Егоров - Основы учения об антибиотиках - 1986 (947288), страница 53
Текст из файла (страница 53)
со11. Положительным свойством канамицина является то, что устойчивость к нему у большинства чувствительных организмов развивается гораздо медленнее, чем к стрептомицину, Токсичность, его ниже, чем у стрептомицина, и значительно ниже, чем у неомицинового комплекса. Строение канамицина А, выясненное в 1958 г., может быть представлено следующей структурной формулой: 2-Лссасистрсптамин но ОН Хаиаминаи А Канамицин А благодаря своим положительным свойствам нашел применение в медицине. Он используется в качестве противо- туберкулезного препарата; с успехом может применяться для борьбы со стафилококковыми заболеваниями, а также для лечения сибирской язвы, гонореи н других инфекций, ие поддающихся лечению дугими антибиотиками.
но НСОСН(СНт)таит „он н а Амиаациа В 1972 г. получена химическая модификация канамнцина— амикапин — полусинтетический антибиотик, подавляющий рост патогенных бактерий, чувствительных и резистентных к каиамицину, гентамицину и некоторым другим аминоглнкозидам. Фонтимицины 1гонтиитонк1 Б 1976' г. из культуры М1сгогпопозрога одооаз|егозрога„изолированной из почв окрестностей города Хиросимы, выделены антибиотики фортимицин А и фортимнцин В, нз которых первый обладает наибольшей антнбнотической активностью. чортнмицнн А подавляет рост большинства грамотрицательных патогенных бактерий, устойчивых к другим аминогликозидам. нн2 сосн,нн, Фогтнмнннн А К группе фортимицинов относится спорарацин — аминогликозид, образуемый новым н редким подвидом лучистого грибка Бассйагоро!узрога й1гзига знЬзр. йобепз1з, выделенным в 1979 г.
Строение спорарицина А аналогично строению фортимицина А. К антибиотикам фортимнцннам относятся савнамнцин А и сеннамицнн В, образуемые культурой нового вида Иг. заппапепз1з. н, осн, Саннамнцнн А ГентАмицины (оентАмтс!нь) Гентамицнны (А, С» С~, и Сз) образуются культурой М1сгогпопозрога ригригеа. Комплекс антибиотиков обладает широким спектром биологического действия; он подавляет развитие грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе Рго1еиз, РзеиЫогпопаз, не оказывает действия на грибы. Устойчивость к гентамицинам проявляется относительно медленно и скачкообразно. Все вышерассмотренные антибиотики (стрептомнцины, группа неомицннов) относятся к амнноглнкозидным соединениям. Их мн но 1н, Гентамннин А обьединяет не только близкое строение.
но и механизм биологического действия, связанный с нарушением считывания генетического кода. К аминогликозидным антибиотикам относится также сизомицнн. сизомиции <язомтс~и) Одним из перспективных антибиотиков, относящихся и группе аминоглнкозидов, является сизомицин. Этот антибиотик образуется культурой айетогиопоерога туоепете и обладает широким спектром антимикробного действия. Причем, подобно стрептомицину, сизомнцин проявляет наибольшую активность в щелочных условиях.
Наивысшая антибиотическая активность антибиотика обнаруживается против штаммов Яеггайа зр. и индол-позитивных штаммов Ргогеиз зр. Высокой чувствительностью к сизомицину обладают штаммы Рзеиботопаз аегипгпаза Сизомицин по строению относится к группе геитомицина н име. ет следующую структуру: ксиатрантамнн 1 он сн чнн 240 Аитиииврабима сасвтр сикаививва Мккиискккск «скикктисиик. кОдРк4яюВфк Сии иккис" оссакккие.
икс/ис ЗСарауаиоаии аисеис ЗнерСасссии раеииикяае Есслег~сжа сси РсаСеис ии(яаис Рвииасиспас аесиятака . Бескина кр. 0,4 — окв О.00 — О,З О,З-4.О 0,5 — 4,0 О,З-20.0 О,'0 †(2,0 Антнбиотическая активность снзомицнна аналогична антимикробной активности гигромвцина, однако последний менее активен ,::в отношении ряда микроорганизмов.
ГиГРОмиции (итбиомъспч) Питтенжер с сотрудниками в 1953 г. выделил из культуры 3(герсотусяя Буйгоясор(сия антибиотик гигромицин, также принад:лежащий к группе аминоглвкозидов. Это аитибвотнческое вещест'-'в обладает широким антимикробиым спектром: подавляет разви,,тие грамположнтельных, грамотрицательных и кислотоустойчивых ,бактерий, а также некоторых активомнцетов. Штаммы ряда бактерий, приобретшие устойчивость к стрепто:,мнцину или пенициллину, остаются чувствительными к гигромици;:ну. Появляются также формы бактерий, резистентные х атому ан:':тибиотику.
Г сн, Гисромицин А (Гомамиции) В состзв гигромицина входит дезоксисахар, соединенный глиЖандной связью с гндроксильной группой производного дигидрокСицннамановой кислоты, в свою очередь соединенной с инозамином. ':„' ТЕТРА((ИКЛИНЫ И ХЛОРАМФЕНИКОЛ ",' В группу антибиотиков тетрациклинового ряда входят вещества,' имеющие близкое химическое строение. Тетрациклиновые антибнотики привлекли большое внимание исследователей благодаря нх важному практическому значению. Обладая широким антибнотнческим спектром в отношении грамположительных и грамотрица- 241 тельных бактерий, риккетсий и ряда крупных вирусов, эти соединения нашли широкое применение в медицинской практике.
