Егоров - Основы учения об антибиотиках - 1986 (947288), страница 62
Текст из файла (страница 62)
Вероятно, что биосинтез эритромицина осуществляется благодаря тому же механизму, что и синтез жирных кислот, имеющих длинные цепочки, а именно: путем конденсации коэнзимактивироваиных остатков уксусной или пропионовой кислоты в поликетокислоты, которые затем восстанавливаются. В настоящее время можно констатировать, что макролидное кольцо (эритронолид) эритромицина образуется путем конденсации пропноновой кислоты, сахара — в результате превращения глюкозы; метионпи является донором метильиых групп для обоих сахаров (дезозамина и кладинозы). Существенное значение в процессе развития актиномицета и биосинтеза эритромпцина имеет концентрация фосфора. Избыток фосфора в среде оказывает заметное действие как на развитие культуры, так и на процесс образования антибиотика, но только в том случае, если избыток Р имеется в период интенсивного роста актиномицета (между 24 и 48 ч).
Избыток фосфора во второй фазе развития культуры не оказывает заметного влияния. Характер действия избытка фосфора на образование эритро- минина зависит от состава среды. Так, на соевой среде избыток фосфора вызывает снижение интенсивности биосинтеза антибиотика. На кукурузной среде с сульфатом аммония избыток фосфора приостанавливает развитие актиномицета и полностью подзвляет образование эритромнцина.
Ухудшение аэрации культуры усиливает подавляющее действие избытка фосфора на процесс биосинтеза антибиотика. Избыток железа в среде подавляет биосинтез эритромицииа. Так, например, 20 мг% железа на кукурузной среде подавляет образование антибиотика до 62%. По-видимому, подавляющее влияние железа на биосинтез эритромицииа связано с образованием из ненасышенных масел перекисных веществ, приводящих к нарушению окислительио-восстановительных условий в среде. Эго положение подтверждается тем, что добавление метиленоного синего снимает токсическое действие железа на развитие продуцента эрнтромицина н частично восстанавливает способность организма к биосинтеэу антибиотика.
Антимикробный спектр Зритромицин проявляет антибиотическую активность в отношении грамположительиых и грамотрицательных кокков, некоторых грамположительиых бактерий, бруцелл и ряда простейших. Литимииробимй сиеитр иритроминиио Маникальная коникнтяоиия отоиооиииина, гюдтяяооаия яоия иокяоостнооио. икс/ия 0,01 — 1,0 0,001 — О, 1 0,003 — 0,4 0,04 — о,О 0.20 — О. т ' 100' 100 ЯарлуВсоссиз антил ..
$Ьер!ососпа руодент аскер!ососсы ряеитот'ае Гоаомпа й тсегзоеае С!оя1псуит рек!пидеие Еясзес!айса соя Яо1тояе1!а ор.... Применение эритромицина Эритромицин находит широкое применение в клинической практике при лечении многих инфекций, вызываемых стафилококками, ,стрептококками и пиевмококками. Он с успехом применяется при лечении пневмоний, скарлатины, тонзиллитов, сепсиса, раневых инфекций, дифтерии, ожогов и других заболеваний. Зритромицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому возможно применение его рег оз. В случаях тяжелых течений заболевания эритромицин может применяться также внутривенно.
Антибиотик не оказывает серьезных побочных реакций. Иногда при его приеме в виде таблеток могут появиться тошнота, рвота, понос. МАГНАМИЦИН 1МАааанАМтегм) (карбоииннн, антибиотик м-4269, антибиотик РА-97) Магнамицнн (карбомицнн) выделен из культуры актиномнцета Ытер1отусез ЬаЬгейт' Н 1952 г. Этот актнномицет образует также компонент В (магнамицин В) — вещество, близкое по свойствам магнамицину.
Магнамицни подавляет развитие многих грамположительных бактерий, иногда он активен и в отношении некоторых видов грамотрнцательньтх бактерий. Бактерии под действием магнамицнна приобретают устойчивость к нему, но устойчивость развивается довольно медленно и ступенчато. Микроорганизмы, устойчивые к пенициллину, тетрациклиновым антибиотикам, полнмиксину В и к другим антибиотикам, остаются чувствительными к магнамицину.
Магнамнцин применяется в медицинской практике прн лечении заболеваний дыхательных путей, мочеполовых органов, а также некоторых кожных заболеваний; обычно антибиотик принимаютпо 2 г в течение 5 — 10 сут. Структурная формула магнамнцина установлена Вудвардом в 1957 г. сн, нас. си, н со — сн — сн ои 'си, сна нааввлстнанани аааалаав 30 Мааналаннин Мап1амнцин В в отличие от магнамицина содержит на один атом кислорода меньше, а понтону связь между 14-м и 15-м атомами углерода двойная: сн, 18 П 16 11 14 13 12 ! ~ца-СН вЂ” ~иа — Си=Си — Си=Си — ~ — Си — СН1— Вся остальная структура будет такой же, как и у магнамицина.
Будвард высказал предположение, что магпампцин  — предшественник магиьмицина. ОЛЕАНДОМИЦИН (ОЬЕАГепомзс!М) (Амимнцнн, олеандоцин, ромнцнл, матромицнн) Ягер(отусез ап((Ь(о((сиз в аэробных условиях культуры образует антибиотик олеандомицин, впервые описанный в !954 г.
как антибиотик РЛ-! 05. Олеаидомиции действует преимущественно против грамположительных бактерий, микобактерий, риккетсий, крупных вирусов, но неактивен против грамотрицательных бактерий (за исключением некоторых форм). Этот антибиотик по спектру биологического действия аналогичен зритромицину, но несколько менее активен.
