Егоров - Основы учения об антибиотиках - 1986 (947288), страница 51
Текст из файла (страница 51)
со!1, Рго1еиз ои1йаги, АегоЬас1ег аеюпепез и некоторых других. По всей вероятности, ослабление действия стрептомнцина в данных условиях в определенной степени связано с образованием кислот и. следовательно, с понижением значения рН среды. Подавление антибиотического действия стрептомицина !п чйго происходит также под действием вещества, образуемого в культурах Рзеидогпопаз пегий/поза. Это вещество оказалось ингибитором неомицина и дигидрострептомицина. Влияние ингибитора не связано с разрушением молекулы стрептомицина. В опытах на животных ннгибитор не проявляет своего действия на активность стрептомицнна.
Таким образом, антибнотическне свойства стрептомнцина в большей степени определяются кислотностью среды н ее составом. Поэтому определение чувствительности микроорганизмов к действию данного антибиотика или количественное определение антибиотика биологическими методами необходимо проводить прн строго определенных условиях среды, способствующих наивысшему проявлению антибиотических свойств стрептомицина. Аитибиотическне свойства стрептомицнна По отношению к стрептомнцину все микроорганизмы условно можно разделить на три группы.
!. Весьма чувствительные микроорганизмы, которые подав- 227 т азиазт Антнбнотннесняя активность стрснтоынннна 1г виго Коннентрвцнн стреотомненна, вытывавнцав оояввлснве. мнггмл Мннрооргевввм манболее тгв- ствнтеланыв опвмнОв наиболее Гстоятнвам ытаммов 0.300 0.250 0.830 0.250 0,056 0,400 0,500 0,015 0,100 1,000 О.!ОО 0,004 2.000 АегоЬас!ег аегоаелев . Вас!пил ал!Ьгааз Вамииз сегал Васгииз теаа!Ьег!игл Вааииз агыиа СаюЫа аиясанз С!т!ссадит Ьо!и!шит Согуаезос!епит г!!рЫЬегсое е1гр!!массив рлаатвиае Евсаег!сз!а сои Муаззас!ег!ит !иЬегш!онз Рго!сиз ои!аага Ртш!стслаз аегоашгоза Вас!ее!от сарж .
Вас!егшт г!узелсепае 1000 Ю 2 4 128 25 5 1 2 25 Устойчивы 20 25 25 5 15 50 5 5 200 50 >1000 12.5 )!000 1000 20 8 228 ляются в большинстве случаев при концентрации стрептомицина 10 мкг!мл. Сюда можно отнести организмы, принадлежащие к родам Васу!из, Вогс!с!е!!а, Вгисейа, ИеЬ81е!!а, !ИусоЬас1ег1ит, Вас1егсит и некоторые другие. 2. Умеренно чувствительные микроорганизмы, для подавления которых 1п ч!(го необходима концентрация стрептомицина в пределах 10 — 100 мкг!мл.
К этой группе могут быть отнесены многие бактерии из родов АегоЬас1ег, СогупеЬас1егшт, Ир!ососсиз, Рго!сиз, $!арбу!ососсил, В1гер1ососсиз, НЬг!о. 3. Устойчивые формы микробов, для подавления которых необходима концентрация антибиотика, превышающая 100 мкг!мл. К этой группе относятся роды Вас!егоЫез. Ооз1гЫзит, некоторые виды Рго1еиз, многие виды грибов, дрожжей, риккетсии, вирусы. Итак, различные организмы по-разному реагируют на присутствие в среде стрептомицина. Степень антимикробного действия антибиотика различна и в отношении различных видов организмов (табл.
57). Наряду. с тем, что стрептомицин подавляет рост многих видов микроорганизмов, к нему довольно легко появляется устойчивость, возникают формы бактерий, резистентные к стрептомицину. Повышение устойчивости к стрептомипину в 1000 раз возникает у золотистого стафилококка всего лишь через три пассажа на бульоне с возрастающими концентрациями антибиотика, а у Вас1. 1урй1 повышение устойчивости в 22600 раз происходило после 14 пассажей. Образование устойчивых форм бактерий к стрептомицнну происходит также ш т)то, Приобретенная к стрептомицину устойчи- чивость сохрйияется у организмов 1 довольно длительное время.
С воз- г :иикновением устойчивости появля)отся некоторые изменения в харак.тере обмена веществ. Так, у резнстентного к стрептомицину хромогенного микроорганизма происходит 'резкое изменение его окраски. Стрептомициноустойчивая форма синегнойной палочки теряет способ- А вость образовывать пигмент, изменяются и некоторые другие особенности обмена.
Однако у устойчивых , и чувствительных к стрептомицину к ссрептомнннну (А), стрептомн'штаммов бактерий не наблюдается пнноустоачнпого (л) н есрепеомнзаметных различий в внрулентно- ннпоееенснмосо (О) штеммое: сти. В ряде случаев под действием стрептомицнна в опытах )п ейго возникают не только устойчивые к нему штаммы, но и зависимые от стрептомнцина формы, способные развиваться только в присутствии данного антибиотика. Описаны случаи, когда штаммы менингококка, МусоЬ. гаваи и другие микроорганизмы развиваются лишь на среде, содержащей -от 100 до 150 мкг/мл стрептомицина.
Стрептомициноустойчивые и зависимые от стрептомицина штаммы обычно получаются из чувствительных форм микроорганизмов. Соотношение между чувствительными, устойчивыми и зависимыми от стрептомицина штаммамн изображено на рис. 32. Токсические и лечебные свойства стрептомнцина Токсичность стрептомицина сравнительно невелика. Для чело'века с массой 60 кг токсическая доза этого антибиотика составляет около 6 г. Обычно в клинике больному вводят единовременно 'около 1 г препарата.
