Егоров - Основы учения об антибиотиках - 1986 (947288), страница 42
Текст из файла (страница 42)
Однако использование антибнотических веществ в пищевых продуктах должно быть резко ограничено и находиться под строгим контролем' компетентных органов. Методом противоточного распределения получено десять индивидуальных бацитрацинов: А, Аь В, С, О, Б, Г!, Гм Гз и О. Бацитрацин А составляетосновную часть выделенныхфракций — до37!/4. Важно подчеркнуть, что ие все выделенные бацитрацины являются непосредственными продуктами жизнедеятельности бактерий.
Например, бацитрацины группы Г образуются из бацитрацииа А и бацитрацина В в период процесса разделения смеси антибиотиков. Изучены антибиотнческие свойства различных бацитрацинов н показано, что зти свойства в отношении СогупеЬас/егшт хсгозьз заметно отличаются: кислоты, О-фенилаланина, Еиорнитнна, !1-аспарагиновой кислоты , н,!)-Глутаминовой кислоты. В добавление к этому выделяется также одна молекула аммиака.
Молекулярная масса бацитрацина А равна 1410. Строение бацитрацина А можно представить следуюгцим образом: нн, ! П-лсп Ь-Лсп -ю — ! -Гис ~„ ~упг 1-.ти~ П-Фси Н вЂ” С вЂ” СНч с О-Орп — и Ь-НПС н,н — сн о н Б-.ЧСй !! ! 4иижС ~Н-Гпт -~ — Ь-Лсй и — С вЂ” С ] С вЂ” 8 ! нг Бицитпипин Л Химическое строение других бацитрацинов изучено менее подробно. Молекулы всех бацитрацинов имеют в своем составе тиазолиновое кольцо. ЛИХЕНИФОРМИНЫ (Е!СНЕК!РОЙМ!КВ) Лихениформины — группа сходных полипептидных антибиотиков, образуемых культурой споровой аэробной палочки Вас!1!из 11сйеп11огсп18 при развитии ее на среде с лактатом аммония.
Если среда содержит глюкозу и небольшое количество аммония, то пропсходит образование бацитрацииов. Методом противоточного распределения (в системе вода — фенол), а также методом хроматографии на бумаге лихениформины разделяются на трн антибиотика: лихениформин А, В и С. Они могут быть выделены в индивидуальном виде. По физическим свойствам лихениформины близки между собой, но отличаются по характеру биологического действия. Смесь всех лихениформинов обладает высокой антибиотической активностью. Так, эта смесь подавляет 1п чйго СогупеЬас1ег1игп гепа1е в концентрации 0,026 мкг/мл, СогупеЬас1. ГБрй1ег1ае — в концентрации 0,1 — 0,8 мкг/мл„51арй. аигеиз — в концентрации 1,3— 6 мкг/мл.
Лихениформины А и В по сравнению с лихеннформином С более активны и, вместе с тем, менее токсичны. Антибиотическое действие лихениформины проявляют также в опытах 1и ч1чо. Но они оказывают сильное токсическое действие главным образом на почки животных. 187 НИЗИНЫ (Я515(5) Из нультуры молочнокислого стрептококка Б1гер1ососсиз 1ас1и в 1944 г. выделено антибиотическое вещество, названное низином. Из культур стрептококка, выделенных из естественных мест обитания (молоко)„можно получить более активные штаммы путем высева суспензии клеток продуцента на среды, содержащие в своем составе определенные концентрации низина, а также в результате получения мутантов, образующихся в процессе облучения клеток стрептококка ультрафиолетовым, рентгеновским излучением, у-излучением. В группу низинов входят нять форм антибиотиков в низины А, В, С, 0 и Е.
Низнны А, В и С кроме обших для всех вариантов аминокислот имеют по два остатка валина и метионина, а в низине 0 эти аминокислоты отсутствуют. Низины А, В, С и Е чувствительны к ферменту низиназе, образуемому культурой ВасШиз сегена, а низин 0 устойчив к этому ферменту. Наиболее биологически активный вариант — низин А. Низин подавляет развитие ряда грамположительных и некоторых кислотоустойчивых бактерий, не оказывает влиянии на грамотрицательные бактерии, дрожжи и плесневые грибы. Антибиотик подавляет развитие многих микроорганизмов: группу стрептококков, пневмококки, М(сгасоссиз руоуепез, различные виды ВасИиз, С1оз(г(Лат, Мусойас1вг(игл 1иЬегси(озы, Вос1оЬасЫ1из, Согупейас1спит, некоторые виды В1гер1отусез.