Олеандомицин обладает биологической активностью в отношении бактерий, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, тетрациклинам и другим антибиотикам. Он также подавляет развитие многих штаммов бактерий, устойчивых к эритромицнну. Олеандомицин применяют при лечении пневмоний, гнойных плевритов, тоизнллитов, ларингитов, скарлатины, гонорен, раненых инфекций. У больных, принимающих олеандомицин, побочные реакции наблюдаются редко. В клинической практике олеандомицин нсгользуется в виде хлоргидрата или в смеси с другими антибиотиками (пенициллином, тетрациклинами).
Олеаидомиции имеет следующее строение: Е-олеандроза дезозамнн Олеендомицин Специфическим компонентом среды при биосинтезе олеандомицина культурой Яг. ап(зЬ(оз(сиа являются пропиловый спирт и жирные кислоты (жир кашалота). Наличие в среде пропилового спирта и жира усиливает биосинтез антибиотика более чем в три раза по сравнению с контролем. Избыток фосфора в среде тормозит рост актиномицета и снижает биосинтез олеаидомицина.
288 тнлознн <ти.оз!и! Антибиотик тнлозин образуется культурой Ягер1отусез /гасйае. Первое описание тилозина сделал Мак Гуир в 1961 г. Строение тилозина было установлено в 1970 г. Антибиотик имеет следующую струк гуру: При кислотном гидролизе от молекулы тилозина отщепляется сахар мнкароза, в результате чего образуется новый антибиотик дссмнкозин. Два антибиотических вещества — тилозин и десмикозин обладают аналогичными антнбиотическими спектрами. Они подавляют развитие грамположительных и некоторых грамотрицательныхбактерий.
Резистентность чувствительных микроорганизмов к тилозину проявляется примерно так же, как к зритромицину и пенициллину. Между тилозином и десмикозином имеет место перекрестная устойчивость. Показано, что тнлозин подавляет развитие М1сгососсия руоуепез наг. аигеия в концентрации 1,56 мкг/мл. Наибольшая биологическая активность тилознна и десмикозина проявляется при слабощелочной реакции среды (рН 8,0). Антибиотики активны и в опытах ш ч)но. Так, при подкожном внедении мышам указанных препаратов в концентрации 1,8 — 74 мг/кг они проявляют лечебное действие против 5$гер/ососсия руоуепея, М(сгососсия руоуепез наг. аигеия, О~р/ососсия рпеитотае, Наеторй/1ия !и//иепзае.
При введении препаратов рег оз положительный аффект наблюдается при увеличении их концентрации до 50 — 132 мг/кг. При заражении животных МусоЬас/ег1ит !иЬегси/аз~я для их лечения необходимо вводить тилозин в количестве 500 мг/кг. Тилозин не используется в медицинской практике, ио он имеет перспективу применения в ветеринарии. ПОЛИЕИЫ В группу полиеновых антибиотиков входит большое число противогрибных соединений, образуемых актиномицетами. К их числу относятся отечественные препараты микогептин и леворин. микогентин 1мУСОнеРт)х) Микогептин образуется мутовчатым актиномицетом„относящимся к роду Ягергооег11сИигп 151г. глусоЬер11гпшп).
Антибиотик получен ленинградскими микробиологами Цыгановым и Коневым в 1965 г. Актиномицет в процессе жизнедеятельности образует два полиена: пентаен и гептаен. Первый менее активен и его образуется в 2 — 3 раза больше, чем гептаена. Микогептин подавляет рост большого числа грибов, в том числе дрожжеподобные грибы рода СапИЫа, криптококки, аспергиллы, пенициллы. он н,с сн но нон ин, н,с ООН о он о он он микоыптик Ценным свойством этого антибиотика является способность подавлять рост возбудителя кокцидоидоза — одного из наиболее опасных грибных заболеваний. Антибиотик подавляет рост дерматофитов и трихомонад (простейших). Микогептин, как и другие нолиены, — фунгистатик.
Он обладает высокой эффективностью при лечении микозов. Причем в случаях лечения глубоких микоаов микогептин более эффективен при оральном способе введения, :чем амфотерицин В. ЛЕВОРИН (ЬЕУОИ1Х) Леворин образуется в процессе развития Ягер1отусез 1епог1з. Актиномицет — продуцент этого антибиотика, выделен из почвы в 1956 г.
Цыгановым н др. Леворин относится к группе полиеиовых ароматических макролидов, макролактонное кольцо которого состоит из полиенового хромофора с семью сопряженными двойлыми связями. 287 Молекула леворина содержит аминосахар микозамин и ароматический кетов п-аминоацетофенон. мы~~~ сосн, Н а4икоаамин ч-амчноанетофенон Показано, что п-аминоацетофенон образуется в процессе развития стрептомицета из глюкозы, а непосредственным промежуточным соединением его образования является п-аминобензойная кислота. Синтез последней идет через метаболический путь образования ароматических аминокислот, в частности тирозина.
Уровень связанного с мицелием стрептомицетз п-аминоацетофеноиа в моиокультуре Яг. 1еиоги значительно ниже, чем при развитии этого стрептомицета в смешанной культуре с СопИЫа иИи. Образование левроииа в аналогичном случае так же гораздо выше. При внесении в среду п-аминобензойной кислоты биосинтез леворнна возрастает незначительно, но наблюдается повышение образования свободного аминоацетофенона. Добавление предшественника макролидного кольца леворииа (ацетата или пропиоиата) одновременно с добавлением п-аминобензойной кислоты повышает выход леворина в большей степени, чем добавление каждого из названных веществ в отдельности.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