Длительное лечение больных большими дозами стрептомицина оказывает токсическое действие на Ч)11 пару ,черепно-мозговых нервов, что приводит к расстройству (иногда очень сильному) равновесия. Нередко расстройство равновесия сопровождается частичной нлн полной потерей слуха. )зазвнтие вестибулярных нарушений и глухоты определяется не только длительностью периода лечения, ио и дозой антибиотика; методамн его введения, а также степенью очистки препарата. Токсичность менее очищенных препаратов, применяемых в первый период получения стрептомицина, была более высокой; была связана с наличием в препаратах гнстамнноподобных веществ, которые сами по себе довольно токсичны. Стрептомицин в малых дозах не оказывает невротического действия.
Поэтому использование антибиотика в небольших дозах в сочетании с другими препаратами по существу снимает токсические действия стрептомицина. Есть указания, что стрептомнцин может оказывать определенное действие на эндокринную систему. Иногда при введении стрептомицина у больных наблюдается анафилактическнй шок. Хотя этн тяжелые осложнения, имеющие аллергический механизм, встречаются редко, о них необходимо знать. различные нарушения, связанные с токсичностью стрептомицина, не могут идти ни в какое сравнение с тем огромным лечебным эффектом, который имеет этот антибиотик.
Основное применение антибиотика направлено на лечение заболеваний, вызываемых грамотрицательными и кислотоустойчивыми формами бактерий н, прежде всего, возбудителямн разных форм туберкулеза. Стрептомицин сравнительно быстро выводится из организма. Так, уже через 30 мин после подкожного введения с мочой выделяется около 35 — 40% введенного препарата; антибиотик необходимо вводить больному не менее 3 — 4 раз в сутки. Стрептомнцин совершенно не всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме его рег оз он не обнаруживается ни в крови, ни в моче больного. Однако в этом случае антибиотик оказывает сильный антнбактериальный эффект на микрофлору кишечника.
Для того чтобы стрептомицнн попадал в кровь больного, его необходимо вводить подкожно нли внутримышечно. Положительные результаты получены при лечении стрептомицином таких заболеваний, как туляремия, чума, коклюш и некоторые другие. Но наибольший эффект стрептомицина проявляется при лечении туберкулезных заболеваний (туберкулез верхних дыхательных путей, менингитный туберкулез, милиарный и инфнльтратный туберкулез легких, туберкулез кожи и др.).
Следует подчеркнуть, что, пожалуй, ви в одной из областей педиатрии не достигнуты такие большие успехи в результате применения антибиотиков, как при лечении туберкулезного менингита. Применение стрептомицина в корне изменило течение и исход этого тяжелого заболевания. Если до использования стрептомицина смертность при туберкулезном менингите составляла 100$, то с появлением стрептомицина при своевременно начатом лечении значительная часть больных выживает.
Обычно при лечении туберкулензого менингита стрептомицин применяется в сочетании с изониазидом (гидразид изоннкотиновой кислоты). При лечении больных туберкулезом стрептомицин используется в комбинации с ПАСК (п-аминосалициловая кислота) „фтиназндом, изониазндом, промизолом. По данным Линкольна (1954), с 1930 по !946 г. из 980 детей, больных туберкулезом, умерло 21,57ю С !947 по 195! г., после того как в практику вошли стрептомицин, ПАСК и промизол, из 421 больного умерло 5$, после 1952 г., когда дополнительно к стрептомицину и ПАСК начали применять изониазид, из !29 больных умерло 1,5%. Большой интерес представляют данные по хирургическому ле- 230 -.,чению туберкулеза легких. Анализ 437 резекций легких.
проведен- ных с 1954 по 1950 г., показал, что до применения стрептомицина , послеоперационная смертность составляла в среднем 5Оо5, после :. введения в хирургическую практику стрептомицина она снизилась ,:до 11~)(т (01игЬо11 е1 а1., 1952). Применение стрептомицина особен,'но эффективно при туберкулезе верхних дыхательных путей, забо'леваниях менингеальных и других серозных и слизистых оболочек, При всех видах туберкулеза наибольший эффект получен при 'использовании стрептомицииа в ранней илн острой фазе процесса и наименьший †п обширных деструктивных изменениях в пораженных органах. МАННОЗНДОСТРЕНТОМНЦНН (МАННОВ(ООЗТНЕРТОМТСтм) (Стрпптомиппп В) Маннозидострептомицин выделен в 1941 г.
из культуры актино; мицета, образующего стрептомицин„методом противоточного рас:.пределения. По химическому строению антибиотик очень близок 'стрептомицину, но отличается от последнего наличием в молекуле .маннозы. НСХН !! нн стрсптомпцин Минионнпострсптомицин Маннозидострептомицин образуется при определенных условиях развития культуры Яг. дг(зеиз; антибиотик менее активен, чем стрептомицин (табл. 58).
Культуры Яг. пг(зеиз, образующие стрептомицин, содержат фермент, способный превращать маннозидострептомицин в стрептомицин. При соответствующем контроле процесса развития актиномицета — продуцента стрептомицина можно добиться минимального образования маннозидострептомицина, так как последний — менсе активный препарат. 231 755 иа ВВ Аитибнотииескли кктииность стреатомицниа и миниозидастрситомициии (ие книги Шемякине. Хохлова н др., 1961) 5,70 13.05 !2,20 6,80 3,73 7,'80 0,27 0,62 0,81 0,20 0,27 0,19 1,53 8',С2 9,'94 1,38 ),О1 1'.50 Вастемит рлеиттиае Вас)егшт ееаоИтй))егс Васгег!ит 1ур)г1 Мусоуас)т4ит ьтехта)т гнуса)асгегшт (исегси)огге Яаиаугоснссие аигеие .
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