Низин не оказывает аитимикробиого действия на Езсйег1сй1а со11, Ба1топеИа 1урйй ЗЬ(йе11а, некоторые виды Ые(ззегш. Низин впервые был получен в Англнв под торговой маркой «Низаплнн»; препарат содержит лишь 2,5$ низина. Указанный антибиотик нашел применение в пищевой промышленности в качестве консерванта некоторых скоропортящихся продуктов (томаты, зеленый горошек и др.), а также для предупреждения порчи сыров.
Сыр, не содержащий низин, полностью портится в течение 25— 50 дней хранения. При добавлении к сыру 50 ед/г низина за 200 дней хранения было испорчено всего лишь 27% банок с сыром, взятых в опыт. Низин не используется в медицинской практике, но с успехом применяется в ветеринарии для лечения маститов у коров.
Есть сообшения об активности низина в отношении малярийного плазмодия. Свойства низина, а также особенности его химического строения привлекли к этому антибиотику внимание ученых ряда лабораторий как у нас в стране, так и за рубежом. Условия образования Изучению условий образования низина культурой 51гер1ососсиз 1асВз штамм МГУ посвящен ряд работ, выполненный на биологи- Время кулатяянренаянн атрентекенка. е Стабнляаацня рн Стабнляаацня рн юй ий Й$ е йм $н е аж 6 ака ~ нм 3400 2400 1000 4100 2400 1700 Общий В фяльтрате В клетках 800 200 500 2050 1300 750 5300 3000 2300 3300 2250 1050 'веском факультете Московского университета.
Наши исследования :показали, что интенсивная аэрация культуры молочвоиислого 'стрептоиониа не оказывает благоприятного влияния ни на рост бак.'терий, ни на образование низина. Более существенное влияние на развитие продуцента низина и биосинтез антибиотика оказывает рН среды для культивирования. 'Активная кислотность среды существенно влияет на выделение низина из илетон бактерий в культуральную жидкость. С пониже'нием рН среды увеличивается выделение низина из клеток в культуральную жидкость.
Так, при рН 4,3 более 907р низина выделяется в среду, а при рН 6,8 в субстрат выделяется лишь 40о1о антибиотика. При этом необходимо иметь в виду, что оптимальным для роста стрептококка и образования им низина будет рН, равный 6,6 — 6,8. Быстрый синтез низина культурой молочнокислого стрептоиокиа начинается в период ранней стационарной фазы развития продуцента. Изучение влияния источников азота на рост 5ггерг. Гас7тэ и образование низина показало, что лучшими азотсодер7иащнми ком.понентами в средах следует признать дрожжевой автолизат, пептон или казеиновый гидролизат. Относительно высокий выход антибиотика наблюдается при развитии молочнокислого стрептококка на средах, содержащих аммонийные соли органических кислот.
Хорошим источником углерода для роста стрептококка и биосинтеза низина служит глюкоза. Добавление и среде с глюкозой двух-, трех-, четырех- и пятиуглеродных органических кислот способствует повышению роста продуцента антибиотика и неиоторому увеличению образования им низина. В процессе развития Ягерй 7асусз нередко наблюдается значительная инактивация низина, находящегося иак в иультуральной жидкости, так и связанного с клетками стрептококка. Фермента низиназы, разрушающего антибиотик н образуемого клетками Ягерй 1ас71з, не обнаружено. Инантивация низина, по-видимому, Гобанчо 44 опрехеаенне конпентраяни пязнна (МК1мл), образуемого Ягер1осоахи 1асаа штамм МГУ, прн различима усновиях аулътиввроваиня с рй-статнрованием твязана с изменением структуры молекулы антибиотика, со степенью его полнмернзации нли с образованием биологически неактивных компонентов низина с солями кальция, входящими в состав клеточных стенок стрептококка, Есть данные о том, что белок и, в частности, казеин уменьшают ннактивацию низина, обладают защитными свойствами.
Эти указания подтверждаются результатами исследований, проведенными в нашей лаборатории. Выло показано, что в процессе культивирования 5ггерй 1ас1рз штамм !е1ГУ с рН-статнрованием и при внесении в среду казеина наблюдается не только стабилизация антнбиотической активности, но н его большее образование (табл.
44). Строение низина В конце 60-х годов началось активное изучение химии низина. Было установлено, что низин имеет молекулярную массу, равную 3500. Причем антибиотик может полимеризоваться н образовывать из моиомера димер (молекулярная масса 7000) и тетрамер с моле- кулярной.массой 14 000. Полимернзацию низина связывают с нали- чием в его молекуле дегидроаланнна.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
