МАСКОТЕТКАЕ10Ы кг к! иг сн, сн„ сн, сн, сн, с,н, сн, с,н, Сант Сг1 т кт на СНг СН, СН3 С,Н, сн, с,н, СтНт СгН, СтНт Сгпт Ноиактии М оиактии дииактии Трииактии Татраиактии Макротетралиды — нейтральные, оптически неактивные, бесцветные кристаллические гндрофобные вещества, хорошо растворимые в органических растворителях (ацетон, спирты, эфиры, хлороформ) и почти нерастворимые в воде. Последнее свойства затрудняет определение их антимикробиого действия и служит препятствием, несмотря на низкую токсичность, для медицинского применения этой группы антибиотиков. В группу антибиотиков макротетралидов входят вещества, которые представляют собой крупные (32-членные) циклы, включающие 4 простые, 4 сложноэфирные связи и 4 тетрагидрофурановых кольна (см. строение).
Биологическое действие этих антибиотиков аналогично действию грамицидннов н ванкомицнна. Первый представитель этой группы антибиотических веществ был выделен Корбазом с соавторами в 1955 г. из мицелня 5ггер1оглрсез оиЫосйготойенеа и назван нонактином (авторам не удалось обнаружить его антимикробных свойств). При установлении структуры ноиактина было показано, что в мицелии актиномицетапродуцента содержктся несколько гомологичных соединений, в которых один или несколько метильных радикалов заменены иа этильи ые. Строение антибиотиков группы макротетралидов можно представить следующей общей Формулой: В настоящее время описано около 20 видов актиномицетов, образующих в процессе развития макротетралиды, среди которых основнымн продуцентами можно назвать 5гг.
шгЫосйготодепез, 5бс йгЫеиз, 5гг. иЫЫопн(йаг~з, 5Гг. сйгуаотаВиз. При правильном подборе растворителей группы этих антибиотиков показано, что макротетралиды проявляют антимикробную и цитостатическую активность. Оии, в частности, подавляют развитие стафилококков, в том числе устойчивых к пенициллину, стрептомицину. эритромицину; гемолитического стрептококка, микобактерий и некоторых других организмов. По механизму биологического действия макротетралиды относятся к мембраноактивным соединеняям, нарушающим проницаемость мембран, способствующим транспорту определенных ионов в клетку, аккумулируя там катионы. Как следствие такогодействия они могут индуцировать набухание митохондрий, нарушение окислительного фосфорилнрования.
Они вызывают индукцию гидролиза АТФ, стимулируют процессы дыхания. Макротетралиды — активные ионофоры, онн используются в качестве инструмента прн изучении проницаемости искусственных и естественных мембран. Специфическая структура этих соединений обусловливает их способность образовывать комплексы с рядом однозарядных катионов: аммоний, калий, натрий, таллий, рубидий, цезий прн большей избирательности к ионам аммония. Это свойство, а также плохая растворимость макротетралидов в воде послужили основой для использования их при производстве аммоннйселективных электродов, в искусственные мембраны которых макротетралиды включаются в качестве специфических датчиков. Гомологичные отличия при этом значении не имеют.
Однако изучение антибиотического действия показало, что эта величина наименьшая у нонактина и повышается с увеличением числа этильных радикалов у других гомологов. НОВОБИОЦИН (ХОтОВ!ОС! М) (Альбомицин, антибиотик РА-93, биотекснн, вулкамиции, гризеофлавин, ниамицнн, кардельмицин, катомицин, катоцин, кристаллиновая кислота, стрептоиивицин) Новобиоцин — антибиотик актиномицетиого пронсхождення, относящийся к группе кнслородсодержащих гетероциклических соединений.
Новобиоцин по существу был впервые открыт и описан в 1953 г. Уага под названием гризеофлавии. Затем антибиотик был описан почти одновременно под различными названиями (катомицин, стрептонивицин, кардельмицин) в лабораториях, принадлежащих трем фирмам. Лишь некоторое время спустя было установлено, что эти антибиотики одно н то же соединение — новобиоцнн. Одни авторы определяли продуцент новобпоцина как 5ггергоглусез зрйегоЫез.
Другие описали продуцент новобиоцина как 5~гер1огпусез пщеиз. Затем было установлено, что этот антибиотик об- Глюкоза . Лимония лимониокнслмй КеНрО М23Оа СаС1е ге50а .. Уп50а . . 5% 1% . 0,2% . 0.05% . оол% . 2 мг/л 1 метл На указанной среде происходит биосинтез антибиотика в количестве 350 мкг/мл, т. е. примерно столько же или больше, чем на сложных натуральных средах.
Антнмнкробный спектр Новобиоцнн обладает относительно узким антимикробным спектром действия — подавляет развитие грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий. Однако основное биологическое действие антибиотика проявляется в отношении грампо'л1ожительных форм бактерий. Имг.. го ргониом Млнимагонал гонцгнглоаилл ноогаионина, лодаоглллиан риал милрао рганиома, мнгпгл Мгспхоаиа руоуепм Со упеЬос1епит йгрЛ!Леггае . Лlиамтго ипетсеаиьи З Гзг ргососсги рпеилгопгое . 31»ер1огоссги руоуепю Ртогеил ои1допе другие грамотрикателанне мик- роорганизмы 0,19 0.39 0,39 0.7 — 12.0 3,!2 25 ао 2ОО Весьма важно, что новобиоцин активен в отношении микроорганизмов, которые приобрели устойчивость к пенициллинам, стреп'гомицнну, эритромицину, бацитрацинам, иеомицииам, тетрациклинам и хлорамфениколу.
Новобиоин мало токсичен, при его применении иногда наблюдаются побочные явления в виде аллер- ,,разуется также культурами Ятер«отусеа йтйео~1аоиа н Ятер1оту;саа зр. По данным Кузнецова и др., продуценты новобиоцниа Яг. зрйе«оЫез, Ят. п10еиз и Ят. утьео!1аоаз относятся к одному виду, который следует обозначить видовым названием Яг. зрАетоЫез нли .Яг. пгееиз, но не Я». йтгзео~йтеиз, так как последний резко отличается от истинного Ят. 2»1аеогсаэиз Кга1пзку рядом свойств.
Образование новобиоцина происходит при развитии актиномицета как на относительно простых синтетических средах, так и на натуральных средах неопределенного состава, где в качестве ком.понентов используются соевая мука, кукурузный экстракт, ржаная .сечка, дрожжевые продукты, хлопковая мука или барда. В качестве синтетической среды для развития актииомицета и образования новобиоцииа можно использовать среду следующего состава: Условия образования иовобиоцина Как уже отмечалось, новобиоцин может образовываться при развитии актиномицета как на сложных натуральных, так и на относительно простых синтетических средах.
В зависимости от состава среды актиномнцет может синтезировать как биологически активное вещество (новобиоцнн), так н биологически неактивные соединения (изоновобноцин и дескарбамилиовобиоцин), строение которых очень близко новобяоцину. Влияние источников азота. Изучение влияния различных источников азота на фоне среды, состоящей из 20 г/л барды и 25 г/л глюкозы (рН перед стерилизацией 7,8), показало, что добавка к среде с бардой (20 г/л) дополнительного источника азота в виде дрОжжЕй, К1 10з, СуЛЬфата аММОНИя И бЕЛКа СОИ СНИжаЕт ОбраЗО- ванне антибиотика.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