Кроме того, некоторые иэ этих антибиотиков с успехом применяются в животноводстве как стимуляторы роста сельскохозяйственных животных и птиц. Ценность тетрациклииовых антибиотиков определяется их высокой биологической активностью и относительно низкой токсичностью. К тетрациклнновым антибнотикам и родственным им соединениям, образуемым в процессе биосннтеза тремя микроорганизмами (51гер1отусез аигео/ас1епз, Яг. г/тозиз, А/осагйа зи1рйигеа), относится не менее 34 соединений.
На основе тетрациклиновых продуктов жизнедеятельности получен ряд полусинтетических препаратов, нашедших применение в медицинской практике. К наиболее широко известным тетрациклиновым антибиотикам принадлежат тетрациклин, б-деметилтетрациклин, 7-хлортетрациклин, 7-хлор-б-деметилхлортетрациклин, 7-бромтетрациклпн, 5-окснтетрацнклнн, а также метациклнн н доксициклин, полученные в результате химической модификации молекулы окситетрациклина. Первым был открыт 7-хлортетрацнклин, с которого мы и начнем рассмотрение этой группы антибиотнческих веществ. ХЛОРТЕТРАЦИКЛИН 1СНЕОКТЕТИАСУСЕ1М) (Аууеомицин, биомицин, хуомицин, иуреомикоин, онтибногнк А-ЗТУ) В 1948 г.
из почв Миссури /хуггаром был выделен новый ввд актнномицета — Игер1отусеэ аигео/ас1епз, образующий антибиотик ауреомицин. Луреомицин получил свое наименование по видовому названию актиномицета продуцента этого антибиотика аигео/ас/спз н золотистой окраски кристаллического продукта. В настоящее время этому антибиотику, исходя иэ его химического строения, дано общепринятое название — х л о р те т р а ц и к л и н.
В промышленности хлортетрациклин выпускается под названиями биомнцин, ауреомицин н дуомицнн. Ягер1отусез аигео/ас)епл — аэробный организм, хорошо развивающийся при температуре 26 — 28'С как иа твердых агаризованных, так н в жидких средах. Кроме хлортетрациклина этот организм в значительном количестве (до 0,5 — 0,7 мкг/мл) образует витамин Вм, тетрациклнн, а также некоторые другие антибиотические вещества. Условия образования хлортетрацнклина В составе сред для образования хлортетрацнклина могут быть использованы различные источники углерода (сахароза, мальтоза, глюкоза, крахмал или другие водорастворимые углеводы). При получении кормовых препаратов хлортетрациклина рекомендуется использовать в качестве источника углерода в среде 242 5Р ИРР % ~- 5Р В 5Р чк й '3.
МР ' РР :андролизованную в течение часа картснрельную мезгу 1продукт атхадв картофельна-крахмальиых заводов). Наилучшим среди источников углерода, обеспечивающих моро'щий рост актиномицета и образование хлартетрациклнна, считаетВтгтлюкоза, которая почти полностыа потребляется организмом -через 40 — 45 ч развития.
В качестве источников углерода Як пигеофыбепз использует также жиры, некоторые органические кислоты :(например, молочную), добавление которых к среде с кукурузным .экстрактом способствует повышению образования хлортетрациклифа, а также крахмал н глицерин. Лактоза, сахароза, галактоза и ,ирвбиноза некоторыми штаммами актиномицета не используются. ', В качестве источников азота, оказываюших благоприятное дейеквие на развитие актиномицета и биосинтез антибиотика, могут применяться аммонийные соли, некоторые аминокислоты, а также рзлличные азотсодержашие вешества растительного и животного )зронсхождения (кукурузный экстракт, мясной экстракт и др.). :;:; 'На средах, содержащих 50 мггмл глюкозы, повышение нсточниКа азота до 4,0 мг/мл оказывает токсическое действие на рост акеииомицета.
Обычно для получения хлартетрациклина используют 'среду следующего состава (')в): Сахароза .......... З,О Кукурузный экстракт .... !.0 СаСОа ...,...., .. 1,0 йчн,),зо, .' ..'....' .' .' . о,'г ХНфС1 ...,....... 0.1 :.:,, Установлено, чта лучшим начальным рН является 5,0 — 7,0. ДлиМльность процесса развития актниомицета, даюшая максимальное 'образование антибиотика, составляет 30 — 40 ч.
При культивировании фйг; питео)ас!епз на среде с 1ОМвой мукой, кукурузным 1РИРур ДРУР ;вистрактом и углеводами :Фгимулируюшее влияние на г~цг 46,5 и .ЬЫход хлортетрапиклина лг ЯЯР 1йказывают отдельные амнно- Руйк В -кислоты. Наибольшее сти- Рряге Рбга 'мулируюшее действие на биосинтез антибиотика окавмгвают валин, окснпролин и яви Рдге хирозин.
РРУ5 г 'РР В процессе развития про- — ОРР5 .д)гцЕнта хлортетрациклпна в вреде наблюдается измене- ймми кулвптпйпрпгплия, и Ияе содержания аминокислат1 'примерно к 15 ч явно Рис 35. сравнение образовании летучих падает Содержание основных кислот н накоплении хлортетрвпнклина миижинокислот, содержание нелнем, полученным при различных посев- ных средах при различном зивчеини нсходгл таминовой кислоты ионн- ного рмн жаЕтея неэначительнО, К т — клвртетрвииклвв. 2 — летучие кискчтм Таблица 67 Влияние возраста инокулята на биосинтез хлортетраниклина (оо Макаревич н Лазниконой, 1961) Возрмт анокулита ~а! м ( зо ) и среза.для образоаання антибиотика калааеотао клортетраниклииа (мкт~мл~ 1710 3040 4045 4!20 1590 2660 3530 3555 Кукурузная Кукурузная (обогащенная) Аразнсонзя Подсолнечная 1650 3260 3660 4030 Данные, приведенные в табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
